檢測抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體對小兒川崎病的臨床意義

董顯燕，廖林英，易玲，黃樹平，袁珺，張富義，黃郁波

·臨床研究·

檢測抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體對小兒川崎病的臨床意義

董顯燕，廖林英，易玲，黃樹平，袁珺，張富義，黃郁波

目的探討檢測抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)對小兒川崎病的臨床意義。方法選擇2013年1月—2014年1月在贛州市人民醫(yī)院住院的川崎病患兒48例作為觀察組，另選取同期住院的感染性發(fā)熱患兒52例作為對照組。采用間接免疫熒光法檢測ANCA，比較兩組患兒ANCA陽性率，分析兩組患兒ANCA陽性與年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間的關(guān)系及觀察組ANCA陽性患兒與陰性患兒對靜脈注射用免疫球蛋白(IVIG)的敏感性。結(jié)果觀察組患兒ANCA陽性率為68.7%，高于對照組的9.6%(P＜0.05)。兩組ANCA陽性與ANCA陰性患兒年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組ANCA陽性患兒和陰性患兒對IVIG的敏感性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論川崎病患兒ANCA陽性率較高，且ANCA陽性不受年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間的影響，檢測ANCA可輔助診斷小兒川崎病。

皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征;抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體;診斷

董顯燕，廖林英，易玲，等.檢測抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體對小兒川崎病的臨床意義［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):145－147.［www.syxnf.net］

Dong XY，Liao LY，Yi L，et al.Clinical significance of detection of antineutrophil cytoplasmic antibody to Kawasaki disease in children［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):145－147.

小兒川崎病是一種以全身血管炎變?yōu)橹饕±硖攸c(diǎn)的急性發(fā)熱性出疹性疾病，以嬰幼兒多見，流行病學(xué)資料顯示，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，并逐步成為兒童主要獲得性心血管疾病之一。目前，川崎病仍缺乏特異性的臨床表現(xiàn)和特征性的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，其診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)，并需排除其他疾病的可能性?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體(ANCA)是系統(tǒng)性血管炎的敏感血清學(xué)診斷指標(biāo)，本研究探討了檢測ANCA對小兒川崎病的臨床意義，旨在為進(jìn)一步提高川崎病診斷水平提供參考，以減少漏診或誤診。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月—2014年1月在贛州市人民醫(yī)院住院的川崎病患兒48例作為觀察組，均符合第7次世界小兒川崎病研討會(huì)修訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男30例，女18例;年齡6個(gè)月～5歲，平均1.6歲。另選取同期住院的感染性發(fā)熱患兒52例作為對照組，其中男30例，女22例;年齡7個(gè)月～5歲，平均1.8歲。兩組患兒性別、年齡間具有均衡性。

1.2 研究方法在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和征得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意的情況下，取急性期治療前患兒靜脈血2 ml，離心分離血清置－40℃保存?zhèn)錅y。采用間接免疫熒光法檢測患兒血清ANCA，選用ANCA IgG檢測試劑盒〔歐蒙(杭州)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司生產(chǎn)〕，包括胞漿型ANCA(cANCA)和核周型ANCA(pANCA)兩種靶抗原，其中cANCA＞1∶10和/或pANCA＞1∶10為ANCA陽性。

1.3 敏感性檢測按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中川崎病的治療指南，征得觀察組患兒家長知情同意后給予靜脈注射用免疫球蛋白(IVIG)1 g·kg－1·d－1，連續(xù)治療2 d。以IVIG治療治療后36 h內(nèi)熱退且無反復(fù)發(fā)熱者為IVIG敏感;以IVIG治療后36 h內(nèi)不退熱或熱退后反復(fù)者為IVIG耐受。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患兒ANCA陽性率，ANCA陽性與年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間的關(guān)系，觀察組ANCA陽性患兒與陰性患兒對IVIG的敏感性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ANCA陽性率觀察組患兒ANCA陽性率為68.7% (33/48)，高于對照組的9.6%(5/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=37.05，P＜0.05)。

2.2 ANCA陽性與年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間的關(guān)系兩組ANCA陽性與ANCA陰性患兒年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表1～2)。

表1 觀察組ANCA陽性和陰性患兒年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較(例)Table 1 Comparison of age，gender and duration of fever between ANCA positive and ANCA negative children in observation group

表2 對照組ANCA陽性和陰性患兒年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較(例)Table 2 Comparison of age，gender and duration of fever between ANCA positive and ANCA negative children in control group

2.3 觀察組ANCA陽性患兒和陰性患兒對IVIG的敏感性比較觀察組ANCA陽性患兒和陰性患兒對IVIG的敏感性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.12，P＞0.05，見表3)。

表3 觀察組ANCA陽性患兒和陰性患兒對IVIG的敏感性比較(例)Table 3 Comparison of sensitivity of IVIG between ANCA positive and ANCA negative children in observation group

3 討論

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，近年來川崎病發(fā)病率呈逐年升高趨勢［2－3］，在發(fā)達(dá)國家或地區(qū)川崎病所致的冠狀動(dòng)脈病變已取代風(fēng)濕熱成為小兒最常見的后天性心臟病。川崎病屬于急性自限性血管炎綜合征，臨床和流行病學(xué)資料表明，川崎病的發(fā)生可能與感染、遺傳易患性及細(xì)菌超抗原致病學(xué)說有關(guān)［4－5］，而其發(fā)病機(jī)制目前主要集中于機(jī)體免疫失調(diào)及由此導(dǎo)致的多器官多系統(tǒng)的血管炎性損傷［6－7］。

大量證據(jù)表明，ANCA參與了系統(tǒng)性血管炎的發(fā)病。目前認(rèn)為在前炎性遞質(zhì)驅(qū)動(dòng)下，多形核細(xì)胞質(zhì)中的顆粒蛋白酶〔如抗蛋白酶－3(PR3)、髓過氧化物酶(MPO)等抗原成分〕向細(xì)胞表面遷移而導(dǎo)致靶抗原表達(dá)增強(qiáng)，ANCA與這些活化的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞發(fā)生作用，導(dǎo)致白細(xì)胞活化，釋放毒性產(chǎn)物并黏附于微血管，從而引起血管炎癥和壞死。也有學(xué)者認(rèn)為，ANCA可直接損害血管內(nèi)皮［8］，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性炎癥時(shí)血中MPO活性增強(qiáng)，可致血管內(nèi)皮損傷和細(xì)胞溶解。目前，ANCA已成為國際上血管炎研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)［9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒ANCA陽性率(68.7%)高于對照組(7.6%)，周南等［10］報(bào)道川崎病患兒急性期治療前ANCA陽性率為70%，李淑華等［11］研究顯示，川崎病患兒ANCA陽性率為69.4%。ANCA陽性不受年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間的影響，因此，檢測ANCA可輔助診斷川崎病，尤其是診斷不典型川崎病。目前，ANCA常用的檢測方法是間接免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，ANCA陽性率不同可能與其采取的檢測方法不同有關(guān)［12］，雖然這兩種方法檢測結(jié)果的一致性較好，但對于臨床高度懷疑ANCA相關(guān)疾病的患者仍建議使用兩種方法聯(lián)合檢測。

綜上所述，川崎病患兒ANCA陽性率較高，且ANCA陽性不受年齡、性別及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間的影響，因此檢測ANCA可輔助診斷川崎病。

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Clinical Significance of Detection of Antineutrophil Cytop lasm ic Antibody to Kawasaki Disease in Children

DONG Xian－yan，LIAO Lin－ying，YI Ling，et al．
Ganzhou Hospital Affiliated to Nanchang University(People's Hospital of Ganzhou)，Ganzhou 341000，China

Objective To investigate the clinical significance of detection of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)to Kawasaki disease in children.M ethods From January 2013 to January 2014 in the People's Hospital of Ganzhou，48 children with Kawasaki disease were selected as observation group，52 children with infective fever were selected as control group.Indirect immunofluorescence was used to detect the ANCA，and positive rate of ANCA was compared between the two groups，while its correlations with age，gender and fever duration were analyzed.The sensitivity to IVIG of children with Kawasaki disease was analyzed，too.Results The positive rate of ANCA of observation group was 68.7%，was higher than that of control group of 9.6%(P＜0.05).No statistically significant differences of age，gender or fever duration between children with or without positive ANCA in both groups(P＞0.05).No statistically significant differences of sensitivity to IVIG was found between children with or without positive ANCA in observation group(P＞0.05).Conclusion The positive rate of ANCA of children with Kawasaki disease is high，which is not affected by age，gender or fever duration，the detection of ANCA is helpful to diagnose Kawasaki disease in children.

Mucocutaneous lymph node syndrome;Anti－neutrophil cytoplasmic antibody;Diagnosis

R 725.5

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.055

2014－09－16;

2015－03－04)

(本文編輯:謝武英)

341000江西省贛州市，南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院(贛州市人民醫(yī)院)