試析天麻素中間體合成工藝的改進(jìn)技術(shù)

許寶輝(湖南長(zhǎng)煉興長(zhǎng)集團(tuán)有限責(zé)任公司，湖南 岳陽(yáng) 414012）

王波（浙江天宇藥業(yè)股份有限公司，浙江 臺(tái)州 318000

何祖?zhèn)ィㄕ憬煊钏帢I(yè)股份有限公司，浙江 臺(tái)州 318000

劉明（浙江燎原藥業(yè)股份有限公司，浙江 臺(tái)州 318000)

現(xiàn)如今醫(yī)藥學(xué)的領(lǐng)域中，臨床醫(yī)學(xué)中對(duì)于天麻素的使用已經(jīng)比比皆是，它可以用來(lái)止痛、鎮(zhèn)痛、麻醉，還用來(lái)治療頭痛，以及對(duì)癲癇病進(jìn)行輔助性治療。最新研究發(fā)現(xiàn)天麻素在遏制血管性癡呆方面也有一定功效。因此，研究天麻素中間體的合成工藝并對(duì)它進(jìn)行改進(jìn)，是醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)非常大的突破。

1 對(duì)天麻素中間體合成工藝進(jìn)行改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)步驟

1.1 合成四乙?；咸烟?/h3>

（1）將2.0mol的乙酸酐倒入容量是的三口燒瓶中，再加入的高氯酸進(jìn)行催化作用，并將溫度降到度以下；

（2）將的無(wú)水葡萄糖在到分鐘內(nèi)分批加完，進(jìn)行攪拌，這個(gè)期間的最高溫度不能超過(guò)度，待結(jié)束反應(yīng)后，檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，乙酰生成；

（3）將反應(yīng)液的溫度降到度以下，邊攪拌變相反應(yīng)液中注入的純化水，繼續(xù)進(jìn)行攪拌。分鐘后會(huì)出現(xiàn)白色結(jié)晶物，將溫度降到到度，放置析晶兩小時(shí)，等到結(jié)晶物全部析出后，進(jìn)行過(guò)濾分離；

（4）在到度的溫度下，進(jìn)行常壓干燥到個(gè)小時(shí)，生成五乙酰葡萄糖，用作下一環(huán)節(jié)的反應(yīng)，收率是。

1.2 合成溴代乙?；咸烟?/h3>

（1）將的五乙?；咸烟呛偷娜燃淄榧尤雰艉繛榈娜跓浚M(jìn)行攪拌并將溫度降到度以下；

（2）將的三溴化磷在到分鐘緩慢滴入，滴加時(shí)將溫度控制在度以下，滴加完成后，將三口燒瓶里面的液體放在常溫下反應(yīng)個(gè)小時(shí)，檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)結(jié)束；

（3）將反應(yīng)液體溫度降到度以下后加入的純化水，室內(nèi)溫度下進(jìn)行分鐘的攪拌，靜置分出三氯甲烷層，使用飽和的溶液將三氯甲烷層洗滌至中性后再分別用的飽和食鹽水和的純化水各洗滌一次；

（4）最后將的無(wú)水硫酸鈉加入其中，常溫下進(jìn)行到分鐘的干燥處理，進(jìn)行過(guò)濾，濾液就是溴代乙?；咸烟堑娜燃淄槿芤海瑢⒑考兌冗M(jìn)行檢測(cè)，等待下一步范穎，收率是。

1.3 縮合反應(yīng)

1.3.1 配制對(duì)羥基苯甲醛的氫氧化鈉溶液

（1）將的純化水倒入的燒杯中，邊攪拌邊倒入純度為的氫氧化鈉溶液；

（2）將溶液冷卻到室溫后，邊攪拌邊加入對(duì)羥基苯甲醛，繼續(xù)進(jìn)行分鐘的攪拌后冷卻到室溫，等待下一步的使用。

1.4 制備出縮合物

（1）將的三氯甲烷和的純化水和相轉(zhuǎn)移催化劑一同倒入的四口燒瓶中，進(jìn)行攪拌；

（2）加熱到到度的同時(shí)將對(duì)羥基苯甲醛的氫氧化鈉溶液和溴代乙?；咸烟堑稳耄瑢⒎磻?yīng)溫度控制在度上下，在3到小時(shí)的滴加完成后保持溫度進(jìn)行兩小時(shí)的反應(yīng)；

（3）反應(yīng)完成后將液體冷卻到室內(nèi)正常溫度，邊攪拌便加入的洗滌用水，繼續(xù)進(jìn)行分鐘的攪拌，靜置分出三氯甲烷層，水層用的三氯甲烷進(jìn)行多次萃取，萃取到三氯甲烷層沒(méi)有生成物出現(xiàn)結(jié)束；

（4）萃取結(jié)束后，將三氯甲烷層進(jìn)行合并，用到的飽和溶液將三氯甲烷層進(jìn)行洗滌，直到它變成中性；

（5）用的飽和食鹽水先后兩次進(jìn)行洗滌，再用的純化水進(jìn)行最后一次洗滌；

（6）三氯甲烷在經(jīng)過(guò)一系列的洗滌之后再用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行到分鐘的干燥處理，干燥之后再將無(wú)水硫酸鈉過(guò)濾掉；

（7）將三氯甲烷液裝在旋轉(zhuǎn)真空蒸餾儀器中進(jìn)行到度的溫度下的減壓蒸餾處理；

（8）濃縮到干燥后，再加入的無(wú)水乙醇，進(jìn)行小時(shí)的析晶處理，過(guò)濾并烘干成白色的結(jié)晶物，總收率是。

2 天麻素中間體的合成工藝的改進(jìn)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和總結(jié)

天麻素中含有一種極為不穩(wěn)定的中間體，這就是溴代乙?；咸烟?，它易溶于水和二氯甲烷等，在遇水和遇光時(shí)容易進(jìn)行分解，合成的時(shí)候分離困難，并在分離之后在低溫和避光的環(huán)境下進(jìn)行保存，天麻素的合成中的結(jié)晶過(guò)程，很容易出現(xiàn)天麻素與溶劑之間不能進(jìn)行很好的分離，而這個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)溴代試劑的改變解決了溴代四乙?；咸烟遣蝗菀追蛛x的難題。

在以往的情況下，對(duì)羥基苯甲醛與溴代四乙?；咸烟堑目s合反應(yīng)收率不高，并且反應(yīng)的時(shí)間很長(zhǎng)，該實(shí)驗(yàn)對(duì)反應(yīng)溶劑進(jìn)行改變，對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了十分嚴(yán)格的控制，并將相轉(zhuǎn)移催化劑的方式加入其中，從而極大地縮短了反應(yīng)的時(shí)間，并且在一定程度上對(duì)反應(yīng)收率有了提高。

3 結(jié)語(yǔ)

對(duì)天麻素中間體合成工藝進(jìn)行改進(jìn)是在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)的，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)天麻素工藝進(jìn)行改進(jìn)，解決了以往合成工藝中的溴代?；咸烟遣蝗菀妆环蛛x的問(wèn)題。對(duì)縮合反應(yīng)條件進(jìn)行嚴(yán)格的控制，能夠減少天麻素中間體合成中的雜質(zhì)的產(chǎn)生，對(duì)反應(yīng)收率進(jìn)行極大地提高。

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