劉永宏，趙 麗＊，曹勝波，李龍凱，王海國(guó)，廖秋萍，焦海宏

（1.塔里木大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院／新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)塔里木畜牧科技重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新疆阿拉爾 843300；2.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，湖北武漢 430070；3.新疆天康畜牧生物技術(shù)股份有限公司，新疆烏魯木齊 830032；4.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第三師紅旗農(nóng)場(chǎng)生產(chǎn)科，新疆阿圖什 845350）

小反芻獸疫（Peste des petits ruminants，PPR）是由小反芻獸疫病毒（Peste des petits ruminants virus，PPRV）感染小反芻獸的一種嚴(yán)重的急性、烈性、接觸性傳染病，以高熱、口炎、胃炎、腹瀉和肺炎為特征［1］。小反芻獸疫主要通過(guò)直接和間接接觸傳染或呼吸道飛沫傳染，潛伏期為4d～5d［2］。在易感群中，嚴(yán)重暴發(fā)時(shí)致死率為100%，中等暴發(fā)時(shí)致死率不超過(guò)50%。山羊高度易感，綿羊次之［3］；2004年8月，蘇丹出現(xiàn)了大量大型反芻動(dòng)物駱駝感染PPRV［4］；牛和牦牛亦可感染，但無(wú)臨床癥狀，也不排毒［5］；野生動(dòng)物（如白尾鹿）偶有感染，豬可被實(shí)驗(yàn)性感染，未見(jiàn)人感染的報(bào)道［3］。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）將其列為必須報(bào)告的類動(dòng)物疫病，在我國(guó)列為一類動(dòng)物疫病。

1942年，PPR首次暴發(fā)于西非科特迪瓦［6］，現(xiàn)在全球至少49個(gè)國(guó)家已發(fā)生或正在發(fā)生該疫情，其中至少23個(gè)亞洲國(guó)家［7］，包括我國(guó)周邊的老撾、孟加拉國(guó)、俄羅斯、印度、巴基斯坦、塔吉克斯坦、哈薩克斯坦、蒙古國(guó)、緬甸、尼泊爾、阿富汗和韓國(guó)等國(guó)［7－9］。PPR給疫情國(guó)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，僅肯尼亞每年因該病造成的經(jīng)濟(jì)損失平均高達(dá)1 500余萬(wàn)美元［10］。

1 小反芻獸疫病毒

PPRV屬于副黏病毒科麻疹病毒屬，同屬的還有海豚麻疹病毒、犬瘟熱病毒、鼠海豹麻疹病毒、牛瘟病毒和麻疹病毒［11］，PPRV 只有一個(gè)血清型［12］。PPRV基因組為單股負(fù)鏈RNA，大小為15 948nt，基因組3′末端為基因組啟動(dòng)子區(qū)，5′末端為反向基因組啟動(dòng)子區(qū)，6個(gè)基因排列順序?yàn)?′－N－P－M－F－HL－5′，依次編碼的6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白為核衣殼蛋白（N）、磷蛋白（P）、基質(zhì)蛋白（M）、融合蛋白（F）、血凝蛋白（H）和大蛋白（L），P基因還編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白C和 V［13］。

N蛋白通過(guò)自我組裝形成核衣殼粒子，與P蛋白和L蛋白協(xié)同作用調(diào)控病毒RNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。N蛋白還是保守性較強(qiáng)的免疫源性蛋白，當(dāng)病毒感染時(shí)可以引起強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)。此外，N蛋白上含有T細(xì)胞表位，在細(xì)胞免疫方面發(fā)揮著重要作用［14］。

根據(jù)N或F基因片段核苷酸序列，均可進(jìn)行系統(tǒng)進(jìn)化分析，結(jié)果顯示目前PPRV分為4個(gè)基因系，Ⅰ系和Ⅱ系分布于西非，Ⅲ系病毒流行于東非、阿拉伯（阿曼和也門(mén)）及印度南部，Ⅳ系僅見(jiàn)于中東、阿拉伯和印度次大陸［1，13］。比較兩種分別基于N和F基因部分序列的系統(tǒng)進(jìn)化分析方法，N基因系統(tǒng)進(jìn)化分析能更加有力的根據(jù)地理來(lái)源進(jìn)行毒株的聚類，分析結(jié)果體現(xiàn)了小反芻獸疫病毒在全球自西向東（從西非到亞洲）的傳播，并在4個(gè)區(qū)域分別進(jìn)行獨(dú)立的演變。而F基因系統(tǒng)進(jìn)化分析更多的反映出病毒以時(shí)間為軸線的演變過(guò)程，從而為病毒在不同地理區(qū)域之間的傳播途徑提供線索［11］。更具體的結(jié)果，依賴于更多N或F基因全序列的報(bào)道。

2 中國(guó)小反芻獸疫疫情流行情況

2007年7月，我國(guó)西藏阿里地區(qū)首次在發(fā)生PPR［15］，易感羊 9 780 只，發(fā)病 4 022 只，死 亡2 024只，發(fā)病率、死亡率和病死率分別達(dá)到41.1%、20.7%和50.3%［16］。隨后幾個(gè)月后，在革吉、日土、札達(dá)和改則4個(gè)縣出現(xiàn)該疫情，共20個(gè)疫點(diǎn)，羊發(fā)病6 122只，死亡1 888只［17］，病死率為30.84%；2008年2月，西藏阿里地區(qū)在某草場(chǎng)邊界處發(fā)現(xiàn)巖羊、黃羊等野生動(dòng)物感染本?。?8］；2008年6月，西藏那曲地區(qū)尼瑪縣雙湖區(qū)嘎措鄉(xiāng)發(fā)生PPR疫情，病羊及同群羊合計(jì)6 690只［19］；2010年5月14日，西藏自治區(qū)阿里地區(qū)日土縣多瑪鄉(xiāng)烏江村發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊133只，死亡69只，撲殺1 094只［17］，病死率為51.88%。中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心等工作人員經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和血清學(xué)檢測(cè)可基本確定，疫情最早在2005年冬季從日土縣日土鎮(zhèn)熱角村發(fā)生，當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是羊快疫，并按照羊快疫處理。其后疫情通過(guò)混群、混牧以及引種等方式緩慢地向東推移，經(jīng)近2年的時(shí)間疫情擴(kuò)散至改則縣［16］。

2013年11月30日，新疆伊犁哈薩克自治州霍城縣三宮鄉(xiāng)一村發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊1 236只，死亡203只［20］，病死率為16.42%；2013年12月20日，新疆阿克蘇地區(qū)庫(kù)車(chē)縣哈尼喀塔木鄉(xiāng)托依堡村發(fā)生PPR疫情，死亡26只；12月22日，阿克蘇地區(qū)柯坪縣玉爾其鄉(xiāng)玉拉拉村和上庫(kù)木力村發(fā)生PPR疫情，死亡44只［21］；2013年12月21日，新疆哈密地區(qū)哈密市五堡鎮(zhèn)發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊176只，死亡34只，病死率為19.32%［22］；2013年12月29日，新疆巴音郭楞蒙古自治州輪臺(tái)縣策達(dá)雅鄉(xiāng)薩依巴格村發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊160只，死亡38只［23］，病死率為23.75%。

2014年1月22日，甘肅省武威市古浪縣發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊951只，死亡111只［24］，病死率為11.67%。2014年2月10日，內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市烏拉特后旗烏蓋蘇木和豐村，以及相鄰的杭錦后旗團(tuán)結(jié)鎮(zhèn)建設(shè)村發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊1 063只，死亡431只［25］，病死率為40.55%。2014年2月13日，寧夏吳忠市鹽池縣花馬池鎮(zhèn)深井村發(fā)生PPR疫情，發(fā) 病 羊 116 只，死 亡 32 只［26］，病 死 率 為27.59%。2014年3月11日，湖南邵陽(yáng)市洞口縣又蘭鎮(zhèn)金竹村發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊360只，其中死亡234只［27］，病死率為65%。2014年3月17日，遼寧省錦州市北鎮(zhèn)市大市鎮(zhèn)邊家村、黑山縣白廠門(mén)鎮(zhèn)董屯村發(fā)生PPR疫情，發(fā)病羊24只，死亡11只［28］，病死率為45.83%。3月29日，安徽省宿州市泗縣和蕭縣，馬鞍山市和縣，淮北市相山區(qū)和烈山區(qū)部分養(yǎng)殖戶從外地調(diào)入的羊只發(fā)生小反芻獸疫；3月30日，重慶市云陽(yáng)縣、巴南區(qū)部分養(yǎng)殖戶從外地調(diào)入的羊只發(fā)生小反芻獸疫［29］。7個(gè)縣區(qū)累計(jì)發(fā)病羊747只，死亡378只，病死率為50.6%。

目前，我國(guó)西藏、新疆、甘肅、內(nèi)蒙古、寧夏、湖南、遼寧、安徽和重慶均報(bào)道發(fā)生小反芻獸疫疫情，且西藏和新疆均已至少暴發(fā)5起；時(shí)間順序?yàn)槲鞑刈钤绯霈F(xiàn)，新疆均發(fā)生在2013年年底，2014年短短2個(gè)多月甘肅、內(nèi)蒙古、寧夏、湖南、遼寧、安徽和重慶7省份發(fā)生PPR疫情；總體走向?yàn)橛晌髦翓|。我國(guó)早期發(fā)生小反芻獸疫疫情地區(qū)，均位于中國(guó)邊境地區(qū)，可能與周邊國(guó)家發(fā)生該疫情有很大關(guān)系，周邊國(guó)家疫情對(duì)我國(guó)畜牧業(yè)發(fā)展有很大影響。如新疆，周鄰8國(guó)，其中在與巴基斯坦接壤的塔什庫(kù)爾干野生動(dòng)物自然保護(hù)區(qū)，野生動(dòng)物很容易越過(guò)邊境進(jìn)入我國(guó)；西藏地區(qū)與印度、尼泊爾、緬甸等PPRV感染國(guó)家接壤，其家養(yǎng)或野生小反芻獸較容易通過(guò)交通要道將PPRV傳入我國(guó)。此外，云南省有較長(zhǎng)的邊界與PPRV感染國(guó)家相鄰；其他省份，如青海周邊省份已發(fā)生PPR，提示該省份以及陜西、山西、河北等地也較危險(xiǎn)。

3 我國(guó)小反芻獸疫的應(yīng)對(duì)措施

目前，PPR在中國(guó)已形成大流行趨勢(shì)，除以上9省份外，其他省份可能也有發(fā)病未確診病例，將來(lái)可能會(huì)造成更大的蔓延擴(kuò)散態(tài)勢(shì)。另外，湖南省PPR疫情的發(fā)生，也體現(xiàn)了該疫情在我國(guó)傳播快、跨度大、風(fēng)險(xiǎn)高嚴(yán)峻形勢(shì)。提示相關(guān)部門(mén)做好相關(guān)防控工作，此時(shí)應(yīng)該考慮中國(guó)各地小反芻獸是否均接種PPR疫苗，通過(guò)疫苗接種產(chǎn)生抗體而不造成該疫情更大范圍的流行，不造成小反芻獸的發(fā)病、死亡和經(jīng)濟(jì)損失等。PPR弱毒苗雖然既能誘導(dǎo)體液免疫，又能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而且經(jīng)免疫的動(dòng)物，體內(nèi)抗體可以維持較高水平。但是，弱毒苗會(huì)導(dǎo)致病毒毒力返強(qiáng)，如果使用過(guò)程中操作不當(dāng)，容易造成人工散毒。另外，弱毒苗熱穩(wěn)定性相對(duì)較差，保持疫苗的冷鏈運(yùn)輸較為關(guān)鍵。同時(shí)需要重視已發(fā)病并接種PPR疫苗地區(qū)，防范初生羔羊的感染發(fā)病。綜合以上情況，根據(jù)目前國(guó)內(nèi)疫情發(fā)展形勢(shì)，需有關(guān)部門(mén)做出全局性決策。

當(dāng)前，首先應(yīng)該針對(duì)不同區(qū)域采取不同措施防控。無(wú)PPR地區(qū)：根據(jù)國(guó)家農(nóng)業(yè)部統(tǒng)一部署加強(qiáng)牲畜飼養(yǎng)管理，宣傳疫情的政策并實(shí)施嚴(yán)格的檢疫、消毒制度；嚴(yán)禁從存在本病的國(guó)家或地區(qū)引進(jìn)相關(guān)活體動(dòng)物及其產(chǎn)品；嚴(yán)密監(jiān)控本地區(qū)易感野生動(dòng)物的活動(dòng)；建立邊境疫情監(jiān)測(cè)站，對(duì)野生動(dòng)物進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控。存在PPR地區(qū)：平時(shí)做好預(yù)防接種和消毒工作，預(yù)防疫病的發(fā)生和流行。發(fā)現(xiàn)可疑疫情，應(yīng)按規(guī)定立即上報(bào)，實(shí)行隔離封鎖措施。發(fā)現(xiàn)疑似病畜必須及時(shí)采集樣品送中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心國(guó)家外來(lái)動(dòng)物疫病診斷中心國(guó)家小反芻獸疫參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行確診。一旦發(fā)現(xiàn)疫情，根據(jù)《小反芻獸疫防治技術(shù)規(guī)范》，按照“早、快、嚴(yán)、小”的原則，采取封鎖、撲殺、檢疫、消毒和無(wú)害化處理及疫源的追蹤調(diào)查和處理等綜合防控措施，及時(shí)、有效、徹底的在最小范圍內(nèi)控制和撲滅疫情。疫區(qū)及受威脅區(qū)的動(dòng)物進(jìn)行緊急預(yù)防接種。

PPR的防控，接種疫苗是一項(xiàng)重要舉措。由于PPRV與牛瘟病毒具有高度同源性，后者曾一度作為PPR的異源疫苗，至少可使山羊維持12個(gè)月抗PPRV的免疫保護(hù)。尼日利亞國(guó)家獸醫(yī)院曾將一株P(guān)PRV在Vero細(xì)胞連續(xù)傳代，成功制備了Ⅰ系PPR疫苗株，即Nigeria 75／1，該毒株商品化疫苗對(duì)羊的免疫保護(hù)期至少可達(dá)3年，這就意味著對(duì)于商品化羊只，因其生長(zhǎng)期較短，所以通過(guò)一次免疫便可提供完全保護(hù)［10］。新疆天康畜牧生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的小反芻獸疫弱毒活疫苗，所采用毒株也為Nigeria75／1，該毒株全球第1株P(guān)PR疫苗株，是國(guó)際通用的小反芻獸疫弱毒活疫苗毒株，也是OIE向小反芻獸疫發(fā)生國(guó)和地區(qū)推薦的經(jīng)典疫苗毒株［30］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［31－32］，Nigeria75／1 疫苗無(wú)副作用，且可交叉保護(hù)其他群毒株的攻擊。由新疆天康畜牧生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的小反芻獸疫活疫苗，安全性研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致，對(duì)綿羊、山羊及懷孕母羊安全性良好，可在田間大規(guī)模使用［33］，且臨床試驗(yàn)觀察和調(diào)查該疫苗田間使用情況，未發(fā)現(xiàn)接種疫苗引起的全身或局部不良反應(yīng)，免疫后26個(gè)月，83.95%（820份血清）臨床免疫羊血清中抗體效價(jià)均在1∶10（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)）以上，表明該疫苗在田間大規(guī)模使用是安全有效的，疫苗具有良好的免疫原性和較長(zhǎng)的免疫持續(xù)期［34］。但是，需要考慮的新情況，該疫苗的使用是否與口蹄疫、羊痘等疫苗有相互干擾作用，疫苗使用間隔時(shí)間短或免疫程序不合理等是否會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)等。

中國(guó)目前僅有新疆（新疆天康畜牧生物技術(shù)股份有限公司）和西藏（西藏自治區(qū)獸醫(yī)生物藥品制造廠）兩家農(nóng)業(yè)部指定小反芻獸疫疫苗生產(chǎn)企業(yè)。目前，中國(guó)9省市陸續(xù)報(bào)道PPR的存在，且僅2014年短短2個(gè)月7省市暴發(fā)該病，PPR疫情發(fā)展態(tài)勢(shì)嚴(yán)峻，以上兩家生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)PPR疫苗遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠中國(guó)小反芻獸免疫的需要，這樣下去可能造成該疫苗市場(chǎng)的混亂。

2011年，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織與國(guó)際糧農(nóng)組織聯(lián)合發(fā)布了牛瘟根除的消息，因牛瘟與PPR在諸多方面極為相似，因此前者根除的歷史經(jīng)驗(yàn)為后者有效防控甚至全球性根除提供技術(shù)支持。

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