早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的炎癥相關(guān)因素研究進(jìn)展

莫煒明

早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的炎癥相關(guān)因素研究進(jìn)展

莫煒明

支氣管肺發(fā)育不良常見(jiàn)于早產(chǎn)兒，其死亡率高，患兒常常遺留認(rèn)知以及行為障礙等后遺癥，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。目前早產(chǎn)兒BPD發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)，發(fā)病機(jī)制尚不明確。本文針對(duì)近年早產(chǎn)兒BPD的炎癥相關(guān)因素以及防治措施研究進(jìn)展做一綜述，以能夠?yàn)樵绠a(chǎn)兒BPD的防治提供幫助。

早產(chǎn)兒；支氣管肺發(fā)育不良；相關(guān)因素

氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)，是一種常見(jiàn)于早產(chǎn)兒的慢性肺部疾病，死亡率比較高，幸存者往往伴有認(rèn)知與行為障礙等后遺癥[1]。隨著近年來(lái)醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)和新生兒救治技術(shù)的不斷提高，早產(chǎn)兒存活率顯著提高，但是早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病率卻無(wú)下降。到目前為止，國(guó)內(nèi)外尚未研究出防治早產(chǎn)兒BPD的切實(shí)有效的方法。因此深入研究早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病的相關(guān)因素成為近年來(lái)研究的重點(diǎn)。

1 感染

BPD是早產(chǎn)兒的慢性肺部疾病，目前BPD發(fā)病機(jī)制并不十分明確，現(xiàn)認(rèn)為感染可引起胎兒以及早產(chǎn)兒肺部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞，尤其是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等細(xì)胞因子在肺部聚集并釋放炎癥因子，而引起肺部表面活性物質(zhì)失活，造成內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞損傷[2]。有關(guān)學(xué)者研究表明[3-4]，早于30周分娩的產(chǎn)婦中均存在不同程度的絨毛膜羊膜炎，而小于28周的產(chǎn)婦絨毛膜羊膜炎發(fā)生率高達(dá)90%以上，由于絨毛膜羊膜炎導(dǎo)致胎兒存在于炎癥的環(huán)境中，其中炎癥因子將會(huì)直接導(dǎo)致胎兒肺部損傷，同時(shí)也將會(huì)影響肺微血管發(fā)育。有關(guān)學(xué)者研究表明[5]，早產(chǎn)兒BPD發(fā)病過(guò)程中，有多種炎癥因子參與其中，最為顯著的有白細(xì)胞介素-6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子GI以及TNF-α、IL-8、IL-10等。其中我國(guó)學(xué)者楊傳忠研究表明[6]，臨床通過(guò)檢測(cè)78早產(chǎn)兒臍帶血中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平發(fā)現(xiàn)，胎兒在宮內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí),可引起IL-1β、IL-6、IL-8等濃度的增加，同時(shí)IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α陽(yáng)性與母體炎癥反應(yīng)也具有顯著的相關(guān)性。由此可見(jiàn)，宮內(nèi)感染也是造成早產(chǎn)兒BPD發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。

2 氧化應(yīng)激

由于早產(chǎn)兒出生后肺部發(fā)育不完善，肺部表面活性物質(zhì)缺乏，所以需要對(duì)新生兒實(shí)施氧療，而高氧濃度很容易導(dǎo)致患者肺部炎癥細(xì)胞聚集[7]，進(jìn)而造成內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的壞死、凋亡，最終導(dǎo)致患兒肺泡血管發(fā)育障礙。由于早產(chǎn)兒不能維持正常血氧飽和度，所以高濃度氧療被認(rèn)為是BPD發(fā)生的重要因素。國(guó)外學(xué)者Bhandari[8]等有關(guān)學(xué)者認(rèn)為對(duì)高氧濃度誘導(dǎo)的肺損傷實(shí)施抑制炎癥細(xì)胞遷入肺組織具有很好的保護(hù)作用吸人高濃度氧后使機(jī)體產(chǎn)生氧自由基,具有高度活性的氧自由基可以氧化細(xì)胞膜不飽和脂類(lèi)和細(xì)胞內(nèi)的多種酶,干擾細(xì)胞的代謝,進(jìn)而損壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，該研究還表明，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，蛙皮素，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及單核細(xì)胞趨化蛋白-1，IL-1、6、8、10，TGF-β，TNF-α等細(xì)胞因子都與高氧濃度誘導(dǎo)肺部損傷有關(guān)。氧損傷在宏觀上主要指缺氧中毒，在微觀上主要指活性氧類(lèi)物質(zhì)（AOS）造成的損傷。缺氧、缺血、炎癥等氧化還原過(guò)程及吸入高濃度氧均可使活性氧類(lèi)物質(zhì)（AOS）升高。早產(chǎn)兒抗氧化能力較弱，吸入低濃度的氧氣、炎癥等均可引起嚴(yán)重的氧化應(yīng)激，損傷肺組織，影響肺泡化及肺血管的發(fā)育[9]。而高水平濃度的輔助供氧可促使更持久的肺疾病，可見(jiàn)氧化與抗氧化失衡對(duì)BPD的發(fā)生有促進(jìn)作用。因此，抗氧化治療被認(rèn)為是一種潛在的預(yù)防或治療BPD的手段。

3 遺傳因素

有關(guān)人員研究表明[10]，遺傳也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的一個(gè)重要的因素。其中遺傳主要是指早產(chǎn)兒自身對(duì)毒性因子的耐受能力。還有學(xué)者[11]通過(guò)對(duì)孿生子患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，遺傳易患性對(duì)BPD的發(fā)病有很大的影響，早產(chǎn)兒BPD患者氣道分泌物中干擾素-γ和IL-10的水平明顯高于沒(méi)有發(fā)生BPD患兒的水平，表明出生時(shí)呼吸道細(xì)胞IL-10基因表達(dá)能夠增加對(duì)早產(chǎn)兒BPD發(fā)病預(yù)測(cè)的敏感性。

4 治療

綜合上述研究可以發(fā)現(xiàn)，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為早產(chǎn)兒BPD發(fā)生因素與驗(yàn)證有密切相關(guān)，尤其是TNF-α和IL-1β炎癥因子是重要的炎癥介質(zhì)。因此，臨床早產(chǎn)兒BPD治療中，應(yīng)加強(qiáng)抑制炎癥因子才能有效防治疾病的發(fā)生[12]。目前，臨床上常常使用阿奇霉素以及腎上腺糖皮質(zhì)激素等藥物治療BPD，但是由于激素治療發(fā)生不良反應(yīng)而使其在臨床早產(chǎn)兒BPD治療中受到爭(zhēng)議。隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)技術(shù)的研究進(jìn)展，提出rhEPO可能通過(guò)減少前炎癥IL-1β和TNF-α表達(dá)對(duì)BPO具有保護(hù)性作用[13-14]。國(guó)外學(xué)者研究表明[15]，促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）不但可以在體內(nèi)外刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管形成，還可以刺激血形成作用與其促進(jìn)骨髓內(nèi)皮前體細(xì)胞移動(dòng)，歸巢至缺血組織具有密切關(guān)系，也鞥能夠和VEGF協(xié)同作用從而發(fā)揮相應(yīng)的血管效應(yīng)，其還有抗凋亡、抗氧化以及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等作用。而重組人促紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO)與EPO具有相同的生物學(xué)活性，同時(shí)rhEPO能夠有效通過(guò)抑制NF-κB火花保護(hù)脂多糖而造成肺損傷[16]，同時(shí)起也能夠有效保護(hù)高氧導(dǎo)致的肺損傷。筆者通過(guò)對(duì)40例早產(chǎn)兒吸氧后的不同時(shí)間點(diǎn)的血漿及 BALF中IL-1β和TNF-α質(zhì)量濃度變化與支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生及嚴(yán)重程度的關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)，IL-1β和TNF-α質(zhì)量濃度變化在一定程度上可以評(píng)價(jià)新生兒BPD的發(fā)生、程度，而臨床應(yīng)用重組促紅細(xì)胞生成素防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良，對(duì)于減少支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生，提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量、降低圍產(chǎn)兒死亡率、降低醫(yī)療費(fèi)用均有重要意義，說(shuō)明重組促紅細(xì)胞生成素治療效果，為BPD在臨上治療提供新方法。

5 小結(jié)

綜上所述，感染、氧化應(yīng)激以及遺傳等炎癥相關(guān)因素是造成早產(chǎn)兒BPD發(fā)病的關(guān)鍵因素，除上述因素外，可能還有其他導(dǎo)致BPD發(fā)病的因素，因此還需要廣大醫(yī)學(xué)研究人員進(jìn)一步加強(qiáng)研究，以早期明確早產(chǎn)兒BPD發(fā)病因素，為臨床BPD的防治提供依據(jù)，達(dá)到改善BPD患兒預(yù)后的目的。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.005

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（ Z2014182）

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