• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    腸道微生物對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)及其可能機(jī)制

    2016-01-19 01:41:50王珊珊王佳堃劉建新浙江大學(xué)奶業(yè)科學(xué)研究所動(dòng)物分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室杭州310058
    關(guān)鍵詞:宿主

    王珊珊 王佳堃劉建新(浙江大學(xué)奶業(yè)科學(xué)研究所,動(dòng)物分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,杭州310058)

    腸道微生物對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)及其可能機(jī)制

    王珊珊 王佳堃?劉建新
    (浙江大學(xué)奶業(yè)科學(xué)研究所,動(dòng)物分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,杭州310058)

    摘 要:動(dòng)物腸道是一個(gè)開(kāi)放的生態(tài)系統(tǒng),棲息著大量的微生物,這些微生物與宿主免疫系統(tǒng)之間協(xié)同進(jìn)化,在維持腸道穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要的作用。建立和維持腸道微生物與宿主免疫系統(tǒng)之間有益的相互作用是保障機(jī)體健康的關(guān)鍵。為此,本文綜述了腸道微生物區(qū)系的組成及影響因素、腸道微生物促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的可能機(jī)制。

    關(guān)鍵詞:腸道微生物;宿主;免疫系統(tǒng)發(fā)育;免疫平衡

    胃腸道是機(jī)體與外界接觸最為廣泛的器官之一。它不僅是消化吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的場(chǎng)所,而且是機(jī)體阻止腸道細(xì)菌移位的一道重要防線。腸道是一個(gè)開(kāi)放的生態(tài)系統(tǒng),其中棲居著大量的微生物。歷經(jīng)長(zhǎng)期進(jìn)化,這些微生物與宿主之間建立了穩(wěn)定的共生關(guān)系,直接影響著宿主的健康。正常生理狀態(tài)下,腸道微生物可以促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育,并可通過(guò)脂多糖(LPS)、脂蛋白以及代謝產(chǎn)物等特定組分調(diào)控宿主的免疫反應(yīng),形成一道腸道生物屏障。目前,腸道微生物對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的影響受到越來(lái)越多的關(guān)注。為此,本文在介紹腸道微生物區(qū)系組成的基礎(chǔ)上,就腸道微生物促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)發(fā)育、調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)進(jìn)行了探討。

    1 腸道微生物區(qū)系的組成及影響因素

    動(dòng)物腸道內(nèi)微生物區(qū)系組成豐富且多樣,除細(xì)菌外,還包括古細(xì)菌、病毒、真菌和原蟲(chóng)。腸道細(xì)菌90.0%~99.9%是厭氧菌,它們有的是有益菌,有的是有害菌,也有的是中性菌,構(gòu)成了腸道的正常菌群。腸道細(xì)菌種群多達(dá)500種(spe?cies),但這些種僅歸屬于少數(shù)幾個(gè)門(mén)[1-2]。其中,人類(lèi)和小鼠腸道中以厚壁菌門(mén)(Firmicutes)和擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)為主;雞腸道中主要以Firmi?cutes為主,其次為變形菌門(mén)(Proteobacteria)、Bacteroidetes和放線菌門(mén)(Actinobacteria)[3];Firm?icutes在反芻動(dòng)物腸道中占主導(dǎo)地位,Bacteroidetes 和Proteobacteria次之[4]。由于消化道不同部位蠕動(dòng)速度和微環(huán)境明顯不同,所以其中定植的細(xì)菌數(shù)量與組成存在著顯著差異。從消化道的近端到遠(yuǎn)端,細(xì)菌的數(shù)量和多樣性逐漸遞增[5-6]。

    胎兒的腸道是無(wú)菌的,出生之后,細(xì)菌開(kāi)始快速定植。在胎兒生長(zhǎng)早期,盡管分娩和喂養(yǎng)方式均會(huì)影響腸道微生物區(qū)系的組成[7-8],但腸桿菌(Enterobacteria)和雙歧桿菌(Bifidobacteria)仍然是最早定植的細(xì)菌[9];接下來(lái)的生長(zhǎng)階段,許多因素都會(huì)影響腸道微生物區(qū)系的組成?;蛐褪菦Q定腸道微生物區(qū)系組成的首要因素。Ley等[10]研究后發(fā)現(xiàn)小鼠后代與母親的腸道微生物區(qū)系組成密切相關(guān)。Turnbaugh等[11]研究發(fā)現(xiàn),與非親緣關(guān)系的個(gè)體相比,來(lái)自同一個(gè)家族的個(gè)體(雙胞胎之間和雙胞胎與母親之間)具有更相似的細(xì)菌結(jié)構(gòu)和功能。飼糧和生活環(huán)境等也會(huì)影響腸道微生物區(qū)系組成。Turnbaugh等[12]研究飼喂低脂高糖和高脂高糖飼糧對(duì)成年小鼠盲腸內(nèi)容物中微生物的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),2種飼糧下其盲腸內(nèi)容物中細(xì)菌多樣性不同,飼喂低脂高糖飼糧小鼠的盲腸菌群組成以Firmicutes為主,而飼喂高脂高糖飼糧小鼠的盲腸菌群組成以柔膜菌門(mén)(Mollicutes)為主。這一研究結(jié)果與Duncan等[13]得出的人類(lèi)膳食中隨碳水化合物含量的減少,腸道細(xì)菌中羅氏菌屬(Rose?buria)所占比例減少的研究結(jié)果一致。生活在不同環(huán)境下的近交系小鼠,其ASF(altered Schaedler flora)豐度存在顯著差異[14]。除了人類(lèi)和小鼠,以上因素也會(huì)對(duì)反芻動(dòng)物和單胃動(dòng)物的腸道微生物區(qū)系組成產(chǎn)生影響。對(duì)于分別飼喂代乳料、代乳料加開(kāi)食料的斷奶前犢牛,其腸道細(xì)菌的種系組成明顯不同[15]。Lunedo等[16]利用熒光定量PCR技術(shù)對(duì)飼喂不同飼糧的肉雞腸道微生物進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)從7~42日齡,飼喂玉米飼糧的肉雞回腸黏膜中腸球菌(Enterococcus)數(shù)量逐漸減少,而飼喂高粱飼糧的肉雞卻沒(méi)有發(fā)生任何變化。此外,斷奶應(yīng)激會(huì)改變仔豬腸道的菌群結(jié)構(gòu)[17]。因此,在動(dòng)物個(gè)體發(fā)育的過(guò)程中,基因型、飼糧和環(huán)境等因素相互作用使得腸道菌群具有多樣性和宿主特異性。

    2 腸道微生物促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育

    2.1 刺激杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白,保障黏液層完整

    腸道黏液層由杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白組成,覆蓋于上皮細(xì)胞之上。黏蛋白-2(MUC2)是小鼠和人類(lèi)腸道主要的糖基化黏蛋白[18]。黏液層不僅具有潤(rùn)滑劑功效,有利于腸道蠕動(dòng),而且其網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可有效阻止細(xì)菌穿過(guò)腸黏膜上皮,經(jīng)淋巴管到達(dá)腸系膜淋巴結(jié),再進(jìn)入其他臟器和血液循環(huán),為宿主提供保護(hù)屏障。胃和結(jié)腸的黏液層由內(nèi)、外2層構(gòu)成,外層為疏松的黏液層,內(nèi)層為緊質(zhì)的黏液層[19]。正常生理情況下,僅可在外黏液層檢測(cè)到細(xì)菌[20],而MUC2缺失或黏蛋白糖基化異常時(shí),腸屏障功能受損、通透性增加,可觀察到細(xì)菌在黏液層過(guò)度增殖,其結(jié)果可觸發(fā)全身性反應(yīng)和多系統(tǒng)器官功能衰竭[21-23]。

    黏液層的存在可有效防止細(xì)菌移位(bacterial translocation,BT),而腸道微生物的存在則可激發(fā)杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白,保障黏液層結(jié)構(gòu)的完整,從而發(fā)揮屏障作用。很多無(wú)菌動(dòng)物的腸黏膜均會(huì)變薄,例如,在無(wú)菌雞中,腸道黏蛋白的產(chǎn)生和分泌下降導(dǎo)致小腸黏膜發(fā)育不成熟[24];無(wú)菌小鼠的結(jié)腸杯狀細(xì)胞減少,黏液層變?。?5],而受細(xì)菌LPS或肽聚糖(PGN)刺激后,杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白,使黏液層恢復(fù)到普通小鼠厚度[26]。

    2.2 誘導(dǎo)淋巴組織發(fā)育

    集合淋巴小結(jié)[又稱派伊爾淋巴結(jié)(Peyer’s patches,PP)]、孤立淋巴濾泡(isolated lymphoid follicles,ILF)和腸系膜淋巴結(jié)(mesenteric lymph nodes,MLN)共同組成腸道黏膜相關(guān)淋巴組織(gut?associated lymphoid tissues,GALT)[27]。PP 和MLN的發(fā)育起始于出生前,由形成于胎兒肝臟的淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞(lymphoid tissue inducer,LTi)誘導(dǎo)[28]。而出生后兩者的發(fā)育則要依賴于腸道微生物的定植[29-30]。腸道菌群是一種重要的抗原,可刺激GALT的發(fā)育成熟,而GALT產(chǎn)生的免疫反應(yīng)又受控于腸道菌群組成及其代謝活性。

    細(xì)菌刺激GALT發(fā)育主要是通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)識(shí)別細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物而實(shí)現(xiàn)[31]。DC對(duì)細(xì)菌的識(shí)別主要有3條途徑:1)通過(guò)PP腸腔面的M細(xì)胞(microfold cell)吞飲,傳遞給PP內(nèi)的DC;2)彌散分布于整個(gè)腸道上皮黏膜固有層(lamina propria,LP)的DC從腸腔上皮細(xì)胞間伸出突觸與細(xì)菌接觸;3)細(xì)菌代謝產(chǎn)物直接經(jīng)細(xì)胞旁途徑進(jìn)入腸黏膜固有層,進(jìn)而與DC反應(yīng)。這一識(shí)別過(guò)程中,DC表面的Toll樣受體(Toll?like receptors,TLR)是微生物成分引發(fā)DC活化的橋梁。TLR4可以識(shí)別革蘭氏陰性菌LPS;TLR2的配體較TLR4的廣泛,包括脂蛋白、脂多肽、脂壁酸(LTA)、阿拉伯甘聚糖(LAM)及酵母多糖等;TLR3特異識(shí)別病毒復(fù)制的中間產(chǎn)物雙鏈RNA(ds?RNA);TLR9識(shí)別細(xì)菌的胞嘧啶-磷酸-鳥(niǎo)嘌呤二核苷酸(CpG?DNA)。TLR識(shí)別細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物后,進(jìn)一步激活髓樣分化蛋白88(MYD88)接頭蛋白樣蛋白(MAL)-MYD88和含Toll/白細(xì)胞介素-1受體(TIR)結(jié)構(gòu)域能誘導(dǎo)β型干擾素(IFN?β)的接頭分子(TRIF)相關(guān)接頭分子(TRAM)-TRIF信號(hào)通路(圖1),使DC活化?;罨蟮腄C誘導(dǎo)PP生發(fā)中心的T細(xì)胞增殖,促使B細(xì)胞分泌免疫球蛋白(Ig)A;通過(guò)傳入淋巴血管遷移至MLN,誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞增殖,使MLN發(fā)育成熟;刺激B細(xì)胞和募集T細(xì)胞,導(dǎo)致隱窩小結(jié)發(fā)育成為成熟的ILF。Hamada等[32]報(bào)道無(wú)菌小鼠中的ILF發(fā)育不完全,而革蘭氏陰性菌的PGN可以誘導(dǎo)無(wú)菌小鼠ILF的形成[33]。與此相似,淋巴組織(如PP)以及分泌IgA的漿細(xì)胞在無(wú)菌仔豬中的發(fā)育也不成熟[34],但ASF定植無(wú)菌仔豬腸道后,導(dǎo)致大部分ASF菌株形成,從中篩選出Bristol微生物,它們可以提高血清IgA和IgM水平,為進(jìn)一步研究微生物定植對(duì)宿主腸道黏膜和免疫系統(tǒng)的發(fā)育提供了一種生物模型[35]。

    圖1 TLR信號(hào)通路Fig.1 TLR signaling pathway[36]

    3 腸道微生物調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的可能機(jī)制

    T細(xì)胞是維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)的重要執(zhí)行者。DC通過(guò)TLR識(shí)別腸道細(xì)菌的過(guò)程中,不同類(lèi)型的細(xì)菌被不同家族的TLR識(shí)別,激活MAL?MYD88和TRAM?TRIF信號(hào)通路,產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子,進(jìn)而調(diào)節(jié)T細(xì)胞向不同亞群分化,實(shí)現(xiàn)細(xì)菌耐受與免疫的平衡。T細(xì)胞對(duì)腸黏膜免疫屏障的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在輔助性T(helper T,Th)細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T(regulatory T,Treg)細(xì)胞的調(diào)節(jié)。Th細(xì)胞前體細(xì)胞在白細(xì)胞介素-12(IL?12)作用下定向分化為T(mén)h1細(xì)胞;白細(xì)胞介素-4(IL?4)作用下定向分化為T(mén)h2細(xì)胞;白細(xì)胞介素-6(IL?6)、白細(xì)胞介素-23(IL?23)和β型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF?β)作用下定向分化為T(mén)h17細(xì)胞。Th1和Th2細(xì)胞合成淋巴因子的種類(lèi)不同,兩者分別介導(dǎo)遲發(fā)型和速發(fā)型超敏反應(yīng)。白細(xì)胞介素-17(IL?17)是Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)因子,能有效介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病,如實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎(EAE)、哮喘、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。研究發(fā)現(xiàn),Th1和Th2細(xì)胞分別產(chǎn)生的γ型干擾素(IFN?γ)和IL?4可共同下調(diào)Th17細(xì)胞反應(yīng)[37]。白細(xì)胞介素-27(IL?27)是一種新的IL?12家族細(xì)胞因子,可以通過(guò)下調(diào)IL?6和TGF?β的表達(dá)對(duì)Th17細(xì)胞的分化起到抑制作用,但Th1細(xì)胞釋放的TNF可增強(qiáng)Th17細(xì)胞的發(fā)育(圖2)。Th細(xì)胞前體細(xì)胞在TGF?β單獨(dú)誘導(dǎo)下分化為T(mén)reg細(xì)胞,分泌TGF?β并表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子叉頭/翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子3(Foxp3),抑制Th17和Th1細(xì)胞的促炎反應(yīng)[38]。

    分節(jié)絲狀菌(segmented filamentous bacteria,SFB)已被證實(shí)是Th17細(xì)胞強(qiáng)有力的誘導(dǎo)者[39]。SFB定植可以上調(diào)SAA的表達(dá),刺激CD11c+DC產(chǎn)生IL?6和IL?23,促進(jìn)Th17細(xì)胞分化[40]。而有害菌鼠傷寒沙門(mén)氏菌(Salmonella typhimunum)能誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為產(chǎn)生IFN?γ的Th1細(xì)胞。脆弱型擬桿菌(Bacteroides fragilis)產(chǎn)生的多糖A(pol?ysaccharide A,PSA)能刺激Treg細(xì)胞分化,分泌白細(xì)胞介素-10(IL?10),對(duì)抗Th17和Th1細(xì)胞反應(yīng)(圖3)。此外,梭狀芽孢桿菌(Clostridium)Ⅳ簇和ⅪⅤa簇能刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生TGF?β,誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為T(mén)reg細(xì)胞[41],與Bacteroides fragilis具有相似的調(diào)控效應(yīng)。因此,正常情況下,腸道菌群的存在并不誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。

    圖2 Th細(xì)胞分化與調(diào)節(jié)Fig.2 Cell differentiation and regulation of helper T cell[37]

    除了細(xì)菌的直接調(diào)節(jié)外,腸道細(xì)菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,如短鏈脂肪酸(SCFA)等,也可從腸腔轉(zhuǎn)位到腸黏膜固有層中,影響宿主免疫相關(guān)基因的表達(dá)(表1)。

    4 小 結(jié)

    雖然腸道微生物在宿主免疫系統(tǒng)的成熟過(guò)程中扮演著重要角色,并且可通過(guò)LPS、脂蛋白以及代謝產(chǎn)物等特定組分調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng),影響腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,但腸道微生物調(diào)控宿主免疫反應(yīng)的確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。其次,腸道內(nèi)病毒、噬菌體等與宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用也越來(lái)越成為研究的熱點(diǎn),也值得深入探究。

    正常情況下,動(dòng)物體內(nèi)的腸道微生物區(qū)系結(jié)構(gòu)相對(duì)恒定,而當(dāng)外環(huán)境發(fā)生變化時(shí),腸道微生物區(qū)系的組成也會(huì)隨之改變。腸道菌群一旦失調(diào),就會(huì)引發(fā)宿主免疫系統(tǒng)的功能紊亂,導(dǎo)致炎癥性腸道疾病的發(fā)生,如急性結(jié)腸炎、克羅恩病(Crohn’s disease)等。因此,研究腸道微生物的免疫調(diào)控機(jī)制,為治療免疫相關(guān)疾病提供了新的思路,對(duì)維護(hù)動(dòng)物健康具有重要的意義。

    圖3 共生細(xì)菌驅(qū)動(dòng)的免疫穩(wěn)態(tài)Fig.3 The commensal microbiota drives immune homeostasis[40]

    表1 常見(jiàn)的腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物及其免疫調(diào)節(jié)作用Table 1 Common gut bacteria metabolites and their immunoregulatory functions

    續(xù)表1

    參考文獻(xiàn):

    [1] The Human Microbiome Project Consortium.Struc?ture,function and diversity of the healthyhuman mi?crobiome[J].Nature,2012,486(7402):207-214.

    [2] QIN J J,LI R Q,RAES J,et al.A human gut microbi?al gene catalogue established by metagenomic sequen?cing[J].Nature,2010,464(7285):59-65.

    [3] CHOI J H,KIM G B,CHA C J.Spatial heterogeneity and stability of bacterial community in the gastrointes?tinal tracts of broiler chickens[J].Poultry Science,2014,93(8):1942-1950.

    [4] DURSO L M,HARHAY G P,SMITH P L,et al.Ani?mal?to?animal variation in fecal microbial diversity a?mong beef cattle[J].Applied and Environmental Mi?crobiology,2010,76(14):4858-4862.

    [5] DAVE M,HIGGINS P D,MIDDHA S,et al.The hu?man gut microbiome:current knowledge,challenges,and future directions[J].Translational Research,2012,160(4):246-257.

    [6] SEKIROV I,RUSSELL S L,ANTUNES L C,et al.Gut microbiota in health and disease[J].Physiological Reviews,2010,90(3):859-904.

    [7] DOMINGUEZ?BELLO M G,COSTELLO E K,CON?TRERAS M,et al.Delivery mode shapes the acquisi?tion and structure of the initial microbiota across mul?tiple body habitats in newborns[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2010,107(26):11971-11975.

    [8] MOUNTZOURIS K C,MCCARTNEY A L,GIBSON G R.Intestinal microflora of human infants and current trends for its nutritional modulation[J].British Journal of Nutrition,2002,87(5):405-420.

    [9] XU J,GORDON J I.Honor thy symbionts[J].Pro?ceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2003,100(18):10452-10459.

    [10] LEY R E,B?CKHED F,TURNBAUGH P,et al.Obe? sity alters gut microbial ecology[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2005,102(31):11070-11075.

    [11] TURNBAUGH P J,HAMADY M,YATSUNENKO T,et al.A core gut microbiome in obese and lean twins[J].Nature,2009,457(7228):480-484.

    [12] TURNBAUGH P J,B?CKHED F,F(xiàn)ULTON L,et al.Diet?induced obesity is linked to marked but reversible alterations in the mouse distal gut microbiome[J].Cell Host&Microbe,2008,3(4):213-223.

    [13] DUNCAN S H,BELENGUER A,HOLTROP G,et al.Reduced dietary intake of carbohydrates by obese subjects results in decreased concentrations of butyrate and butyrate?producing bacteria in feces[J].Applied and Environmental Microbiology,2007,73(4):1073-1078.

    [14] ORCUTT R P,GIANNI F J,JUDGE R J.Develop?ment of an“altered Schaedler flora”for NCI gnotobi?otic rodents[J].Microecology Therapeutics,1987,17:5-9.

    [15] NILUSHA M,MEIJU L,LAKSIRI A G,et al.Effect of calf starter feeding on gut microbial diversity and expression of genes involved in host immune respon?ses and tight junctions in dairy calves during weaning transition[J].Journal of Dairy Science,2013,96(5):3189-3200.

    [16] LUNEDO R,F(xiàn)ERNANDEZ?ALARCON M F,CAR?VALLHO F M,et al.Analysis of the intestinal bacteri?al microbiota in maize?or sorghum?fed broiler chick?ens using real?time PCR[J].British Poultry Science,2014,55(6):795-803.

    [17] 朱偉云,姚文,毛勝勇.變性梯度凝膠電泳法研究斷奶仔豬糞樣細(xì)菌區(qū)系變化[J].微生物學(xué)報(bào),2003,43(4):503-508.

    [18] JOHANSSON M E V,LARSSON J M,HANSSON G C.The two mucus layers of colon are organized by the MUC2 mucin,whereas the outer layer is a legislator of host?microbial interactions[J].Proceedings of the Na?tional Academy of Sciences of the United States of A?merica,2011,108(Suppl.1):4659-4665.

    [19] ATUMA C,STRUGALA V,ALLEN A,et al.The ad?herent gastrointestinal mucus gel layer:thickness and physical state in vivo[J].American Journal of Physiol?ogy Gastrointest and Liver Physiology,2001,280:G922-G929.

    [20] JOHANSSON M E,PHILLIPSON M,PETERSSON J,et al.The inner of the two Muc2 mucin?dependent mucus layers in colon is devoid of bacteria[J].Pro?ceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2008,105(39):15064-15069.

    [21] AN G Y,WEI B Y,XIA B,et al.Increased suscepti?bility to colitis and colorectal tumors in mice lacking core 3?derived O?glycans[J].Journal of Experimental Medicine,2007,204(6):1417-1429.

    [22] FU J X,WEI B,WEN T,et al.Loss of intestinal core 1?derived O?glycans causes spontaneous colitis in mice [J].Journal of Clinical Investigation,2011,121(4):1657-1666.

    [23] HEAZLEWOOD C K,COOK M C,ERI R,et al.Ab?errant mucin assembly in mice causes endoplasmic re?ticulum stress and spontaneous inflammation resemb?ling ulcerative colitis[J].PLoS Medicine,2008,5 (3):e54.

    [24] CHELED?SHOVAL S L,GAMAGE N S,AMIT?RO?MACH E,et al.Differences in intestinal mucin dynam?ics between germ?free and conventionally reared chickens after mannan?oligosaccharide supplementa?tion[J].Poultry Science,2014,93(3):636-644.

    [25] SHARMA R,SCHUMACHER U,RONAASEN V,et al.Rat intestinal mucosal responses to a microbial flora and different diets[J].Gut,1995,36(2):209-214.

    [26] PETERSSON J,SCHREIBER O,HANSSON G C,et al.Importance and regulation of the colonic mucus bar?rier in a mouse model of colitis[J].American Journal of Physiology:Gastrointestinal and Liver Physiology,2011,300(2):G327-G333.

    [27] KOBOZIEV I,KARLSSON F,GRISHAM M B.Gut?associated lymphoid tissue,T cell trafficking,and chronic intestinal inflammation[J].Annals of the New York Academy of Sciences,2010,1207(Suppl.1):e86-e93.

    [28] MEBIUS R E.Organogenesis of lymphoid tissues[J].Nature Reviews Immunology,2003,3(4):292-303.

    [29] ROUND J L,MAZMANIAN S K.The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease[J].Nature Reviews Immunology,2009,9 (5):313-323.

    [30] RENZ H,BRANDTZAEG P,HORNEF M.The im?pact of perinatal immune development on mucosal ho?meostasis and chronic inflammation[J].Nature Re?views Immunology,2012,12(1):9-23.

    [31] MAYNARD C L,ELSON C O,HATTON R D,et al.Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system[J].Nature,2012,489(7415):231-241.

    [32] HAMADA H,HIROI T,NISHIYAMA Y,et al.Identi?fication of multiple isolated lymphoid follicles on the antimesenteric wall of the mouse small intestine[J].The Journal of Immunology,2002,168(1):57-64.

    [33] BOUSKRA D,BRéZILLON C,BéRARD M,et al.Lymphoid tissue genesis induced by commensals through NOD1 regulates intestinal homeostasis[J].Nature,2008,456:507-510.

    [34] BUTLER J E,LAGER K M,SPLICHAL I,et al.The piglet as a model for B cell and immune system devel?opment[J].Veterinary Immunology and Immunopa?thology,2009,128(1/2/3):147-170.

    [35] LAYCOCK G,SAIT L,INMAN C,et al.A defined intestinal colonization microbiota for gnotobiotic pigs [J].Veterinary Immunology and Immunopathology,2012,149(3/4):216-224.

    [36] O’Neill L A J,GOLENBOCK D,BOWIE A G.The history of Toll?like receptors?redefining innate immu?nity[J].Nature Reviews Immunology,2013,13(6):453-460.

    [37] STEINMAN L.A brief history of TH17,the first major revision in the TH1/TH2 hypothesis of T cell?mediated tissue damage[J].Nature Medicine,2007,13(2):139-145.

    [38] JOLLER N,LOZANO E,BURKETT P R,et al.Treg cells expressing the coinhibitory molecule TIGIT se?lectively inhibit proinflammatory Th1 and Th17 cell responses[J].Immunity,2014,40(4):569-581.

    [39] GABORIAU?ROUTHIAU V,RAKOTOBE S,LèCUYER E,et al.The key role of segmented fila?mentous bacteria in the coordinated maturation of gut helper T cell responses[J].Immunity,2009,31(4):677-689.

    [40] IVANOV I I,ATARASHI K,MANEL N,et al.Induc?tion of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria[J].Cell,2009,139(3):485-498.

    [41] ATARASHI K,TANOUE T,SHIMA T,et al.Induc?tion of colonic regulatory T cells by indigenous Clos?tridium species[J].Science,2011,331(6015):337-341.

    [42] NICHOLSON J K,HOLMES E,KINROSS J,et al.Host?gut microbiota metabolic interactions[J].Sci?ence,2012,336(6086):1262-1267.

    [43] ARPAIA N,CAMPBELL C,F(xiàn)AN X Y,et al.Metabo?lites produced by commensal bacteria promote periph?eral regulatory T?cell generation[J].Nature,2013,504 (7480):451-455.

    [44] FURUSAWA Y,OBATA Y,F(xiàn)UKUDA S,et al.Com?mensal microbe?derived butyrate induces the differen?tiation of colonic regulatory T cells[J].Nature,2013,504(7480):446-450.

    [45] MASLOWSKI K M,VIEIRA A T,NG A,et al.Regu?lation of inflammatory responses by gut microbiota and chemoattractant receptor GPR43[J].Nature,2009,461(7268):1282-1286.

    [46] INAN M S,RASOULPOUR R J,YIN L,et al.The lu?minal short?chain fatty acid butyrate modulates NF?κB activity in a human colonic epithelial cell line[J].Gastroenterology,2000,118(4):724-734.

    [47] VAVASSORI P,MENCARELLI A,RENGA B,et al.The bile acid receptor FXR is a modulator of intestinal innate immunity[J].The Journal of Immunology,2009,183(10):6251-6261.

    [48] MYSZKA M,KLINGER M.The immunomodulatory role of vitamin D[J].Postepy higieny imedycyny doswiadczalnej(Online),2014,68:865-878.

    [49] REYES?BECERRIL M,ASCENCIO?VALLE F,TO?VAR?RAMíREZ D,et al.Effects of polyamines on cellular innate immune response and the expression of immune?relevant genes in gilthead seabream leuco?cytes[J].Fish Shellfish Immunology,2011,30(1):248-254.

    (責(zé)任編輯 菅景穎)

    [50] FENG T,WANG L F,SCHOEB T R,et al.Microbiota innate stimulation is a prerequisite for T cell spontane?ous proliferation and induction of experimental colitis [J].The Journal of Experimental Medicine,2010,207 (6):1321-1332.

    [51] DRAPER E,DECOURCEY J,HIGGINS S C,et al.Conjugated linoleic acid suppresses dendritic cell acti?vation and subsequent Th17 responses[J].The Journal of Nutritional Biochemistry,2014,25(7):741-749.

    Regulation of Host Immune System by Gut Microbiota and Its Possible Mechanisms

    WANG Shanshan WANG Jiakun?LIU Jianxin
    (Key Laboratory of Molecular Animal Nutrition of Ministry of Education,Institute of Dairy Sciences,Zhejiang University,Hangzhou 310058,China)

    ?Corresponding author,associate professor,E?mail:jiakunwang@zju.edu.cn

    Abstract:An animal gut is an open ecological system that is colonized by large numbers and variety of micro?organisms.The microbiota has coevolved relationship with the host immune system and plays an important role in maintaining intestinal homeostasis.Establishing and maintaining beneficial interactions between gut microbio?ta and host immunity are key requirements for host health.Therefore,this article reviewed the composition of gut microbiota,the development of the host immune system under regulation of gut microbes and the possible mechanisms of gut microbiota regulating immune system.[Chinese Journal of Animal Nutrition,2015,27 (2):375?382]

    Key words:gut microbiota;host;immune system development;immune homeostasis

    通信作者:?王佳堃,副教授,博士生導(dǎo)師,E?mail:jiakunwang@zju.edu.cn

    作者簡(jiǎn)介:王珊珊(1990—),女,山東濟(jì)南人,碩士研究生,從事腸道屏障功能發(fā)育研究。E?mail:shanlan1128@163.com

    基金項(xiàng)目:中央高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金(2014QNA6027)

    收稿日期:2014-09-22

    doi:10.3969/j.issn.1006?267x.2015.02.007

    文章編號(hào):1006?267X(2015)02?0375?08

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    中圖分類(lèi)號(hào):S811.2

    猜你喜歡
    宿主
    豬肺炎支原體膜蛋白Mhp271 與宿主UPR-GRP78相互作用促進(jìn)其感染的分子機(jī)制研究
    淺談寄生蟲(chóng)對(duì)宿主的影響
    病原體與自然宿主和人的生態(tài)關(guān)系
    科學(xué)(2020年3期)2020-11-26 08:18:22
    龜鱉類(lèi)不可能是新冠病毒的中間宿主
    具有垂直傳播傳染病模型的動(dòng)力學(xué)分析
    為什么要找到病毒的中間宿主
    免疫功能正常宿主的重癥肺奴卡菌病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    論寄生蟲(chóng)與宿主的相互影響作用
    表現(xiàn)為扁平苔蘚樣的慢性移植物抗宿主病一例
    抓住自然宿主
    国产成人一区二区在线| 久久人人精品亚洲av| 国产免费av片在线观看野外av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 真人一进一出gif抽搐免费| xxxwww97欧美| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 黄色配什么色好看| 在线观看一区二区三区| 日韩av在线大香蕉| 女人被狂操c到高潮| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 999久久久精品免费观看国产| 精品国产三级普通话版| а√天堂www在线а√下载| 久9热在线精品视频| 中出人妻视频一区二区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 在线观看66精品国产| 22中文网久久字幕| 国产精品一及| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产精品伦人一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 欧美最新免费一区二区三区| 国产精品一及| 国内精品宾馆在线| 精品久久久久久久久久免费视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 免费av毛片视频| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲欧美激情综合另类| 伦精品一区二区三区| 日韩精品青青久久久久久| 午夜福利18| av在线天堂中文字幕| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲天堂国产精品一区在线| 免费av不卡在线播放| 欧美bdsm另类| 制服丝袜大香蕉在线| 乱系列少妇在线播放| 男女那种视频在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 精华霜和精华液先用哪个| 日韩强制内射视频| 国产人妻一区二区三区在| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品一及| 成人av在线播放网站| 中文字幕久久专区| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲av不卡在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 午夜激情福利司机影院| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 免费人成在线观看视频色| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 在线观看av片永久免费下载| eeuss影院久久| 黄色视频,在线免费观看| 极品教师在线免费播放| 三级毛片av免费| 久久人妻av系列| 九九在线视频观看精品| av专区在线播放| av黄色大香蕉| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 女的被弄到高潮叫床怎么办 | 国产精品,欧美在线| 美女免费视频网站| 国产高清视频在线观看网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲在线自拍视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美区成人在线视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 午夜福利18| 国产精品一及| 99九九线精品视频在线观看视频| 日韩欧美精品免费久久| 国产成人aa在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 午夜久久久久精精品| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲性久久影院| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲精品自拍成人| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| av一本久久久久| 国产成人a∨麻豆精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 蜜桃在线观看..| 亚洲电影在线观看av| 七月丁香在线播放| 久久午夜福利片| 久久久久久久久久久丰满| 免费大片黄手机在线观看| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲精品国产av成人精品| 国产大屁股一区二区在线视频| 看十八女毛片水多多多| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久婷婷青草| 日本与韩国留学比较| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 五月玫瑰六月丁香| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | av一本久久久久| 欧美丝袜亚洲另类| av天堂中文字幕网| 视频区图区小说| 久久国产亚洲av麻豆专区| 涩涩av久久男人的天堂| 成人毛片a级毛片在线播放| av一本久久久久| 亚洲成人一二三区av| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 高清日韩中文字幕在线| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲精品国产av成人精品| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 青春草国产在线视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 嫩草影院入口| 亚洲精品一区蜜桃| 女性生殖器流出的白浆| 精品一区二区免费观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久精品国产亚洲av天美| 精品酒店卫生间| 一个人看的www免费观看视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 成人国产av品久久久| av又黄又爽大尺度在线免费看| 99久久综合免费| 亚洲精品一区蜜桃| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 亚洲欧美成人综合另类久久久| 好男人视频免费观看在线| 久久精品国产a三级三级三级| 麻豆成人av视频| 久久国产精品大桥未久av | 校园人妻丝袜中文字幕| 一级毛片我不卡| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲最大成人中文| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 99热这里只有是精品在线观看| 国产在线男女| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 有码 亚洲区| 国产片特级美女逼逼视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 少妇的逼水好多| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲av二区三区四区| 国产爱豆传媒在线观看| 精品国产三级普通话版| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 狂野欧美激情性bbbbbb| 伊人久久国产一区二区| 亚洲精品国产av蜜桃| 人人妻人人看人人澡| 亚洲经典国产精华液单| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲精品自拍成人| av国产免费在线观看| 大片电影免费在线观看免费| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产视频首页在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 精品久久久精品久久久| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 热re99久久精品国产66热6| 成年av动漫网址| 婷婷色av中文字幕| 妹子高潮喷水视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产黄片美女视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 99久国产av精品国产电影| 麻豆成人午夜福利视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品一区在线观看国产| 99热这里只有是精品在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产一区亚洲一区在线观看| 观看美女的网站| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产 精品1| av专区在线播放| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日韩中字成人| 色吧在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 成人特级av手机在线观看| 大片电影免费在线观看免费| 毛片女人毛片| 国产色婷婷99| 亚洲精品视频女| 少妇人妻一区二区三区视频| 制服丝袜香蕉在线| 欧美日韩综合久久久久久| 国产成人一区二区在线| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 日本av免费视频播放| 久久99热这里只频精品6学生| 美女视频免费永久观看网站| 高清视频免费观看一区二区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 深夜a级毛片| 成人毛片a级毛片在线播放| 日本vs欧美在线观看视频 | 成年女人在线观看亚洲视频| 免费黄网站久久成人精品| 熟妇人妻不卡中文字幕| 纯流量卡能插随身wifi吗| 久久久a久久爽久久v久久| 在线天堂最新版资源| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 在线观看一区二区三区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| 全区人妻精品视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 免费观看的影片在线观看| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 日韩不卡一区二区三区视频在线| 日本色播在线视频| 精品国产三级普通话版| 亚洲欧美成人综合另类久久久| av又黄又爽大尺度在线免费看| 有码 亚洲区| 国产精品久久久久久av不卡| 在线免费十八禁| 色视频www国产| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲第一av免费看| 人体艺术视频欧美日本| 99热网站在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 高清毛片免费看| 国产高潮美女av| 一区二区av电影网| 国产精品免费大片| 高清不卡的av网站| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产在线男女| 色综合色国产| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品久久久久久av不卡| 99久久精品一区二区三区| 国产高潮美女av| 日韩强制内射视频| 特大巨黑吊av在线直播| 网址你懂的国产日韩在线| 妹子高潮喷水视频| 成年免费大片在线观看| 成年女人在线观看亚洲视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产精品三级大全| 久久 成人 亚洲| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 日本免费在线观看一区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 日韩一区二区三区影片| 18+在线观看网站| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲四区av| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲精品乱久久久久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 亚洲无线观看免费| 少妇高潮的动态图| 人体艺术视频欧美日本| 久久久精品94久久精品| 国产成人aa在线观看| 国产精品国产av在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日韩强制内射视频| 老熟女久久久| 中文天堂在线官网| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久精品国产亚洲av天美| 午夜福利网站1000一区二区三区| av一本久久久久| 午夜精品国产一区二区电影| 色综合色国产| 中国三级夫妇交换| 99热全是精品| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲天堂av无毛| 国精品久久久久久国模美| 麻豆乱淫一区二区| 免费看不卡的av| 三级国产精品欧美在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产精品一区二区在线不卡| 在现免费观看毛片| av线在线观看网站| 久久av网站| 在线天堂最新版资源| 99热国产这里只有精品6| 激情五月婷婷亚洲| 一区二区三区乱码不卡18| 超碰97精品在线观看| 亚洲第一av免费看| 日韩人妻高清精品专区| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 男女边摸边吃奶| 国产av国产精品国产| 久久久a久久爽久久v久久| 国产精品一区二区性色av| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲成人一二三区av| 国产熟女欧美一区二区| 麻豆国产97在线/欧美| 久久精品国产亚洲av天美| 国产高潮美女av| 成人影院久久| 亚洲图色成人| 精品熟女少妇av免费看| 18禁在线播放成人免费| 国产日韩欧美亚洲二区| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲真实伦在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日日啪夜夜爽| 国产av码专区亚洲av| 国产乱人视频| 91久久精品国产一区二区成人| 嘟嘟电影网在线观看| 国产成人精品久久久久久| 天美传媒精品一区二区| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 我要看黄色一级片免费的| 看免费成人av毛片| 久久ye,这里只有精品| 日日啪夜夜爽| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 韩国av在线不卡| 亚洲丝袜综合中文字幕| 欧美最新免费一区二区三区| 最新中文字幕久久久久| 简卡轻食公司| 国产av精品麻豆| 天堂8中文在线网| videos熟女内射| 日韩一本色道免费dvd| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲精品,欧美精品| 一级毛片我不卡| 另类亚洲欧美激情| 国产精品av视频在线免费观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 波野结衣二区三区在线| 丰满乱子伦码专区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产永久视频网站| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 少妇的逼水好多| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产中年淑女户外野战色| 国产又色又爽无遮挡免| 观看av在线不卡| 久久久久国产精品人妻一区二区| 五月开心婷婷网| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产久久久一区二区三区| 黄色日韩在线| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲精品日本国产第一区| 国产精品不卡视频一区二区| 99热国产这里只有精品6| 麻豆成人午夜福利视频| 国产有黄有色有爽视频| 国产成人免费观看mmmm| a级毛色黄片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 丰满迷人的少妇在线观看| av在线app专区| 国产免费福利视频在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲在久久综合| 国产成人91sexporn| 久久精品夜色国产| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 嫩草影院新地址| 精品久久久噜噜| 亚洲综合色惰| 成年av动漫网址| av播播在线观看一区| 最近手机中文字幕大全| 亚洲成人av在线免费| 午夜免费鲁丝| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 春色校园在线视频观看| 黄色一级大片看看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 香蕉精品网在线| 国产极品天堂在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 99久久精品一区二区三区| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产高清不卡午夜福利| 黑人猛操日本美女一级片| 中文字幕亚洲精品专区| 全区人妻精品视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 麻豆成人av视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产精品久久久久成人av| 美女脱内裤让男人舔精品视频| videossex国产| 网址你懂的国产日韩在线| 久久 成人 亚洲| 成人免费观看视频高清| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 99久久精品一区二区三区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲国产毛片av蜜桃av| av国产免费在线观看| 色视频www国产| 2022亚洲国产成人精品| 国产 精品1| 1000部很黄的大片| 春色校园在线视频观看| 高清午夜精品一区二区三区| 91精品国产国语对白视频| 日本黄色日本黄色录像| 国产视频首页在线观看| av专区在线播放| 国产亚洲欧美精品永久| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲伊人久久精品综合| 熟妇人妻不卡中文字幕| 精品久久久久久久久亚洲| a级毛色黄片| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产淫片久久久久久久久| 99视频精品全部免费 在线| 一区二区三区免费毛片| 一个人看的www免费观看视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 在线播放无遮挡| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美另类一区| 国产在线男女| 国国产精品蜜臀av免费| h视频一区二区三区| 在线观看三级黄色| 欧美日本视频| 欧美成人a在线观看| 九九在线视频观看精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 五月玫瑰六月丁香| 久久毛片免费看一区二区三区| 欧美zozozo另类| 日本免费在线观看一区| 天堂俺去俺来也www色官网| 又大又黄又爽视频免费| 免费人成在线观看视频色| 黄色怎么调成土黄色| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 日韩精品有码人妻一区| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品久久午夜乱码| 日本黄大片高清| 干丝袜人妻中文字幕| 日日撸夜夜添| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产av国产精品国产| 大话2 男鬼变身卡| 久热久热在线精品观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美激情国产日韩精品一区| 最近手机中文字幕大全| 国产精品福利在线免费观看| 免费黄频网站在线观看国产| 美女xxoo啪啪120秒动态图| av天堂中文字幕网| 少妇熟女欧美另类| 久久久久久久久大av| 免费看不卡的av| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲精品日本国产第一区| 深夜a级毛片| 久久久久久久亚洲中文字幕| 黄色怎么调成土黄色| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产69精品久久久久777片| 日韩大片免费观看网站| 97超碰精品成人国产| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩人妻高清精品专区| 99久久人妻综合| 国产亚洲最大av| 黑丝袜美女国产一区| 免费在线观看成人毛片| 成人国产av品久久久| 一级黄片播放器| 国产成人91sexporn| 欧美日本视频| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲欧美日韩无卡精品| 成人综合一区亚洲| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 男的添女的下面高潮视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 91久久精品国产一区二区三区| 国产在线视频一区二区| 下体分泌物呈黄色| 亚洲欧洲国产日韩| 18+在线观看网站| 毛片一级片免费看久久久久| 婷婷色麻豆天堂久久| videos熟女内射| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 夫妻性生交免费视频一级片| 青春草国产在线视频| 各种免费的搞黄视频| 国产成人一区二区在线| 国产精品嫩草影院av在线观看| av免费观看日本| h视频一区二区三区| 国产精品久久久久久av不卡| 午夜福利在线在线| av黄色大香蕉| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲国产高清在线一区二区三| 三级国产精品片| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 夫妻午夜视频| 中文字幕制服av| 91狼人影院| 高清不卡的av网站| 女人久久www免费人成看片| 大香蕉97超碰在线| 街头女战士在线观看网站| 免费黄色在线免费观看| 少妇丰满av| 成人二区视频| 欧美极品一区二区三区四区| 97超视频在线观看视频| 日韩电影二区| 黄色怎么调成土黄色| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费在线观看成人毛片| 搡女人真爽免费视频火全软件| 联通29元200g的流量卡| 日韩成人av中文字幕在线观看| 九九在线视频观看精品| 少妇人妻精品综合一区二区| 最新中文字幕久久久久| 欧美一级a爱片免费观看看| 超碰av人人做人人爽久久| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产美女午夜福利| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产成人精品一,二区| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 青青草视频在线视频观看| 国产高清不卡午夜福利| 欧美xxxx性猛交bbbb| 中文天堂在线官网| 亚洲国产成人一精品久久久| 777米奇影视久久| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫|