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    藏藥處方使用訶子烏頭配伍的概況及減毒機(jī)理分析

    2015-03-21 08:17:50王嘉倫王亞旭王聿成
    世界中醫(yī)藥 2015年2期
    關(guān)鍵詞:雙酯鞣質(zhì)訶子

    王 璞 王嘉倫 王亞旭 王聿成

    (北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院,北京,100102)

    藏藥處方使用訶子烏頭配伍的概況及減毒機(jī)理分析

    王 璞 王嘉倫 王亞旭 王聿成

    (北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院,北京,100102)

    目的:對(duì)藏藥處方中訶子與烏頭的配伍概況及訶子配伍烏頭的減毒機(jī)理進(jìn)行分析,探討其配伍的機(jī)理和意義。方法:從《四部醫(yī)典》和《藏醫(yī)秘方精選》中遴選出訶子配伍烏頭的相關(guān)處方進(jìn)行分析;通過(guò)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù),查找與訶子及烏頭的相關(guān)化學(xué)成分研究文獻(xiàn),進(jìn)行遴選分析。結(jié)果:從選出相關(guān)藏藥處方中發(fā)現(xiàn),訶子與烏頭配伍,訶子通常用量大于烏頭;通過(guò)相關(guān)文獻(xiàn)分析,訶子配伍烏頭減毒存在物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)論:藏藥處方中烏頭常配伍訶子共用,訶子配伍烏頭減毒的情況及機(jī)理已有初步的分析結(jié)果,進(jìn)一步的相關(guān)研究需要繼續(xù)進(jìn)行。

    藏藥;訶子;烏頭;配伍;減毒機(jī)理

    文獻(xiàn)整理發(fā)現(xiàn),在藏醫(yī)臨床中[1],訶子與烏頭配伍使用非常多見,并且在多種疾病的治療方劑中,二者配伍是其主要組成部分。我們?cè)诤芏嗵幏街邪l(fā)現(xiàn),具有毒性的烏頭,用量較大,而同時(shí)訶子的量也相應(yīng)增大。因此,筆者就二者在藏醫(yī)藥處方中[2]的配伍使用進(jìn)行了一系列的文獻(xiàn)研究及藥理分析,旨在探討其配伍規(guī)律和意義。

    1 含有訶子配伍烏頭的藏藥處方分析

    1.1 處方整理結(jié)果[3-4]筆者共搜集了近七十首藏藥處方,按臨床所治疾病分類,共分為15類疾病,包括風(fēng)上血亢、赤巴病、培根病、不消化癥、痞瘤癥瘕、一般熱病、流感、喉蛾、痢疾、急性黃疸、頭顱疾病、胃病、風(fēng)濕、膽囊炎及其他疾病,方中使用烏頭有船形烏頭、草烏、細(xì)葉烏頭、白花烏頭和生烏頭。整理結(jié)果見表1。

    1.2 處方小結(jié) 通過(guò)以上整理,得出以下結(jié)論:通常情況下,在同時(shí)使用訶子和烏頭的處方中,訶子的用量常大于烏頭,大約為其1.5~6倍,而且訶子與烏頭的用量都較大,大于50 g(四十首方子)。同時(shí),在少量處方中,訶子與烏頭的用量相等,在個(gè)別處方中訶子的用量大約是烏頭的二分之一。故可以認(rèn)為,訶子與烏頭配伍很大可能為利用訶子緩解烏頭的毒性。

    2 訶子配伍烏頭的解毒機(jī)理分析

    通過(guò)對(duì)以上資料整理的分析,初步了解了藏藥處方中訶子緩解烏頭毒性的配伍思想,筆者進(jìn)一步應(yīng)用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)[5]從現(xiàn)代化學(xué)成分角度研究分析訶子對(duì)烏頭的解毒作用。

    2.1 烏頭與訶子的主要化學(xué)成分 烏頭屬植物生物堿包括雙酯型生物堿、單酯型生物堿、氨醇型生物堿和其他類生物堿。烏頭屬藥用植物的主要成分是雙酯型生物堿,約占總重的7%~10%,具有顯著的生理活性,同時(shí)也是毒性成分。烏頭屬雙酯型生物堿的基本骨架可分為三大類:C18-,C19-,C20-二萜生物堿類。其中C19-雙酯型生物堿是目前發(fā)現(xiàn)最多的一類生物堿,也是目前發(fā)現(xiàn)最具毒性的植物成分之一,又常稱為烏頭堿型生物堿,如烏頭堿(Aconitine)、中烏頭堿(新烏頭堿Mesaconitine),次烏頭堿(下烏頭堿Hypaconitine)、去氧烏頭堿(De-oxyaconitine)等[6]。

    表1 藏藥處方中訶子與烏頭的用量比

    以川烏為例,其含雙酯型烏頭堿約0.4%~0.8%,如烏頭堿、中烏頭堿、下烏頭堿、杰斯烏頭堿(Jasaconitine)、異翟雀堿(Isodelphinine)等。這類化合物的分子結(jié)構(gòu)中,C8-OH乙酰化,C14-αOH芳?;?苯甲酰化、茴香酰化或肉桂?;?,因而呈強(qiáng)烈的毒性,是烏頭中的主要毒性成分。川烏中單酯型烏頭堿分子結(jié)構(gòu)中僅C14-αOH芳香化,如苯甲酰烏頭胺(Benzoylaconine)、苯甲酰中烏頭胺(Benzoylmesaconine)和苯甲酰下烏頭胺(Benzoylhypaconine),這類化合物的毒性明顯減小,僅為雙酯型烏頭堿的1/1000~1/100,若進(jìn)一步水解為相應(yīng)的醇胺(烏頭胺、中烏頭胺和下烏頭胺),則幾乎無(wú)毒性,且作用性質(zhì)也與母體化合物不同[7]。

    訶子果實(shí)含鞣質(zhì)21%~37.36%,去核果肉較全果肉含鞣質(zhì)為高,嫩的果實(shí)較成熟果實(shí)含鞣質(zhì)多。其主要成分為訶子酸(Chebulinic Acid)、訶黎勒酸(Chebulagic Acid)、1,3,6-三沒(méi)食子酰葡萄糖(1,3,6-trigalloyl-β-glucose)及1,2,3,4,6-五沒(méi)食子酰葡萄糖(1,2,3,4,6-pentagalloyl-β-glucose)、鞣云實(shí)素(Corilagin)、原訶子酸(Terchebin)、并沒(méi)食子酸(即鞣花酸(Ellagic Acid)及沒(méi)食子酸。此外葉及果實(shí)尚含莽草酸(Shikimic Acid)、去氫莽草酸(Dehydroshikimic Acid)、奎寧酸(Quinic Acid)、阿拉伯糖(Arabinose)、果糖(Fructose)、葡萄糖(Dextrose)、蔗糖(Sucrose)、鼠李糖和氨基酸;氨基酸鮮品中有11種,干品中有7種[8]。還含番瀉苷A(Sennoside A)、訶子素(Chebulin)、維生素P 19~103 mg/100 g、維生素C 92 mg/100 g(鮮果)、鞣酸酶(Tannase)、多酚氧化酶(Polyphenol Oxidase)、過(guò)氧化物酶、抗壞血酸氧化酶等[9]。

    2.2 烏頭中毒表現(xiàn)及救治 烏頭毒性很強(qiáng),臨床上多因誤服過(guò)量或服用生品藥酒及生品不經(jīng)久煮或配伍不當(dāng)而致中毒,中毒癥狀主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)為主,其次為消化系統(tǒng)。多數(shù)在服藥后10 min至2 h出現(xiàn)中毒反應(yīng)。中毒輕者在服藥后15~30 min出現(xiàn)口舌及全身發(fā)麻、惡心、嘔吐、呼吸急迫、胸部重壓感;中毒中度者可見煩躁汗出、四肢痙攣、言語(yǔ)障礙、呼吸困難、血壓下降、體溫不升、面色蒼白、皮膚發(fā)冷、脈象遲弱、心律紊亂等癥狀,心電圖可見多源性和頻發(fā)性不規(guī)則期前收縮。中毒重度者見神志不清或昏迷、口唇指端發(fā)紺、脈微欲絕、二便失禁,心電圖可見心室纖顫及室性停搏,最后可因心臟或呼吸衰竭而死亡[10]。

    臨床救治包括四個(gè)方面:1)對(duì)中毒時(shí)間不長(zhǎng)者,先催吐、洗胃,以減少毒物吸收。2)補(bǔ)液糾正電解質(zhì)失衡[11]。3)搶救的關(guān)鍵是及時(shí)和嚴(yán)格的控制嚴(yán)重的心律失常,而解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制是搶救的首要措施,阿托品能對(duì)抗烏頭堿引起的迷走神經(jīng)過(guò)度興奮,并通過(guò)膽堿能神經(jīng)的外因作用解除竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制,從而促進(jìn)高位起搏點(diǎn)自律性的恢復(fù)和提高,恢復(fù)對(duì)整個(gè)心臟的控制,消除心肌異位節(jié)律,終止快速心律失常,故阿托品是搶救烏頭中毒致嚴(yán)重心律失常的首選藥。早期、足量、維持應(yīng)用阿托品,達(dá)到和維持“阿托品化”,以心率維持在100次/min左右為宜,并強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,根據(jù)心率、房室傳導(dǎo)阻滯、早搏酌情調(diào)節(jié),有室性心律失常加利多卡因治療[12-14]。4)中藥解毒:生白蜜200 g即刻服;生姜、甘草各30 g、綠豆120 g水煎服,尚有用苦參、黃連、黑豆等解毒的報(bào)道[11]。

    2.3 訶子配伍烏頭化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)分析 訶子的主要成分為鞣質(zhì),鞣質(zhì)對(duì)烏頭中的生物堿在理論上是有一定的解毒作用的。其理論原理是:鞣質(zhì)多含酚羥基,有一定的酸性,能與烏頭中的生物堿反應(yīng),理論上的反應(yīng)原理是由于鞣質(zhì)分子量大,可以與生物堿生成不溶于水的絡(luò)合物,從而從溶液中沉淀出來(lái),達(dá)到降低毒性的作用。同時(shí)烏頭中的生物堿乙?;鶖?shù)量越多毒性越小,鞣質(zhì)與烏頭堿結(jié)合后,乙?;鶖?shù)目增加,進(jìn)一步降低毒性,從而有效降低烏頭中有毒生物堿的含量[15]。

    傳統(tǒng)中藥中通過(guò)加熱使烏頭中有毒烏頭堿含量降低的方法是使其14C與8C的雙酯基團(tuán)水解,水解為兩個(gè)一級(jí)反應(yīng)的連鎖反應(yīng),先脫去乙?;?,再脫去苯甲?;磻?yīng),兩步反應(yīng)速度常數(shù)均隨遞質(zhì)的pH值降低而增大,成拋物線型[16]。訶子的鞣質(zhì)為酸性,可以有效的降低遞質(zhì)的pH值,這也很可能是其降低烏頭毒性的原因之一。

    3 小結(jié)

    通過(guò)處方分析,筆者發(fā)現(xiàn)訶子與烏頭配伍存在著明顯的用量特點(diǎn),即訶子用量大多數(shù)情況下大于烏頭用量,這說(shuō)明其配伍目的可能是以訶子減烏頭毒性;在整理藏醫(yī)藥文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,筆者又分析了現(xiàn)代訶子與烏頭的化學(xué)成分研究文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)訶子中的鞣質(zhì)類成分可能是減烏頭毒(烏頭堿)的物質(zhì)基礎(chǔ),為訶子配伍烏頭的減毒機(jī)制提供了佐證。對(duì)于訶子配伍烏頭的減毒機(jī)制的詳細(xì)情況,仍需進(jìn)一步深化研究。

    [1]王璞,董燕飛,吳嘉瑞,等.藏醫(yī)藥學(xué)毒性理論的文獻(xiàn)研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,34(5):18-20.

    [2]王璞,王亞旭,張瑤瑤,等.從96首藏藥方劑探討藏藥使用甘草的特點(diǎn)和規(guī)律[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,36(4):29-31.

    [3]宇妥·元丹貢布.《四部醫(yī)典》漢譯本[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1983:56-61.

    [4]仁青卓瑪.藏醫(yī)秘方精選[M].成都:四川人民出版社,2001:26-222.

    [5]董燕飛,王聿成,王璞.《中國(guó)藥典》藏藥成方制劑的不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,35(4):14-17.

    [6]趙翡翠,李杰.烏頭屬藥用植物中生物堿的研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2010,27(13):1177-1182.

    [7]杜貴友.有毒中藥現(xiàn)代研究與合理應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:286-287.

    [8]王本祥.現(xiàn)代中藥藥理與臨床[M].天津:天津科技翻譯出版公司,2004:785.

    [9]中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所.中藥志(第三冊(cè))[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1984:424.

    [10]雷載權(quán).中華臨床中藥學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:728.

    [11]杜貴友.有毒中藥現(xiàn)代研究與合理應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:681-682.

    [12]賀麗英.中西醫(yī)結(jié)合治療急性重度烏頭堿中毒致心律失常50例及綜合護(hù)理[J].中國(guó)藥業(yè),2013,22(21):92-94.

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    [14]賈曉光,周琴,王果平,等.烏頭草中毒癥狀及臨床解救[J].新疆中醫(yī)藥,2012,30(3):67-70.

    [15]郭曉莊.有毒中藥大辭典[M].天津:天津科技翻譯出版公司,1992:285.

    [16]黃堅(jiān),王新宏,吳艇艇.烏頭堿水解的動(dòng)力學(xué)研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1985,20(12):933-939.

    (2014-02-24收稿 責(zé)任編輯:曹柏)

    Analysis of Tibetan Medicine Prescription Regarding Compatibility between Terminalia Chebula and Aconitum and Attenuated Mechanism

    Wang Pu, Wang Jialun ,Wang Yaxu ,Wang Yucheng

    (CollegeofChinesePharmacy,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100102,China)

    Objective:To analyze Tibetan medicine prescription regarding compatibility between Terminalia chebula and Aconitum and the compatibility attenuated mechanism,and to explore the mechanism and significance of its compatibility. Methods:Analyzed relevant prescriptions from the Si Bu Yi Dian And Zangyi Mi Fang Jing Xuan, and research papers of chemical ingredients. Results:Based on prescriptions under research it has been discovered the dosage of Terminalia was usually greater than the dosage of Aconitu; relevant literature proved attenuated mechanism has material foundation. Conclusion:There has been preliminary revealing of attenuated mechanisms of combined use of Terminalia and Aconitum, further research needs to be done

    Tibetan medicine; Terminalia chebula; Aconitum; Compatibility; Attenuated mechanism

    北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題項(xiàng)目(編號(hào):2013-JYBZZJS-035);北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題研究生資助項(xiàng)目(編號(hào):2013-JYBZZ-XS-099)

    R284;R29

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2015.02.038

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