乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液不良反應(yīng)12例報告分析及安全性評價

鉏 瑛，楊 陽

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是合理用藥的重要依據(jù)，而對上市后藥物的安全性監(jiān)測，由于臨床實際情況的復(fù)雜性，不良反應(yīng)不能完全做到及時、準(zhǔn)確的上報，故臨床使用藥物的安全性存在隱患，應(yīng)更加重視和完善上市后藥物的監(jiān)測。乳酸左氧氟沙星氯化鈉是左氧氟沙星的注射劑型，屬第三代喹諾酮類藥物，監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的不良反應(yīng)較多［1］。筆者對我市2014年由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)收集上報的12 例該藥品的不良反應(yīng)報告進(jìn)行了統(tǒng)計分析，旨在為乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料 數(shù)據(jù)資料來源于我市2014年由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)上報的12 例乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液不良反應(yīng)報告。

1.2 方法 對藥品不良反應(yīng)報告中患者的性別、年齡、藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)等情況進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 報告來源 本資料12 例不良反應(yīng)報告共由五家醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報，其中三級醫(yī)院兩家，占40%;二級醫(yī)院三家，占60%。由醫(yī)師報告2 例，占16.7%;藥師報告1 例，占8.3%;護(hù)士報告9 例，占75.0%。

2.2 患者性別與年齡 本資料12 例報告中，患者男性8 例，占66.7%，女性4 例，占33.3%，男性患者發(fā)生藥品不良反應(yīng)的幾率明顯高于女性。從年齡分布上看，藥品不良反應(yīng)發(fā)生于50 歲以上人群所占比例最大，有6 例(占50%)。見表1。

表1 患者性別與年齡情況(例)

2.3 累及器官或系統(tǒng)與主要臨床表現(xiàn) 本資料12 例不良反應(yīng)給藥途徑均為靜脈給藥，其不良反應(yīng)累及多個器官或系統(tǒng)，其中以全身性損害多見，臨床分類表現(xiàn)為全身性損害、皮膚及其附件損害、胃腸道損害(各占33.3%，41.7%，25%)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為:皮膚瘙癢、寒顫、惡心、嘔吐。見表2。

表2 累及器官或系統(tǒng)與主要臨床表現(xiàn)

2.4 用藥原因 用藥原因以上呼吸道感染占多數(shù)，為6 例，占50%。見表3。

表3 用藥原因

2.5 用藥劑量 0.1 g/次3 例;占25%;0.2 g/次7 例，占58.3%;0.3/次2 例，占16.7%。

2.6 轉(zhuǎn)歸 本資料12 例患者，好轉(zhuǎn)5 例，占41.7%;痊愈7例，占58.3%。

3 討論

左氧氟沙星為新一代光學(xué)活性喹諾酮抗菌劑，為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性為氧氟沙星的2 倍，其主要作用機(jī)制為抑制DNA 螺旋酶活性，阻礙細(xì)菌DNA 的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用。臨床上在治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腸道感染等方面有很好的療效。因其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，t 1/2長，體內(nèi)組織分布廣泛，無需皮試，使用方便，左氧氟沙星作為一線廣譜抗生素廣泛應(yīng)用于臨床［2］。其主要不良反應(yīng)均輕微，少見。用藥期間偶有惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲不振、腹痛、腹脹等消化道癥狀;失眠、頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;皮疹、瘙癢、紅斑及注射部位發(fā)紅、瘙癢或靜脈炎等血管刺激癥狀。亦可出現(xiàn)一過性肝功能異常。如血轉(zhuǎn)氨酶升高、血清總膽紅素增加等。偶見血中尿素氮上升、倦怠、發(fā)熱、心悸、味覺異常及注射后血管刺激癥狀等，一般都能耐受，療程結(jié)束后可消失。

本文數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析顯示，本組12 例報告中，50 歲以上人群所占比例最大，有6 例(占50%);男性患者發(fā)生藥品不良反應(yīng)的幾率明顯高于女性;新的嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)2 例(占16.7%);好轉(zhuǎn)5 例，痊愈7 例，無死亡病例。涉及藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為全身性損害、皮膚及其附件損害、胃腸道損害(各占33.3%，41.7%，25%)。

3.1 安全性評價 依據(jù)乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液說明書，對適應(yīng)癥和用法用量進(jìn)行分析。左氧氟沙星適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染:其中包括泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等;敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染［3］。靜脈滴注時，成人一次0.1～0.2 g，每日2 次，或遵醫(yī)囑;重度感染患者及病原菌對本品敏感性較差者(如綠膿桿菌)，每日最大劑量可增至0.6 g，分2 次靜脈滴注。

本文數(shù)據(jù)分析得知，病例符合用法用量使用，靜脈給藥更易發(fā)生不良反應(yīng)，其原因除了注射劑內(nèi)在因素外，還與配藥濃度、藥物配置后放置時間、藥物滴速等有關(guān)。所以建議臨床上盡量采用口服給藥，同時應(yīng)控制滴速、配藥濃度、注意藥物相互作用。從不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)看，累及器官有消化系統(tǒng)損害，可能與劑量大，滴速快造成藥物對胃黏膜刺激有關(guān)，可通過適當(dāng)減量及控制滴速加以控制。還有皮膚及附件損害，主要癥狀為皮疹、蕁麻疹、斑丘疹等，屬于藥物變態(tài)反應(yīng)，較常見，易于觀察，故上報較多。此類反應(yīng)除了與患者過敏體質(zhì)有關(guān)外，也與藥物濃度及賦形劑的化學(xué)性質(zhì)有關(guān)。對這類不良反應(yīng)可通過嚴(yán)格控制適應(yīng)證、配藥濃度、詳細(xì)詢問患者過敏史等加以防范［4］。

3.2 相關(guān)建議 建議臨床醫(yī)生應(yīng)該嚴(yán)格按照適應(yīng)癥用藥，必要時進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)來確定敏感菌，避免藥物濫用。臨床應(yīng)密切觀察患者用藥后第1 天的情況，尤其需要關(guān)注前60 min，一旦有不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)立即采取措施及時處理。乳酸左氧氟沙星注射液在靜脈滴注過程中較易出現(xiàn)皮膚及附件損害類型的不良反應(yīng)，使用本藥時，給藥速度不宜過快，滴注時間為每100 ml 至少60 min，滴速過快易引起靜脈刺激癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。靜脈滴注乳酸左氧氟沙星注射液時將輸液速度控制在26 滴/min，患者發(fā)生皮膚血管不良反應(yīng)少，且所需輸液時間適宜。乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液在臨床使用時，應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)癥，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，減少藥物不良反應(yīng)帶來的危害。

［1］許 焱.左氧氟沙星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析［J］.臨床合理用藥，2012，5(3):91-92.

［2］偉 杰.左氧氟沙星不良反應(yīng)病例分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(9):479.

［3］生衛(wèi)紅.左氧氟沙星的不良反應(yīng)及臨床合理用藥［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2012，21(5):472.

［4］單愛蓮，趙桂元，錢思源，等.左氧氟沙星不良反應(yīng)的國內(nèi)外文獻(xiàn)個案調(diào)查與分析［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(3):212-217.