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    代謝綜合征研究進展

    2015-03-24 12:58:25郝淑夢倪中華趙禹
    大家健康(學術(shù)版) 2015年1期
    關(guān)鍵詞:抵抗患病率胰島素

    郝淑夢 倪中華 趙禹

    (內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院 內(nèi)蒙古 牙克石 022150)

    代謝綜合征( MS) 是一組復雜的代謝紊亂癥候群,包括肥胖、高血壓、糖代謝異常、脂代謝紊亂、高胰島素血癥、高尿酸血癥、血液高凝狀態(tài)和微量白蛋白尿等,是多種危險因素聚集于一體,嚴重威脅人類的健康。隨著經(jīng)濟的發(fā)展及人們生活方式的逐漸西化,代謝綜合征的發(fā)病率近年呈現(xiàn)快速增長的趨勢。目前,人們已經(jīng)認識到了代謝綜合征增加心血管疾病和糖尿病的風險,致死率及致殘率高,給社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔,已經(jīng)成為我國重大的公共衛(wèi)生問題。因此,對代謝綜合征的高危人群及時干預,對糖尿病、心血管疾病的防治有非常重要的意義。近年來國內(nèi)外對代謝綜合征的研究較深入且全面,本文將對代謝綜合征進行綜述。

    1.代謝綜合征的認識歷史

    人類對代謝綜合征的認識歷史比較漫長。1922年Maranon 最早對代謝綜合征的表現(xiàn)進行了描述;1969年Jahnke 等首次使用了"代謝綜合征"這一稱號;1988年Reaven 在Banting Lecture 上正式提出了"X 綜合征"的概念,其內(nèi)容包括胰島素抵抗、代償性高胰島素血癥、不同程度的糖耐量異常、高甘油三酯和低高密度脂蛋白水平,并認為胰島素抵抗是這些疾病的共同病因?qū)W基礎[1]。1989年,Kaplan 將糖耐量異常、中心性肥胖、高血壓、血脂和脂蛋白異常四種情況同時存在的現(xiàn)象稱作"死亡四重奏",提出中心性肥胖是該綜合征具有代表性的組分[2]。1995年Stern 提出了共同土壤學說,認為糖尿病、高血壓、冠心病等都是從胰島素抵抗及其繼發(fā)的代謝異常這一共同土壤中生長出來的。鑒于本綜合征與多種代謝相關(guān)疾病有密切的聯(lián)系,1997年Zimmeet 等主張將其命名為代謝綜合征[3]。1999年WHO 正式提出并采用"代謝綜合征"概念,確定其為相對獨立和具有獨特臨床意義的一種疾病,國際疾病分類編號為ICD-9.277.79。

    2.代謝綜合征的病因

    代謝綜合征病因尚不明確,目前公認它是遺傳和環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果[4],與遺傳、種族、民族、生活習慣、年齡、文化程度及心理應激等多種因素有關(guān)[5]。下面將對各種病因一一進行闡述。

    2.1 代謝綜合征與遺傳

    近年研究認為,代謝綜合征是在多基因遺傳基礎上發(fā)生的多種代謝異常。代謝綜合征的組分高血壓、肥胖、胰島素抵抗和糖脂代謝異常均具有明顯的遺傳異質(zhì)性,代謝綜合征各成分的遺傳度調(diào)查: 中心性肥胖為25% -40%,甘油三酯為25% -40%,總膽固醇為50% -60%,HDL -C為30% -55%,高血壓為50%[6]。已有證據(jù)表明,遺傳因素在印度人代謝綜合征的高度流行中起著重要作用[7]。目前研究發(fā)現(xiàn): 有許多基因及其基因的多態(tài)性如脂肪酸結(jié)合蛋白-2、視黃醇結(jié)合蛋自源4、激素敏感脂肪酶、葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白、血管生成素樣蛋白等與代謝綜合征有關(guān)[8]。

    2.2 代謝綜合征與環(huán)境

    2.2.1 代謝綜合征與種族、民族:代謝綜合征的患病率在不同種

    族和民族間有較大的差異。美國NHANES III 研究結(jié)果顯示,墨西哥裔美國人最高(31.9%) ,其次為白種人(23.8%) ,非洲裔(21.6%) ,其他種族的人最低(20.3%)[9]。我國各民族間患病率亦有差異。延邊朝鮮族男女代謝綜合征標化患病率分別為25.0%及24.1%[10]。甘肅省肅南縣裕固族代謝綜合征男性標化患病率10.23%,女性標化患病率15.35%[11]。西藏拉薩藏族總患病率18.35%,男性23.3%,女性12.46%[12]。廣西壯族自治區(qū)壯族代謝綜合征總患病率21.90%,苗族11.62%,瑤族10.99%[13]。

    2.2.2 代謝綜合征與年齡:代謝綜合征患病率隨年齡的增加而增加,4O 歲以上患病率明顯上升,60 ~69 歲年齡段達到高峰[14],以后逐漸下降。

    2.2.3 生活習慣:生活習慣對代謝綜合征患病率影響較大。代謝綜合征患病率的上升與經(jīng)濟水平提高、高熱量、高脂肪、高糖及缺乏纖維素的飲食有關(guān)。高熱量、高脂肪、高糖飲食可促進高血壓、高血糖、高血脂的發(fā)生,進而促進代謝綜合征的發(fā)生。研究顯示:吸煙及飲酒史是代謝綜合征危險因素[15]。目前認為吸煙可以引起血糖水平的短暫升高和糖化血紅蛋白增加。機理考慮吸煙可能促進胰島細胞的損害,從而易患糖尿病,并最終可能導致代謝綜合征的發(fā)生[16]。有研究顯示10年以上危險飲酒者除了中心性肥胖、血壓、血糖調(diào)節(jié)異常外,還主要表現(xiàn)為脂代謝紊亂,隨著危險飲酒時間的增長,飲酒者中心肥胖嚴重、甘油三酯水平明顯升高,而高密度脂蛋白水平明顯降低,糖調(diào)節(jié)異常加重,血壓明顯增高,代謝綜合征發(fā)病率顯著升高[17]。適量的攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)是高血壓的保護性因素。動物蛋白質(zhì)可增加某些多肽、某種氨基酸和多種微量營養(yǎng)素的攝入量,這些成分可能具有降壓作用[18]。食鹽的攝入量與血壓水平和高血壓的患病率呈正相關(guān)。鹽類攝入量高造成的胰島素抵抗,從而導致糖類和脂類的代謝異常[19]。楊雪靜等[20]的研究也證實了蔬菜和水果是代謝綜合征的保護因素。飲食中富含蔬菜和水果可降低正常人群的血壓水平。

    2.2.4 受教育程度: 陳思嬌[21]等對中國北方城市健康體檢人群MS危險因素調(diào)查證實了文化程度高是代謝綜合征的保護性因素,考慮具有較高文化程度的居民其經(jīng)濟收入相對較高,因此有更多獲得優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務的機會,能提高預防保健意識,且有能力選擇理想的生活方式,科學地控制生活方式,減少代謝綜合征發(fā)病率。

    2.2.5 體力活動:國內(nèi)外研究表明:體力運動可減少代謝綜合征患病率。體力活動可以在機體胰島素分泌不足或作用降低的情況下加強對葡萄糖和游離脂肪酸的攝取和利用,提高胰島素的敏感性。長期有氧運動可以減輕體重,體重指數(shù)( BMI) 下降,空腹血脂、胰島素下降,糖耐量改善,代謝綜合征的因素分別得以控制。

    3.代謝綜合征的發(fā)病機制

    代謝綜合征的發(fā)病機制尚未明確。多數(shù)學者認為,胰島素抵抗是代謝綜合征的核心。①胰島素抵抗:胰島素抵抗即胰島素促進葡萄糖利用能力的下降。為了代償對胰島素需求增加,胰島素分泌也相應增加。在這種應激狀態(tài)下,存在糖尿病遺傳易感因素的個體胰腺β 細胞的凋亡速度就會加快,非常容易出現(xiàn)高血糖,發(fā)展為糖尿病。胰島素抵抗同時啟動了胰島細胞上的一系列炎癥反應。高糖毒性和脂毒性都對β 細胞造成明顯的損害。胰島中胰淀素沉積增多,進一步促進β 細胞凋亡。胰島素抵抗還會造成全身性的影響。胰島素抵抗會啟動一系列炎癥反應,胰島素抵抗個體其炎癥因子標記物,如C 反應蛋白( CRP) 和細胞因子白介素6( IL-6) 水平會明顯升高。胰島素抵抗還通過對內(nèi)皮功能的損害,加速動脈粥樣硬化的進程。胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡,出現(xiàn)高凝狀態(tài)。②肥胖:尤其是中心型肥胖是胰島素抵抗發(fā)生的重要因素。體內(nèi)脂肪細胞在內(nèi)臟脂肪形成后開始快速脂解,產(chǎn)生大量的游離脂肪酸( FFA) ,使肝糖原的代謝發(fā)生紊亂、肝臟的胰島素受體下調(diào)。過多的FFA在肌肉中氧化分解則影響肌肉對葡萄糖的利用,從而形成外周胰島素抵抗,而長期的高FFA 水平也會造成胰島β 細胞功能減退。脂肪在內(nèi)臟堆積還會引起瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子一a( TNF-a) 、IL-6、血管緊張素等因子分泌。脂聯(lián)素可通過直接或間接的方法增加胰島素的敏感性,促進肌肉對脂肪酸的攝取及代謝,降低肌肉、肝臟、循環(huán)血液中游離脂肪酸( FFA) 濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗。脂聯(lián)素還可通過抑制單核細胞的前體細胞增殖及成熟巨噬細胞的功能而抑制TNF -a 基因表達,對炎癥反應起負調(diào)節(jié)作用,從而有助于受損部位內(nèi)皮細胞的恢復,對心血管系統(tǒng)起間接保護作用。③炎癥:近年來有學者提出炎癥病因?qū)W理論,認為在代謝綜合征患者中機體炎癥信號通路激活以及炎癥細胞因子產(chǎn)生異常,而代謝綜合征各組分之間很可能是靠這種低度慢性炎癥反應來相互聯(lián)系的,因此認為代謝綜合征從某種意義上來說是一種低度全身性炎癥狀態(tài)[22]。有報道認為抵抗素、瘦素、脂聯(lián)素等為代表的因子也可以影響胰島素的功能,介導了代謝綜合征中許多代謝異常,從而導致代謝綜合征[23]。④交感神經(jīng)激活: 代謝綜合征的大部分組分如高血壓、糖尿病、胰島素抵抗都存在交感神經(jīng)過度激活,考慮代謝綜合征的發(fā)生與交感神經(jīng)激活有關(guān)。⑤其他:與增齡有關(guān)的胰島素敏感性下降、糖耐量受損、體脂增加等。

    4.代謝綜合征的診斷標準

    目前國際上代謝綜合征的診斷標準很多,各國尚未達成共識,無論采用那種診斷標準,代謝綜合征的主要組分均為中心性肥胖、脂代謝紊亂、高血壓、高血糖或糖耐量減低。目前常用的診斷標準有三個: 1999年WHO 診斷標準[24]、2001年美國國家膽固醇教育綱要成人教育組第3 次報告( NCEP-ATPⅢ) 診斷標準[25]以及2005年國際糖尿病聯(lián)盟( IDF) 診斷標準[26]。每個標準側(cè)重點不同。1999年WHO 診斷標準:糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病,和( 或) 胰島素抵抗,并有下屬4 項中的2 項以上:①高血壓≥140/90 mmHg;②血脂異常:甘油三酯( TG) ≥1.70mmol/L 和( 或) 高密度脂蛋白一膽固醇( HDL -c) 男性<0.9 mmol/L,女性<1.0 mmol/L: ③中心性肥胖:腰臀比( WHR) 男>0.90,女>0.85 和( 或) BMI >30kg/m2; ④微量白尿蛋白:尿白蛋白排泄率≥20ug/min,或尿白蛋白/肌酐≥30mg/g。WHO 診斷標準中納入胰島素抵抗和尿微量白蛋白的測定較為繁瑣,不利于臨床使用,更適合用于研究。2001年NCEP -ATPⅢ診斷標準: 以下5個成分具備3 個或3 個以上者即為代謝綜合征: ①中心性肥胖,腰圍( WC) 男性>102cm,女性>88cm:②血TG≥1.69 mmol/L; ③HDL -男性<1.04mmoYL,女性<1.30mmol/L; 空腹血糖( FPG) ≥6.1 mmol/L; ④高血壓,血壓( BP) ≥130/85mmHg。此規(guī)定簡單明了,可操作性強,適用于臨床。2001年美國國家膽固醇教育綱要成人教育組第3 次報告( NCEPATPⅢ) 診斷標準:具備以下3 項或3 項以上: ①中心性肥胖:腰圍( WC)男性>102cm,女性>88cm|②血脂異常:TG≥1.70 mmol/L 和( 或) HDLC 男<1.03mmol,女<1.29 mmol/L③血壓≥130/85 mmHg;④空腹血糖>6.1mmol/L。2005年4月14 日,國際糖尿病聯(lián)盟( IDF) 在綜合了來自世界六大洲糖尿病學、心血管病學、血脂學、公共衛(wèi)生、流行病學、遺傳學、營養(yǎng)和代謝病學專家意見的基礎上,頒布了新的代謝綜合征工作定義,這是國際學術(shù)界第一個關(guān)于代謝綜合征的全球統(tǒng)一定義。IDF 新的診斷標準:中心性肥胖,歐洲人、東地中海人及中東人男性腰圍≥94cm 及女性腰圍>80cm,南亞洲人、中國人男性腰圍≥90cm。女性腰圍≥80cm,加上下列條件的2 個或2 個以上: ①TG≥1.7mmol/L 或血脂異常接受相應治療者;②HDL -C 男性<1.04mmol/L,女性<1.30mmol/L 或血脂異常已接受相應治療者;③空腹血糖≥5.6mmol/L 或已被診斷為2 型糖尿病,接受治療者;血壓≥130/85mmHg 或已被診斷為高血壓并接受相應治療者。該定義強調(diào)中心件肥胖的重要性,是診斷代謝綜合征的必備條件。因為中國人體質(zhì)與外國人存在較大差異,用外國診斷標準來定義中國人的代謝綜征存在一定不足,因此2007年中國成人血脂異常防治指南在2004年CDS 建議基礎上,對代謝綜合征的組分量化指標中進行修訂,形成了適合中國人群的診斷標準即CDS 標準:具備下列三項或以上①超重或肥胖:BMI≥25,或中心性肥胖( 腰臀比) >0.90( 男性) 或>0.85( 女性) ;②高血壓:血壓≥140/90 mmHg 及( 或) 已確診為高血壓并治療者; ( ④血脂紊亂:TG≥1.7 mmol/L 和( 或) HDL-C <0.9 mmol/L ( 男性) 或<1.0mmol/L( 女性) ; ④高血糖: 空腹血糖≥6.1 mmol/L 和( 或) 餐后血糖I≥7.8 mmol/L,和( 或) 已確診為糖尿病并治療者,符合以上4 項中3 項或全部者可診斷為代謝綜合征。

    5.代謝綜合征的流行現(xiàn)狀

    5.1 國外流行現(xiàn)狀

    國際糖尿病聯(lián)盟2005年估計,全球約有1/4 人口患有代謝綜合征[27],2002年Ford[28]等報道美國人群MS 標化患病率,NCEP -ATP III(2001) 標準下為23.7% ,男性的患病率大于女性(24.0%對23.4%) ,美國墨西哥裔美洲人、白種人和黑人的患病率分別為31.9%、23.8% 和21.6% ,20 ~29 歲年齡組的患病率為6.7% ,60 ~69 歲年齡組的患病率則上升到43.5% 。亞洲心血管病國際合作研究中心部分結(jié)果顯示,MS在20 歲以上成年人中的患病率為9.8% -17.8%。韓國[29]20 歲以上人群的標化患病率,NCEP - ATPⅢ( 2001) 和IDF 標準下分別是18.8%和19.5%。

    5.2 國內(nèi)流行現(xiàn)狀

    2004年CDS 對中國20 歲以上人群MS 患病率進行調(diào)查,結(jié)果如下:中國人群MS 的粗患病率為14 -16%,標化患病率為9% -12%,整體上呈現(xiàn)北方高于南方,城市高于農(nóng)村,男性高于女性,隨著年齡增長患病率逐漸提高。代謝綜合征有民族差異。姚坤等對內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙古族代謝綜合征患病率進行了調(diào)查,總體患病率為17%[30]。段婧等[31]調(diào)查云南傣族代謝綜合征患病率,傣族男性、女性MS 標化患病率為29.3%、17.3%。新疆哈薩克族代謝綜合征患病率為26.6%[32],維吾爾族MS 患病率為40.56%[33]。西藏拉薩藏族總患病率18.35%,男性23.3%,女性12.46%[34]。廣西壯族自治區(qū)壯族代謝綜合征總患病率21.90%,苗族11.62%,瑤族10.99%[35]。

    6.代謝綜合征的危害

    代謝綜合征是多種危險因素聚集者于一體,因此患病風險大于僅有一種危險因素患者,其效應不是簡單相加,而是協(xié)同加劇。代謝綜合征的危害使發(fā)生糖尿病和心血管病的危險明顯增加。據(jù)美國費明漢心血管病流行病基地分析8年資料顯示:

    (1) 代謝綜合征為糖尿病的預告指標-分析費明漢隊列的糖尿病男女新發(fā)病例,不論男女代謝綜合征對糖尿病的發(fā)生有很高的預告意義。人群糖尿病特異危險近半數(shù)可用代謝綜合征來解釋。

    (2) 代謝綜合征為冠心病的預告指標-分析費明漢資料顯示單有代謝綜合征預告新發(fā)生冠心病總數(shù)約25%。無糖尿病者具有代謝綜合征的一般人群10年冠心病危險不>20%。

    (3) 代謝綜合征加速冠心病和其他粥樣硬化性血管病的發(fā)生發(fā)展和死亡危險。

    7.代謝綜合征的防治

    根據(jù)中華糖尿病學分會建議,代謝綜合征治療主要有三個方面: (1)改善生活方式。(2) 控制各項代謝危險因素。( 3) 改善胰島素抵抗。代謝綜合征預防應從預防危險因素著手,從而預防心血管疾病及糖尿病的形成及發(fā)展。代謝綜合征的發(fā)生與不良的生活方式密切相關(guān),因此防治也要從改變生活方式開始。改變不良生活方式是治療代謝綜合征的基石。重點是對民眾尤其是代謝綜合征高危人群進行知識宣教,包括調(diào)整飲食,控制體重,戒酒禁煙,減輕中心型肥胖,改善胰島素抵抗。存在血脂、血壓、血糖等成分異常者必要時給予相應的藥物治療,爭取達到目標值,并堅持長期維持。

    8.小結(jié)

    代謝綜合征是近年來心血管專業(yè)及內(nèi)分泌專業(yè)關(guān)注的熱點。目前其病因、發(fā)病機制等仍未被完全認識,相信隨著科技的發(fā)展,對代謝綜合征的研究將會進一步深入,代謝綜合征的謎底終將被揭開。

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