奶牛瘤胃異常代謝產(chǎn)物組胺引起的炎性反應(yīng)及其消除方法

張德廣 董國忠寧蘭婷 李 果（西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，重慶市牧草與草食家畜重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶400716）

奶牛瘤胃異常代謝產(chǎn)物組胺引起的炎性反應(yīng)及其消除方法

張德廣 董國忠?寧蘭婷 李 果
（西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，重慶市牧草與草食家畜重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶400716）

摘 要：高精低粗的飼糧結(jié)構(gòu)會(huì)引起奶牛瘤胃內(nèi)乳酸和揮發(fā)性脂肪酸濃度升高，瘤胃液pH降低，導(dǎo)致瘤胃內(nèi)微生物區(qū)系發(fā)生改變，從而引起瘤胃內(nèi)異常代謝產(chǎn)物（細(xì)菌內(nèi)毒素、組胺等）增加，甚至引發(fā)亞急性瘤胃酸中毒。其中，組胺是機(jī)體內(nèi)重要的炎性介質(zhì)，高濃度的組胺轉(zhuǎn)運(yùn)至血液后可引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，引起奶牛多種疾病，并使奶牛生產(chǎn)性能下降。本文對(duì)奶牛瘤胃異常發(fā)酵時(shí)組胺的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)以及組胺誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的機(jī)制進(jìn)行綜述，同時(shí)，介紹一些限制組胺生成和轉(zhuǎn)運(yùn)的方法，為控制和減少組胺對(duì)奶牛的危害提供參考。

關(guān)鍵詞：瘤胃；亞急性瘤胃酸中毒；組胺；炎癥

在奶牛實(shí)際生產(chǎn)中，為了滿足高產(chǎn)奶牛的能量需要，或是由于季節(jié)性和區(qū)域性優(yōu)質(zhì)牧草的缺乏，往往不得不在奶牛飼糧中使用大量精料。高精低粗的飼糧結(jié)構(gòu)容易造成瘤胃代謝異常［1］。當(dāng)奶牛采食大量精料后，瘤胃液pH下降，瘤胃內(nèi)微生物區(qū)系發(fā)生變化［2］。當(dāng)瘤胃液pH下降到一定水平時(shí)，奶牛就會(huì)發(fā)生瘤胃酸中毒。實(shí)際生產(chǎn)中，亞急性瘤胃酸中毒（subacute ruminal acidosis，SARA）較為常見。一般來說，SARA發(fā)生時(shí)，瘤胃液pH長時(shí)間介于5．0～6．0之間［3－4］。SARA會(huì)導(dǎo)致奶牛采食量和營養(yǎng)物質(zhì)消化率降低，還會(huì)造成腹瀉、腸黏膜損傷，繼而引發(fā)蹄葉炎、子宮炎等多種疾?。?］。

奶牛發(fā)生SARA時(shí)，瘤胃內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂，并產(chǎn)生許多異常代謝產(chǎn)物，如內(nèi)毒素［或稱脂多糖（LPS）］和組胺等［6］。內(nèi)毒素可引發(fā)急性期反應(yīng)和相關(guān)的代謝性疾病。組胺是機(jī)體中重要的炎性因子，與奶牛炎性反應(yīng)有著重要的關(guān)系。另外，組胺與內(nèi)毒素的作用往往是關(guān)聯(lián)的［7－8］。目前，關(guān)于內(nèi)毒素對(duì)奶牛的影響已有較多綜述。因此，本文著重闡述瘤胃異常代謝產(chǎn)物組胺對(duì)奶牛的危害作用及其機(jī)制，并探討消除組胺危害作用的方法。

1　SARA與瘤胃內(nèi)組胺的產(chǎn)生及轉(zhuǎn)運(yùn)

1．1 瘤胃內(nèi)組胺的產(chǎn)生

組胺是一種結(jié)構(gòu)簡單的化學(xué)信號(hào)分子和自體活性物質(zhì)，是組氨酸在L型組氨酸脫羧酶作用下脫羧形成，并通過與組胺受體（histamine receptor，HR）結(jié)合從而改變細(xì)胞的生物活性，發(fā)揮廣泛的生理或病理作用［9］。一般認(rèn)為，瘤胃內(nèi)產(chǎn)生脫羧酶的細(xì)菌是一種可耐受酸性環(huán)境的細(xì)菌，在酸性環(huán)境中，組氨酸脫羧酶作用于組氨酸而產(chǎn)生組胺［10］。當(dāng)奶牛過食精料時(shí)，瘤胃內(nèi)pH降低，瘤胃微生物群落發(fā)生明顯變化，瘤胃發(fā)酵異常，瘤胃內(nèi)不同種類細(xì)菌促使組氨酸脫羧，組胺濃度不斷升高［11－13］。研究發(fā)現(xiàn)，飼喂粗飼料的奶牛體內(nèi)組胺產(chǎn)生菌數(shù)量極少，飼喂高谷物飼糧的牛體內(nèi)組胺產(chǎn)生菌的數(shù)量高達(dá)107個(gè)／g［14］。產(chǎn)組胺亞利氏菌（Allisonella histaminiformans）是瘤胃內(nèi)組胺的主要產(chǎn)生菌，并以組氨酸作為唯一的能量來源。另外，飼糧中可降解蛋白質(zhì)含量升高，也可導(dǎo)致瘤胃內(nèi)組胺濃度顯著升高［15］。

1．2 組胺的轉(zhuǎn)運(yùn)及與SARA的關(guān)系

組胺可以通過瘤胃壁和腸壁轉(zhuǎn)運(yùn)至血液，使血液中組胺濃度升高。正常生理狀態(tài)下，奶牛體內(nèi)含有微量的組胺，組胺合成后通常與硫酸多糖、肝素和硫酸軟骨素等形成無活性的復(fù)合物貯存于肥大細(xì)胞的顆粒中。進(jìn)入機(jī)體的微量組胺一般通過肝臟的甲基化或氧化作用迅速轉(zhuǎn)化為非活性物質(zhì)從尿中排出體外［10］。微量組胺可以參與機(jī)體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如神經(jīng)和內(nèi)分泌及胃腸和循環(huán)功能的調(diào)節(jié)，組胺濃度超過機(jī)體自身代謝能力時(shí)就會(huì)引起炎性反應(yīng)［16］。當(dāng)奶牛發(fā)生SARA時(shí)，組胺產(chǎn)生菌活躍，瘤胃液組胺濃度不斷升高，瘤胃液中組胺濃度從0．5 μmol／L增至64 μmol／L，而血漿組胺濃度則從低于0．009 μmol／L的正常水平升至0．2 μmol／L［8］。由胃腸道進(jìn)入血液組胺量的升高會(huì)造成胃腸道緊密連接蛋白和內(nèi)嵌蛋白表達(dá)下調(diào)以及上皮細(xì)胞凋亡速率提高［17］，黏膜和上皮細(xì)胞發(fā)生損傷，屏障調(diào)控作用降低，導(dǎo)致組胺和內(nèi)毒素通過瘤胃壁的轉(zhuǎn)運(yùn)增加，進(jìn)一步加重瘤胃酸中毒，引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡［16］。胡紅蓮等［18］報(bào)道，隨著SARA病程發(fā)展，瘤胃液中組胺呈遞增趨勢，進(jìn)一步加劇了SARA病情，提示組織胺濃度增加在SARA病程發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮巨大的作用。瘤胃液中過多的組胺是加重由酸中毒引起的瘤胃上皮細(xì)胞損傷、加劇酸中毒病程發(fā)展的重要因素［7］。

2　組胺對(duì)奶牛的危害及誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的機(jī)制

2．1 組胺引發(fā)的疾病

組胺是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的重要介質(zhì)，能夠引起血管收縮和舒張；同時(shí)也是炎癥反應(yīng)和免疫損傷的重要介質(zhì)之一［19］。瘤胃中組胺濃度與血漿中組胺濃度升高及蹄葉炎的發(fā)生密切相關(guān)［20］。關(guān)于蹄葉炎發(fā)生的機(jī)制目前仍不十分清楚。據(jù)研究報(bào)道，患變形蹄病奶牛血漿內(nèi)組胺和內(nèi)毒素濃度明顯升高，提示內(nèi)毒素和組胺濃度升高是誘發(fā)奶牛蹄葉炎的重要因素［21］。HR拮抗劑能夠減輕蹄部動(dòng)靜脈吻合處的血管擴(kuò)張，顯著降低患病奶牛血液組胺濃度，改善蹄部血液循環(huán)，有效治療蹄葉炎［22］。這也反過來證明組胺是引起蹄葉炎的主要炎性分子。另外，體內(nèi)外試驗(yàn)均證實(shí)，組胺能刺激成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成，使患蹄葉炎奶牛蹄部真皮內(nèi)遍及大量新生結(jié)締組織和肉芽組織，表現(xiàn)過度角化和增生；同時(shí)，組胺使?jié)B出物增加和炎性細(xì)胞趨化，導(dǎo)致蹄部皮膚神經(jīng)和血管內(nèi)環(huán)境平衡紊亂和局部代謝產(chǎn)物增多，進(jìn)一步加重蹄葉炎的病理進(jìn)程［23］。

有研究表明，產(chǎn)后急性子宮內(nèi)膜炎發(fā)生時(shí)，組胺在內(nèi)膜的含量顯著升高［24］。組胺可調(diào)節(jié)子宮免疫功能，對(duì)子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生、發(fā)展有重要作用。對(duì)奶牛中樞注射組胺，除可引起消化腺分泌增強(qiáng)外，還可以使胃酸分泌過多，多種動(dòng)物胃潰瘍的發(fā)生與組胺有密切關(guān)系，同時(shí)組胺本身對(duì)胃腸黏膜也有損害作用［25］。

2．2 組胺誘導(dǎo)機(jī)體炎性反應(yīng)的機(jī)制

組胺是通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)作用的。HR包括H1R、H2R、H3R和H4R，組胺與不同HR結(jié)合后可觸發(fā)下游信號(hào)通路，引起促炎性細(xì)胞反應(yīng)和產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)［26］。很多研究認(rèn)為［27－30］，H1R的主要作用是誘導(dǎo)或增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；H2R的主要作用是抑制或減弱炎癥和免疫反應(yīng)；H3R作為突觸前自身受體，介導(dǎo)組胺和多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放；H4R能促進(jìn)炎性細(xì)胞在炎癥部位的聚集。

組胺能夠增強(qiáng)多種細(xì)胞和組織合成及分泌白細(xì)胞介素（IL）?1、IL?1β、IL?6或IL?8等促炎細(xì)胞因子及趨化因子，促進(jìn)過敏性炎癥反應(yīng)［31］。其中，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)H1R和H2R，組胺通過H1R使內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子－1（ICAM?1）、血管細(xì)胞黏附分子－1（VCAM?1）及P－選擇素（P?selectin）等黏附分子增多［32］。另外，組胺也可以調(diào)節(jié)自身受體在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)而影響炎癥反應(yīng)。組胺還通過H1R或H4R增強(qiáng)嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的趨化反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)或趨化因子的生成，使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種黏附分子，對(duì)炎癥起促進(jìn)作用。H1R拮抗劑抑制炎癥細(xì)胞聚集的機(jī)制可能為下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子－κB（NF?κB）［33］。組胺通過H2R抑制炎性細(xì)胞的活化、脫顆粒、形成超氧化物以及趨化活性，對(duì)炎癥起抑制作用；H2R可能還是參與外周T細(xì)胞耐受，或主動(dòng)抑制炎癥及免疫反應(yīng)的關(guān)鍵受體之一，選擇性H2R激動(dòng)劑可能有助于提高機(jī)體免疫耐受［29］。H1R與H4R功能的互補(bǔ)和交叉現(xiàn)象，表明兩者可能具有協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用H1R拮抗劑和H4R拮抗劑，以及H2R激動(dòng)劑，可能對(duì)急慢性炎癥的治療有潛在優(yōu)勢。

組胺對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)也有廣泛的調(diào)節(jié)作用，并調(diào)節(jié)先天和獲得性免疫［26］?？乖岢始?xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別與提呈是機(jī)體免疫反應(yīng)的首要環(huán)節(jié)，直接影響到免疫激活的效果和免疫耐受的誘導(dǎo)。其中，樹突狀細(xì)胞（DC）是目前已知的體內(nèi)活性最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞［34］，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。組胺通過其受體主動(dòng)參與DC各分化階段的功能和活化，與H1R和H3R結(jié)合誘導(dǎo)未成熟DC的鈣內(nèi)流、肌動(dòng)蛋白聚合，提高DC的趨化活性，增強(qiáng)其細(xì)胞提呈抗原、合成促炎細(xì)胞因子及激活輔助性T細(xì)胞（Th）l的能力。相反，H2R抑制其抗原提呈能力，抑制單核細(xì)胞合成腫瘤壞死因子（TNF）?α、IL?12及IL?18等促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)IL?10等抗炎細(xì)胞因子的合成，并誘導(dǎo)合成IL?10的T細(xì)胞（或Th2）增殖［35］。成熟DC的這些反應(yīng)喪失，但組胺仍可以通過H2R劑量依賴性增加成熟DC內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平并刺激IL?10分泌，同時(shí)抑制DC的IL?12合成［34］。另外，組胺對(duì)T細(xì)胞和抗體類型具有重要的調(diào)節(jié)作用。組胺可直接或由DC調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，通過H1R增強(qiáng)Thl型反應(yīng)，促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖和干擾素－γ （IFN?γ）產(chǎn)生，阻斷體液免疫途徑；通過H2R則下調(diào)Thl和Th2型生物反應(yīng)［36］，誘導(dǎo)Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL?10［34］，增強(qiáng)轉(zhuǎn)化生長因子－β（TGF?β）對(duì)T細(xì)胞的抑制活性。Jutel等［36］研究認(rèn)為，H1R缺失的小鼠比野生小鼠合成更多的特異性抗體免疫球蛋白（Ig）E和IgG1，而H2R缺失小鼠產(chǎn)生的特異性抗體IgE少于野生型和H1R缺失小鼠?？赡苁怯捎贖1R缺失小鼠Th2細(xì)胞分泌IL?4和IL?13增多，促進(jìn)了體液免疫。此外，缺失H2R的小鼠Th1 和Th2細(xì)胞因子均表達(dá)為上升，揭示了通過組胺驅(qū)使的效應(yīng)細(xì)胞在控制非特異性炎癥應(yīng)方面的重要調(diào)節(jié)作用［37］。

3　控制瘤胃內(nèi)組胺產(chǎn)生及轉(zhuǎn)運(yùn)的方法

3．1 合理調(diào)配飼糧，減少瘤胃內(nèi)組胺的產(chǎn)生

飼糧因素是導(dǎo)致瘤胃SARA產(chǎn)生的關(guān)鍵，在滿足奶牛營養(yǎng)需要的同時(shí)盡量控制瘤胃異常發(fā)酵來預(yù)防SARA是減少瘤胃內(nèi)毒素和組胺的一種有效途徑。因此，在配制飼糧時(shí)，應(yīng)盡量追求合理的精粗比。但在實(shí)際生產(chǎn)中，由于季節(jié)性和地區(qū)性優(yōu)質(zhì)粗飼料的缺乏，往往很難控制飼糧精粗比的上升。

飼糧中可以添加過瘤胃蛋白或用乳酸處理精料來減緩瘤胃的發(fā)酵速度［15，38］，促使蛋白質(zhì)和淀粉等進(jìn)入腸道被消化代謝，使瘤胃內(nèi)pH維持在較高水平，降低瘤胃內(nèi)組胺的產(chǎn)生。高pH水平也有利于減少瘤胃內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，提高瘤胃壁的屏障作用。另外也可以通過添加有機(jī)酸（如蘋果酸）來促進(jìn)反芻獸新月單胞菌的生長，增強(qiáng)對(duì)瘤胃乳酸的利用能力，調(diào)節(jié)瘤胃中揮發(fā)性脂肪酸（VFA）和乳酸代謝，從而降低瘤胃SARA的發(fā)生，減少瘤胃異常代謝［39］。

飼糧中添加緩沖劑可以明顯降低奶牛血漿組胺和內(nèi)毒素濃度［21，40］。有研究結(jié)果顯示，患有SARA的牛不會(huì)主動(dòng)采食過多的碳酸氫鈉粉，應(yīng)將緩沖劑均勻地添加到飼糧中，強(qiáng)制牛采食。但牛患病時(shí)，采食量下降，有限的碳酸氫鈉很可能不足以中和有機(jī)酸，且其只能在短時(shí)間內(nèi)起到中和瘤胃有機(jī)酸的作用，而后微生物又會(huì)發(fā)酵產(chǎn)生大量的酸性物質(zhì)［41］。另外，飼糧中可添加硫胺素為碳水化合物代謝過程中α－酮酸的氧化脫羧反應(yīng)提供足夠的輔酶，促使丙酮酸氧化供能，降低瘤胃內(nèi)丙酮酸和乳酸的濃度，改善瘤胃內(nèi)環(huán)境，從而降低瘤胃內(nèi)組胺的生成量［42］。另有研究表明［43］，植物多酚提取物具有抑制VFA的作用，石榴皮多酚提取物通過抑制微生物對(duì)底物的發(fā)酵實(shí)現(xiàn)產(chǎn)酸速率的降低，同時(shí)降低瘤胃內(nèi)VFA、內(nèi)毒素和組胺濃度。

3．2 改善瘤胃內(nèi)環(huán)境，提高胃腸道屏障功能

當(dāng)奶牛瘤胃內(nèi)異常發(fā)酵時(shí)，酸性環(huán)境和瘤胃異常代謝產(chǎn)物的存在使胃腸道黏膜上皮細(xì)胞屏障功能受損，通透性增加［17］。因此，提高上皮細(xì)胞的屏障功能可控制和減少組胺的轉(zhuǎn)運(yùn)。據(jù)報(bào)道，上皮細(xì)胞屏障功能與體內(nèi)谷氨酰胺（Gln）水平和益生菌種類和數(shù)量密切相關(guān)。

Gln不僅是合成蛋白質(zhì)和肽的重要成分，還是腸道細(xì)胞和免疫細(xì)胞最重要的能源物質(zhì)，對(duì)腸黏膜屏障具有維持和調(diào)節(jié)作用。缺乏Gln時(shí)，腸道通透性增加，促使腸道釋放促炎性細(xì)胞因子（如TNF?α、IL?1、IL?6等），加重機(jī)體的炎性反應(yīng)［44］。劉玉潔等［45］報(bào)道，在飼喂高精料的奶山羊飼糧中添加過瘤胃Gln可維持瘤胃上皮結(jié)構(gòu)完整，下調(diào)瘤胃上皮中的部分炎癥因子的表達(dá)，降低高精料飼糧對(duì)瘤胃上皮屏障的損傷。

添加益生菌可以改善胃腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，增強(qiáng)黏液層的保護(hù)效應(yīng)。酵母培養(yǎng)物能夠刺激瘤胃纖維分解菌、乳酸利用菌等有益微生物的繁殖和生長，改善瘤胃內(nèi)環(huán)境。有研究報(bào)道［46］，鼠李糖乳酸桿菌能下調(diào)肥大細(xì)胞高親和力IgE受體（FcεRI）和H4R，促進(jìn)上皮細(xì)胞的生長。益生菌還通過保護(hù)緊密連接蛋白的表達(dá)和減少細(xì)胞凋亡來維持上皮細(xì)胞的屏障功能，并且對(duì)腸道免疫功能具有調(diào)控作用，減少促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生［17］。但益生菌的作用效果不盡相同，因此益生菌菌種的選擇以及對(duì)胃腸道的作用機(jī)理仍需進(jìn)一步研究。

3．3 運(yùn)用抗組胺藥物，抑制組胺引起的炎性反應(yīng)

對(duì)于組胺引起的一系列炎性反應(yīng)，臨床上主要利用HR拮抗劑加以消除?？菇M胺藥（antihista?mines）主要是指組胺H1R拮抗劑，其作為競爭劑與H1R的非活性構(gòu)象牢固地結(jié)合，使其向非活化態(tài)轉(zhuǎn)變。H1R抗組胺藥直接通過干擾位于感覺神經(jīng)元和小血管的H1R與組胺的作用而下調(diào)過敏性炎癥，通過作用于NF?κB，減少抗原提呈、促炎細(xì)胞因子和細(xì)胞黏附分子的表達(dá)以及趨化作用；以濃度依賴的方式抑制肥大細(xì)胞的活性從而減少組胺釋放；同時(shí)對(duì)下調(diào)細(xì)胞內(nèi)鈣的聚集似乎起了重要作用［33］。與第1代H1R抗組胺藥相比，第2代H1R抗組胺藥由于受體選擇性強(qiáng)，可避免藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和抗膽堿、抗5－羥色胺和抗d腎上腺受體效應(yīng)，并且很少通過血腦屏障［9］。HR拮抗劑可以添加到飼糧中發(fā)揮藥效作用。鹽酸苯海拉明和雷尼替丁分別為H1R拮抗劑、H2R拮抗劑，在奶牛飼糧中添加后能夠顯著降低血液組胺濃度，并能有效治療奶牛的蹄葉炎［22］。由于HR在基因表達(dá)和生理功能方面明顯不同，聯(lián)合使用HR拮抗劑對(duì)治療炎癥具有潛在優(yōu)勢［37］。

4　小 結(jié)

當(dāng)飼喂高精料飼糧時(shí)，奶牛SARA發(fā)生率增加，奶牛瘤胃代謝紊亂，血液組胺濃度升高，促炎性細(xì)胞因子（如IL、腫瘤壞死因子）增多，導(dǎo)致機(jī)體處于炎性反應(yīng)狀態(tài)，動(dòng)物全身或局部血管通透性增強(qiáng)，從而引起蹄葉炎和子宮炎等多種疾病。但目前仍然并不是很清楚其作用機(jī)理，對(duì)組胺與HR同機(jī)體免疫相關(guān)疾病之間的相互關(guān)系尚待深入研究。合理調(diào)配飼糧、增強(qiáng)胃腸道細(xì)胞屏障功能以及聯(lián)合使用HR拮抗劑都有利于減少組胺的負(fù)面影響，但HR拮抗劑的安全性和具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

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（責(zé)任編輯 王智航）

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Histamine as an Abnormal Metabolite in the Rumen of Dairy Cows：Inflammatory Response and Control

ZHANG Deguang DONG Guozhong?NING Lanting LI Guo
（Chongqing Key Laboratory of Forage and Herbivores，College of Animal Science and Technology，Southwest University，Chongqing 400716，China）

?Corresponding author，professor，E?mail：gzdong＠swu．edu．cn

Abstract：Feeding the high?concentrate and low?roughage diet to dairy cows can increase the concentrations of lactic acid and volatile fatty acids and decrease the ruminal pH，resulting in rumen microflora changes，the re?lease of abnormal metabolic products，such as bacterial endotoxin and histamine，and even cause subacute ru?minal acidosis．Histamine is an important inflammatory mediator．After high concentration of histamine is trans?ported to the blood，it plays an important role in inflammation，causing histamine related diseases，so that the dairy cows’production performance is decreased．This paper described the histamine formation and transporta?tion in dairy cows and also discussed the possible mechanisms of the histamine?induced inflammatory respon?ses，finally some methods for reducing histamine release in the rumen and its transportation into the body were proposed．［Chinese Journal of Animal Nutrition，2015，27（2）：369?374］

Key words：rumen；subacute ruminal acidosis；histamine；inflammation

通信作者：?董國忠，教授，博士生導(dǎo)師，E?mail：gzdong＠swu．edu．cn

作者簡介：張德廣（1990—），男，山東德州人，碩士研究生，從事動(dòng)物營養(yǎng)與免疫研究。E?mail：deguang．love＠163．com

基金項(xiàng)目：國家“973計(jì)劃”項(xiàng)目（2011CB100803）

收稿日期：2014－08－22

doi：10．3969／j．issn．1006?267x．2015．02．006

文章編號(hào)：1006?267X（2015）02?0369?06

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：S823