柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯對(duì)慢性乙肝纖維化患者的治療效果分析*

郭麗英

西安市第八醫(yī)院(西安710061)

柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯對(duì)慢性乙肝纖維化患者的治療效果分析*

郭麗英

西安市第八醫(yī)院(西安710061)

目的：分析柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯治療慢性乙肝纖維化的臨床效果。方法：選擇乙型肝炎合并肝纖維化患者112例，分為對(duì)照組(56例)及治療組(56例)，分別采用常規(guī)治療及柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯治療，治療8周后分別檢測(cè)各組患者臨床療效、肝功能、肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果：治療后治療組有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后ALT、AST及ALB較治療前均有顯著改善(P<0.05)治療組治療后ALT、AST較對(duì)照組均有顯著下降(P<0.05),ALB顯著升高(P<0.05)。治療組治療后PCIII、CIV、HA、LN均有顯著性下降(P<0.05),對(duì)照組PCIII、CIV、HA、LN較治療前未見顯著改變(P>0.05)。治療組治療后PCIII、CIV、HA、LN較對(duì)照組均有顯著下降(P<0.05)。結(jié)論：柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯可有效緩解乙肝合并纖維化，并間接起到改善患者肝功能的作用。

肝纖維化的發(fā)生是由于各種致病因子導(dǎo)致的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，病毒性乙型肝炎作為重要的致病因素之一，乙型肝炎病毒(HBV)長(zhǎng)期持續(xù)存在可導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)及功能不斷受損，出現(xiàn)肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死及肝臟內(nèi)纖維增生[1]，進(jìn)而導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化的發(fā)生是由于正氣不足、邪毒留著、外邪侵襲，淤血阻絡(luò)，該過程中濕、毒、虛、淤貫穿整個(gè)發(fā)病過程中[2]。柔肝化纖方以健脾補(bǔ)腎柔肝為主，同時(shí)可起到軟堅(jiān)散結(jié)、解毒活血等的作用。馬洛替酯可起到改善肝臟蛋白合成的作用，但目前尚缺乏針對(duì)柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯治療慢性乙肝纖維化的臨床研究，我們對(duì)該類患者在采用此方法治療進(jìn)行了研究，旨在明確該治療方式對(duì)肝臟纖維化指標(biāo)的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選擇自2012年12月至2014年12月期間就診的慢性乙型肝炎合并肝纖維化患者112例，男性68例，女性44例，年齡43歲～67歲,平均年齡55.4±11.5歲，入選患者符合《病毒性肝炎防治方案》及《中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》關(guān)于慢性乙型肝炎及肝纖維化的診療標(biāo)準(zhǔn)并采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為對(duì)照組及治療組，分別有56例。所有入選患者均排除合并其他類型病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物相關(guān)性肝病等其他因素引起的肝臟疾病。

治療方法 對(duì)照組患者采用對(duì)癥支持治療，保證水電解質(zhì)代謝平衡并積極保肝治療，同時(shí)采用馬洛替酯口服(200mg，3次/d)。治療組患者在此基礎(chǔ)上加用柔肝化纖方進(jìn)行治療，組方包括：黃芪、薏苡仁各45g，牡蠣、澤蘭、鱉甲各30g，黃精、枸杞子、虎杖各20g，橘紅10g，丹皮12g，雞內(nèi)金、大棗各15g。并根據(jù)患者是否合并氣虛乏力及心悸不寧等癥加減，水煎后服用，每日1劑，連續(xù)服用8周。

觀察指標(biāo) 療效分析：所有患者規(guī)范治療8周后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究治療原則》相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，以肝功能恢復(fù)為顯效，以肝功能部分恢復(fù)為好轉(zhuǎn)，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效。

肝功能測(cè)定：采用日本島津 CL-8000 型全自動(dòng)生化分析對(duì)入選患者治療前及治療結(jié)束后的肝功能進(jìn)行分析，檢測(cè)內(nèi)容包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)及白蛋白(ALB)等。

肝纖維化指標(biāo)測(cè)定：分別于治療前及治療結(jié)束后采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清Ⅲ型前膠原(Procollagen III,PCIII)、IV型膠原(Collagen IV,CIV)、層連蛋白(Laminin,LN)、透明質(zhì)酸(Hyaluronan,HA)。

治療結(jié)果 治療后臨床療效比較 比較兩組治療后臨床療效，對(duì)照組總有效率為66.07%，治療組為66.07%，顯著高于對(duì)照組(P<0.05),表明柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯可提高乙肝合并肝纖維化患者的臨床療效，見表1。

表1 治療前后HBV-DNA及HBsAg水平比較

注：與本組治療前相比，△P<0.05;與治療組治療后相比，▲P<0.05

治療前后肝功能比較 見表2。

表2 治療前后肝功能比較

注：與本組治療前相比，△P<0.05;與治療組治療后相比，▲P<0.05

治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療組治療后PCIII、CIV、HA、LN均有顯著性下降(P<0.05),對(duì)照組PCIII、CIV、HA、LN較治療前未見顯著改變(P>0.05)。治療組治療后PCIII、CIV、HA、LN較對(duì)照組均有顯著下降(P<0.05)。見表3。

表3 各組肝纖維化指標(biāo)比較

注：與本組治療前相比，△P<0.05;與治療組治療后相比，▲P<0.05

討 論 由于我國(guó)乙型肝炎具有較高的發(fā)生率，慢性乙型肝炎導(dǎo)致的肝硬化及肝癌等成為重要的公共衛(wèi)生問題[3]。乙肝纖維化是由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)的合成及降解失調(diào)導(dǎo)致的病理過程[4]。中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化及肝硬化的發(fā)生是由于肝失疏泄致肝郁氣滯或濕熱內(nèi)蘊(yùn)，損傷肝脾，最終導(dǎo)致肝陰不足，脾失健運(yùn)，濕郁化熱[5]。柔肝化纖方是健脾補(bǔ)腎柔肝為主，同時(shí)可起到解毒活血、軟堅(jiān)散結(jié)等作用，對(duì)西醫(yī)治療不佳的肝纖維化表現(xiàn)出較好的療效。

由本研究可以看出，采用柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯治療后，可提高乙肝合并肝纖維化患者的臨床療效，并表現(xiàn)出肝功能較常規(guī)西藥治療更為明顯的改善，肝纖維化指標(biāo) PCIII、CIV、HA、LN等出現(xiàn)顯著下降，提示采用柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯可有效緩解乙肝合并纖維化，并間接起到改善患者肝功能的作用。隨著肝臟纖維化的進(jìn)展，乙型肝炎病毒感染時(shí)通過肝臟內(nèi)駐留細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞的分化，由轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子調(diào)控循環(huán)纖維細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而調(diào)控產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)分子、表達(dá)促纖維化發(fā)生的細(xì)胞因子以及對(duì)凋亡耐受[6]，從而導(dǎo)致乙型肝炎患者合成PCIII、CIV、HA、LN等明顯增多。馬洛替酯是保護(hù)肝細(xì)胞并促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的一類藥物，可減輕肝細(xì)胞壞死及凋亡，改善肝細(xì)胞功能。柔肝化纖方丸方中主要包含黃芪、牡蠣、黃精、枸杞子、薏苡仁、橘紅、澤蘭、雞內(nèi)金、鱉甲、虎杖、丹皮、大棗等成分，其中黃芪、薏苡仁可起到健脾益氣、扶正運(yùn)濕等作用，黃精、枸杞補(bǔ)氣養(yǎng)陰，柔舒腎肝；鱉甲、牡蠣活血化痰、軟堅(jiān)散結(jié)，是減輕肝纖維化進(jìn)展的重要成分；杏仁、橘紅理氣化痰、通調(diào)三焦，虎杖、牡丹皮清熱涼血解毒，雞內(nèi)金輔之消積化瘀、健脾開胃。方中諸藥合用，可起到消軟堅(jiān)散結(jié)、涼血除瘀等作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究表明，柔肝化纖方中黃芪、鱉甲可通過抑制細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，并促進(jìn)降解等減輕肝纖維化的進(jìn)展，其作用方式是通過抑制組織金屬蛋白酶抑制劑合成并促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的活化，進(jìn)而起到對(duì)肝臟間質(zhì)膠原降解，肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂及重構(gòu)的發(fā)生；基因水平的研究表明，該藥物可以起到抑制TGF表達(dá)，阻斷Smad2/TGF途徑的激活，從而起到對(duì)肝腎的保護(hù)作用。

綜上所述，柔肝化纖方聯(lián)合馬洛替酯可有效緩解乙肝合并纖維化，并間接起到改善患者肝功能的作用，但仍需要觀察治療后對(duì)肝纖維化及肝硬化進(jìn)展的作用，為相關(guān)疾病的基礎(chǔ)和臨床奠定基礎(chǔ)。

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(收稿2015-03-11；修回2015-04-10)

*陜西省科技攻關(guān)資助項(xiàng)目(2011K32-06)

肝纖維化/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)氣劑/治療應(yīng)用 @柔肝化纖方

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.038