十一味參芪片在乳腺癌放療中的輔助療效觀察

安 寧，李宏敏，張 明

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院腫瘤科，成都610072）

十一味參芪片在乳腺癌放療中的輔助療效觀察

安 寧，李宏敏，張 明

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院腫瘤科，成都610072）

目的觀察十一味參芪片在乳腺癌放療中的輔助作用。方法選擇2013年10月至2014年4月四川省人民醫(yī)院腫瘤科收治的乳腺癌患者42例，隨機(jī)分為治療組22例和對照組20例。治療組在放療同時口服十一味參芪片，對照組行常規(guī)放療。觀察患者療效、體質(zhì)量變化、生活質(zhì)量、放射性皮膚損傷、血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組與對照組療效、放射性皮膚損傷比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組患者體質(zhì)量增加及穩(wěn)定率[90.9%（20/22）]、生活質(zhì)量提高及穩(wěn)定率[90.9%（20/22）]均高于對照組[分別為65.0%（13/20）、70.0%（14/20）]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組及對照組白細(xì)胞減少（≥Ⅱ度）發(fā)生率分別為36.4%（8/22）、70.0%（14/20），血小板減少（≥Ⅱ度）發(fā)生率分別為22.7%（5/22）、45.0%（9/20），兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論十一味參芪片能減輕放療血液學(xué)毒性反應(yīng)，提高患者一般狀況及放療耐受性，改善其生活質(zhì)量。

乳腺腫瘤/放射療法； 黃芪； 片劑； 人參； 生活質(zhì)量

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性惡性腫瘤之首，占全身惡性腫瘤的7%～10%。近年來乳腺癌發(fā)生率不斷升高，且發(fā)病日漸年輕化。目前，乳腺癌治療以綜合治療為主，主要手段包括手術(shù)治療、化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療及中藥治療等。其中放療在乳腺癌綜合治療中占有重要的地位，可提高患者的局控率和總生存率。然而放療具有相應(yīng)的毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可能明顯影響患者生活質(zhì)量、中斷治療，甚至危及生命。十一味參芪片是由11味中藥組方，主要成分包括人參、黃芪、當(dāng)歸、熟地黃等，在肺癌、食管癌、直腸癌、鼻咽癌、宮頸癌患者中被證實(shí)具有減輕放療毒性反應(yīng)、提高患者免疫力、提高患者生活質(zhì)量等作用[1]。本研究將十一味參芪片應(yīng)用于乳腺癌放療中，探討其對放療的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月至2014年4月四川省人民醫(yī)院腫瘤科診治的乳腺癌患者42例，均在乳腺癌根治術(shù)或保乳術(shù)后，經(jīng)病理學(xué)確診且已完成6個周期化療。年齡42～65歲，中位年齡53歲。42例患者隨機(jī)分為治療組22例和對照組20例。兩組患者年齡、腫瘤分期、原發(fā)灶部位（左乳或右乳）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 采用三維適形放療，常規(guī)照射，根治術(shù)后患者放療靶區(qū)包括患側(cè)鎖骨上區(qū)及患側(cè)胸壁，放療劑量DT=50 Gy/25 f；保乳術(shù)后患者放療靶區(qū)包括患側(cè)乳腺，放療劑量DT=50 Gy/25 f，手術(shù)切口區(qū)補(bǔ)量至60 Gy。對照組行常規(guī)放療（周一至周五每天1次，單次劑量2 Gy），同時給予邁之靈（馬栗種子提取物）0.3 g，每天2次口服，改善微循環(huán)，若患者出現(xiàn)嘔吐，給予胃復(fù)安（甲氧氯普胺）、托烷司瓊止吐；若患者進(jìn)食差，給予氨基酸、脂肪乳等營養(yǎng)液靜脈滴注；若放療區(qū)皮膚出現(xiàn)濕性脫皮，酌情給予局部吹干氧、抗感染等對癥處理。治療組在常規(guī)放療同時口服十一味參芪片（吉林制藥股份有限公司，批號：20130601），由人參、黃芪、天麻、當(dāng)歸、熟地黃、澤瀉、決明子、菟絲子、鹿角、枸杞子及細(xì)辛組成，每次1.2 g，每天3次，其余治療同對照組。

1.2.2 觀測指標(biāo) 主要觀察體質(zhì)量：治療后體質(zhì)量較治療前增加或減少大于或等于5 kg定為“增加”或“下降”，未超過5 kg定為“穩(wěn)定”；生活質(zhì)量按Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)計分，治療結(jié)束后較治療前評分增加或減少大于或等于10分為“提高”或“下降”，增加或減少小于10分為“穩(wěn)定”；照射野皮膚反應(yīng)：照射野皮膚放射性損傷應(yīng)用國際通用標(biāo)準(zhǔn)分級[2]；觀察血常規(guī)等指標(biāo)變化。放療前及放療后3個月進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物、淺表淋巴結(jié)彩色多普勒超聲、胸腹部CT、頭顱MRI等檢查，評價療效，按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進(jìn)展（PD）。緩解率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者放療后原發(fā)灶療效比較 放療后3個月，42例患者均未出現(xiàn)PD，兩組緩解率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者放療后原發(fā)灶療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者體質(zhì)量變化情況比較 治療組體質(zhì)量增加、穩(wěn)定和下降率分別為9.1%（2/22）、81.8%（18/22）和9.1%（2/22），對照組分別為0（0/20）、65.0%（13/20）和35.0%（7/20）。治療組體質(zhì)量增加及穩(wěn)定率[90.9%（20/22）]與對照組[65.0%（13/20）]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量變化情況比較 治療組生活質(zhì)量提高、穩(wěn)定和下降分別為4.5%（1/22）、86.4%（19/22）和9.1%（2/22），對照組分別為5.0%（1/20）、65.0%（13/20）和30.0%（6/20）。治療組提高及穩(wěn)定率[90.9%（20/22）]與對照組[70.0%（14/20）]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組患者照射野皮膚放射性損傷情況比較 治療組放射性損傷（≥Ⅱ級）發(fā)生率[22.7%（5/22）]與對照組[20.0%（4/20）]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.5 兩組患者血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組及對照組白細(xì)胞減少（≥Ⅱ度）發(fā)生率分別為36.4%（8/ 22）、70.0%（14/20），血小板減少（≥Ⅱ度）發(fā)生率分別為22.7%（5/22）、45.0%（9/20）。兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者照射野皮膚放射性損傷情況比較[n（%）]

表3 兩組患者血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

中醫(yī)文獻(xiàn)對乳腺癌早有記載，被稱為“乳石癰”、“乳疳”、“乳巖”、“石奶”、“奶巖”等，其中“乳巖”沿用至今。根據(jù)古文獻(xiàn)記載，正氣內(nèi)虛、臟腑陰陽失調(diào)是患乳腺癌的內(nèi)在基礎(chǔ)，氣郁、痰濁、淤血、熱毒等邪氣盛實(shí)是形成該病的主要原因?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為，乳腺與肝、脾、腎三臟關(guān)系密切。保持肝、脾、腎三臟的充盈和協(xié)調(diào)，提高抵御外邪的能力，使三臟發(fā)揮調(diào)節(jié)、滋養(yǎng)和固護(hù)乳腺生理功能的正常作用，是預(yù)防與控制乳腺癌發(fā)生、發(fā)展乃至治愈的重要基礎(chǔ)。根據(jù)該病因病機(jī)特點(diǎn)，中醫(yī)治療乳腺癌主要采用扶正固本為主、驅(qū)邪抗癌為輔、注重調(diào)理肝脾的治療原則，在輔助手術(shù)治療、放療、化療等方面均獲得很好的臨床療效。目前研究表明，中醫(yī)藥對放療增效主要表現(xiàn)為殺傷腫瘤細(xì)胞、提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性及改善腫瘤細(xì)胞耐藥性；在減輕毒性反應(yīng)方面主要表現(xiàn)為保護(hù)骨髓功能、減輕胃腸道反應(yīng)等[3]。十一味參芪片由人參、黃芪、當(dāng)歸、枸杞子、鹿角、熟地黃、天麻、菟絲子、細(xì)辛、決明子及澤瀉組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、填精生髓之功效；主要成分人參可大補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆馍?，黃芪可補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表，當(dāng)歸可益氣生血，地黃可滋陰補(bǔ)血。其中人參能刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。黃芪有效成分包括多糖、酮類、皂苷，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫趨于正常。其中的多糖成分能增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)抗體形成，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增加自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞活性，從而提高細(xì)胞免疫功能，達(dá)到抑制和殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[4-8]。張鋼花[9]將60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為治療組與對照組，采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案化療2周期后評價療效，其中治療組同時加用十一味參芪片治療，觀察近期療效、中醫(yī)癥候變化、生活質(zhì)量變化、不良反應(yīng)等，發(fā)現(xiàn)口服十一味參芪片能減輕化療造成的骨髓抑制，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期。譚林深[10]將120例結(jié)直腸癌輔助化療患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，均采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案，發(fā)現(xiàn)觀察組加用十一味參芪片口服后骨髓抑制情況較對照組明顯減輕，十一味參芪片可減低XELOX方案化療所致白細(xì)胞減少癥發(fā)生率。另有研究表明，十一味參芪片可有效預(yù)防Graves病中應(yīng)用甲硫咪唑所致白細(xì)胞減少癥的發(fā)生[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，采用益血生、十一味參芪片和參蓮膠囊聯(lián)合治療2個月后對患者放、化療的損傷有修復(fù)作用，且優(yōu)于西藥；而在放療基礎(chǔ)上加用十一味參芪片輔助治療后，治療組患者抑郁情緒有所改善，治療組與對照組放療后抑郁情緒異常情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者化療前CD3+、CD4+及NK細(xì)胞比較無明顯差異，治療后CD3+、CD4+均明顯上升，NK細(xì)胞明顯下降，但治療組改善幅度明顯高于對照組，從而說明十一味參芪片可提高放療患者免疫力，改善抑郁狀況，提高生活質(zhì)量[1，12]。由此可見，十一味參芪片具有減輕骨髓抑制，減輕放、化療毒性反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高機(jī)體免疫，改善生活質(zhì)量，延長生存時間等作用。

目前，乳腺癌的治療以綜合治療為主，其中放療在乳腺癌綜合治療中具有非常重要的地位，約有60%患者在病程不同階段接受過放療。放療的作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：（1）放療作為根治性治療手段，與保乳術(shù)相結(jié)合，獲得與全乳腺切除術(shù)相同的療效；（2）放療作為改良根治術(shù)后輔助性治療手段，顯著改善高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者的局部控制率和總生存率；（3）放療作為局部區(qū)域復(fù)發(fā)患者的主要治療手段，改善腫瘤的局部控制率；（4）放療作為不可切除局部晚期乳腺癌患者的術(shù)前或姑息性治療手段，提高手術(shù)切除率，減輕癥狀；（5）放療作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌姑息性治療的主要手段，可有效地緩解癥狀、減輕痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。有研究表明，放療可顯著降低乳腺癌患者的局部復(fù)發(fā)率，提高局部控制率，使總生存率提高4%～5%[13-14]。

乳腺癌術(shù)后輔助放療靶區(qū)常規(guī)包括患側(cè)胸壁及患側(cè)鎖骨上區(qū)，受累正常組織主要有皮膚、肺、心臟、脊髓等，其放療毒性反應(yīng)主要包括照射野皮膚損傷、骨髓抑制、上肢腫脹、胃腸道反應(yīng)等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)放射性肺炎及放射性心臟損傷。有效的中藥與手術(shù)治療、放療、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療以及免疫治療相結(jié)合，在改善乳腺癌患者一般狀況，提高免疫力，減輕術(shù)后并發(fā)癥，減輕放、化療毒性反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)多藥耐藥，提高生活質(zhì)量，控制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，延長生存期等方面具有重要作用[15-18]。中醫(yī)藥對放療的增效表現(xiàn)為可直接殺傷腫瘤細(xì)胞、提高癌細(xì)胞對放療的敏感性及減少放療次數(shù)，在降低毒性反應(yīng)方面主要表現(xiàn)為升高白細(xì)胞水平、減輕和改善胃腸道反應(yīng)等。林曉明[19]應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法治療乳腺癌術(shù)后放療繼發(fā)放射性肺炎，4周后觀察臨床癥狀、肺部體征變化，以及胸部X線片或CT在治療前后的差別發(fā)現(xiàn)，各項(xiàng)觀察指標(biāo)較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)。本研究通過觀察42例乳腺癌根治術(shù)或保乳術(shù)后放療患者發(fā)現(xiàn)，口服十一味參芪片可改善患者一般狀況，減輕放療引起的骨髓抑制，對乳腺癌放療起到一定的保護(hù)作用。放療后兩組患者療效比較無明顯差異，提示十一味參芪對放療效果無明顯影響。因此，在乳腺癌術(shù)后輔助放療中，口服十一味參芪片可提高患者一般狀況及放療耐受性，減輕血液學(xué)毒性反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。

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Clinical observation of subsidiary effect of Eleven Shenqi tablets for breast cancer radiotherapy

An Ning，Li Hongmin，Zhang Ming
（Department of Oncology Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 610072，China）

ObjectiveTo observe subsidiarity effect of Eleven Shenqi tablets for breast cancer radiotherapy.MethodsA total of 42 patients with breast cancer accepted radiotherapy after the operation and chemotherapy from October 2013 to April 2014 were randomly divided into the treatment group（22 cases）and the control group（20 cases）.The treatment group was given orally Eleven Shenqi tablets during the radiotherapy while the control group with regular radiotherapy.It was observed the effect，body weight change，quality of life，radiation-induced skin injury and hematologic toxicities.ResultsCompared with the control group，the effect and radiation-induced skin injury of the treatment group were no statistical significance in difference（P＞0.05）.The stability rates of body weight increase and life quality in the treatment group were higher than those of the control group[90.9%（20/22），90.9%（20/22）vs.65.0%（13/20），70.0%（14/20）]，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidences of leucopenia（≥Ⅱdegree）in the treatment group and the control group were 36.4%（8/22）and 70.0%（14/20）respectively and thrombocytopenia（≥Ⅱdegree）in the treatment group and the control group were 22.7%（5/22）and 45.0%（9/20）respectively. There were statistical significance in difference（P＜0.05）.ConclusionEleven Shenqi tablets have a good effect in decreasing the toxicities of radiotherapy and improving the general condition of the patient，radiotherapy tolerance and quality of life.

Breast neoplasms/radiotherapy； Astragalus membranaceus； Tablets； Ginseng； Quality of life

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.08.006

：A

：1009-5519（2015）08-1137-03

2014-09-28

2014-12-08）

安寧（1982-），女，四川安岳人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放、化療工作；E-mail：gigianhk@163.com。