糖化血紅蛋白作為糖尿病預防和診斷標準的研究進展

郝丹丹，張　壘，張鳳寧，瑞　云

（1．赤峰學院醫(yī)學院　生理學教研室；2．赤峰學院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古　赤峰　024000）

糖化血紅蛋白作為糖尿病預防和診斷標準的研究進展

郝丹丹1，張壘2，張鳳寧1，瑞云1

（1．赤峰學院醫(yī)學院生理學教研室；2．赤峰學院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古赤峰024000）

糖尿病在全球已逐漸成為3大慢性非傳染性疾病之一，威脅著人類的健康.糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平與體內(nèi)血糖水平保持一致，因此，HbA1c在糖尿病的篩查、診斷以及其并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展具有重要的作用.本文就其以上方面作一綜述.

糖化血紅蛋白；糖尿??；預防；診斷標準

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由于胰島素分泌不足和/或胰島素作用障礙所導致的以高血糖為特征的代謝疾病，長期高血糖導致患者眼、腎臟、心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙.通過對比分析我國近幾年糖尿病流行病學調(diào)查報告，我國糖尿病患病率逐年增長［1］.糖尿病疾病本身并不可怕，但由其引發(fā)的并發(fā)癥是糖尿病的可怕之處，因此，對于糖尿病患者的早發(fā)現(xiàn)、早診斷尤為重要.糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）于2010年被美國糖尿病協(xié)會（ADA）納為糖尿病診斷標準之一（HbA1c＞6.5%）［2］.但對于HbA1c能否作為國內(nèi)糖尿病診斷標準還存在較大的爭議，本文對此作一討論.

1　HbA1c簡介

糖化血紅蛋白是人體血液中紅細胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖發(fā)生非酶促化學反映的產(chǎn)物，能夠反映糖尿病患者近期內(nèi)（8～12周）的血糖控制情況［3］，是目前評價血糖控制的“金標準”.1958年，Allen等通過陽離子交換層析法［4］，首次從健康人血液中把快速洗脫血紅蛋白分析出來.正常成人血紅蛋白（Hb）分HbA（含量最多），HbA2和HbF三種［5］.HbA由2個α和2個β鏈構(gòu)成，β鏈氮末端的纈氨酸的一些氨基酸以及部分賴氨酸側(cè)鏈氨基酸能夠與葡萄糖的羧基發(fā)生不可逆的非酶促化學反應(yīng)［6］，其化學產(chǎn)物為糖化血紅蛋白（HbA1c）.患者血液中HbA1c的含量與血糖濃度呈正相關(guān)，由于正常成人紅細胞的平均壽命約120d，故HbA1c的檢測可反映患者近2～3個月的血糖控制情況［7］.

2　HbA1c在糖尿病早期診斷和治療中的意義

空腹血糖和口服葡萄糖耐量試驗為臨床糖尿病常用的診斷方法.口服口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）此法比較繁瑣，需多次采血，耗時長，可重復性差且被測者依從性較差，不適用于大規(guī)模的糖尿病篩查以及兒童等特殊群體.空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）被測者至少要空腹8～10小時，取餐前血，因此有些僅餐后血糖增高而無癥狀者會被漏診.這兩種方法常受飲食、藥物等因素影響，不夠穩(wěn)定，從而使得一部分糖尿病患者不能夠及早發(fā)現(xiàn)、早診斷.HbA1c是人體血液中紅細胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖發(fā)生非酶促化學反映的產(chǎn)物，發(fā)生緩慢持久，生成速度與血糖濃度呈正比，能夠反映糖尿病患者檢測前8～12周內(nèi)的血糖水平，且不受被測者是否空腹，是否用過胰島素等因素影響，能夠比較穩(wěn)定地反應(yīng)被測者近期的血糖水平，比較適合作為糖尿病的診斷及大規(guī)模篩查.

近年來，我國糖尿病患病率急劇上升，早期發(fā)現(xiàn)能夠有效減緩糖尿病的發(fā)展進程，提高患者生活質(zhì)量.朱長清［8］等研究發(fā)現(xiàn)隨著被測者體內(nèi)血糖濃度的升高，相應(yīng)血中HbA1c濃度也升高，這一變化與糖尿病的發(fā)展進展呈正相關(guān).糖尿病組、空腹血糖手術(shù)和（或）糖耐量異常組HbA1c明顯高正常對照組.因此，長期監(jiān)測糖尿病高?；颊叩腍bA1c水平，對于糖尿病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷起到一定的指導作用.這一研究結(jié)果與昌睿杰等［9］研究結(jié)果一致.徐玖飛［10］等研究發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白聯(lián)合空腹血糖可提高糖尿病的診斷的靈敏度，同時對于糖尿病的篩查也就有重要作用.研究中同時檢測被測者的HbA1c、空腹血糖及血清糖化白蛋白，根據(jù)所測數(shù)據(jù)將被測者分為糖尿病組和非糖尿病組，分析被測者ROC曲線得出3種診斷指標聯(lián)合診斷糖尿病的靈敏度和特異性.研究發(fā)現(xiàn)與空腹血糖、血清糖化白蛋白診斷糖尿病的價值對比，HbA1c對糖尿病的診斷價值效果更好，并且三者聯(lián)合可提高被測者糖尿病診斷的靈敏度及特異性.這一結(jié)果與王瑞紅［11］、王陸榮［12］等研究結(jié)果一致，且王陸榮等認為空腹血糖聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測操作簡便，準確性、特異性及靈敏性較高，能及早發(fā)現(xiàn)糖尿病可疑患者，這樣可在早期對可疑者進行及時干預，延緩糖尿病發(fā)展的進程.減少糖尿病患者心血管、腎臟、眼等部位并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量.目前，如何根治糖尿病還未得到徹底研究，但是早發(fā)現(xiàn)、早干預、早診斷可在很大程度上延緩糖尿病疑似患者及糖尿病患者疾病的發(fā)展進程.因此，近年來HbA1c聯(lián)合空腹血糖常被作為糖尿病篩查診斷的指標.

糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，容易導致一些并發(fā)癥，如神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病.其中糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）占整個并發(fā)癥的30%［13］，DR是由于長期高血糖導致患者糖、脂代謝紊亂，導致眼部一些微小血管血流受阻，視網(wǎng)膜組織缺血、缺氧；另一方面血管受阻，微血管血壓升高，促使組織液生成增多形成視網(wǎng)膜水腫.兩者互為因果從而影響患者視力［14］.研究表示DR的發(fā)生、發(fā)展進程與患者血糖控制水平呈正相關(guān)［15］.但是，由于糖尿病患者在DR早期癥狀不明顯，形成被患者忽視.當患者通過檢查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有視力損害時，此時這種損害時不可逆的.因此，為了防止高血糖造成糖尿病患者視力的喪失，長期監(jiān)測糖尿病患者病程進展，能夠早發(fā)現(xiàn)、早診斷DR，對患者視力保護具有重要的意義.研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者HbA1c的水平與DR的發(fā)生率呈正相關(guān).HbA1c控制不夠穩(wěn)定的糖尿病患者，其并發(fā)DR的概率高出HbA1c水平控制穩(wěn)定患者約5倍［16］.這一研究結(jié)果與牛淑玲研究結(jié)果一致.牛淑玲研究發(fā)現(xiàn)［17］，非DR組和DR組的HbA1c水平明顯高于正常對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義；與非DR組比較，DR組的HbA1c水平更高，且差異仍具有統(tǒng)計學意義.且信中等［18］研究認為利用HbA1c檢測診斷糖尿病更為方便，無需被測者空腹，對于檢測DR的準確性與空腹血糖檢測法基本一致.研究發(fā)現(xiàn)如果HbA1c聯(lián)合空腹血糖及血小板對于監(jiān)測DR的發(fā)生，發(fā)展具有重要意義［17］.從而可以認為糖尿病患者HbA1c水平可用來衡量微血管病變的程度，HbA1c越高，糖尿病患者發(fā)生微血管病變的機率越大，將HbA1c控制在合理范圍內(nèi)可降低發(fā)生的機率.

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病性腎小球硬化癥，為糖尿病患者中危害較大的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率占糖尿病的40%左右［13］，是糖尿病患者致死和致殘的主要原因之一.這種疾病癥狀不明顯、不易被發(fā)覺，傳統(tǒng)的檢測指標臨床誤診率和（或）漏診率較高，從而影響患者的治療.因此，尋找能夠早期診斷糖尿病腎病患者的檢測指標具有重要意義.陳勵勛等［19］研究發(fā)現(xiàn)早期糖尿病腎病患者治療過程中加強糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測效果理想，能夠?qū)υ缙谔悄虿∧I病患者早診斷、早期治療.方法：選109例糖尿病腎病患者為實驗組，同期健康體檢48例健康者為對照組，根據(jù)糖化血紅蛋白將患者分為高、中、低三組，結(jié)果顯示實驗組糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白水平都明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，且實驗組患者尿微量白蛋白水平隨著糖化學水平的升高也出現(xiàn)增高趨勢，兩者呈正相關(guān).與其他研究結(jié)果一致［20，21］.

3　影響HbA1c測量的因素

HbA1c的水平主要取決于患者體內(nèi)血糖水平，但是其還會受到其他一些因素的影響［22］.如HbA1c的檢測方法（離子交換層析發(fā)、免疫學方法等）以及檢測HbA1c的儀器種類；患者的年齡、種族以及所生活的環(huán)境也會影響HbA1c的水平.

綜上所述，HbA1c在糖尿病的篩查、診斷以及糖尿病并發(fā)癥等方面具有重要的臨床意義.隨著我國HbA1c測定方式、方法逐步統(tǒng)一，HbA1c也會成為我國糖尿病的診斷性指標.其中存在的一些問題，如不同地區(qū)切點的制定.需要全國各地的醫(yī)院及醫(yī)務(wù)工作者共同努力來完成.

〔1〕廖勇.中國糖尿病的流行病學現(xiàn)狀及展望［J］.重慶醫(yī)科大學學報，2015，40（7）：1042-1044．

〔2〕Malkani S，Mordes JP．Implications of using hemoglobinA1C for diagnosing diabetes mellitus［J］．The American Journal of Medicine，2011，124（5）：395-401.

〔3〕UK Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group．Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS 33）［J］．Lancet，1998，352（9131）：837-853.

〔4〕Allen D W，Schroeder W A，Balog J．Observations on theChromatographicHeterogeneityofNormalAdult and Fetal Human Hemoglobin：A Study of the Effects of Crystallization and Chromatography on the Heterogeneity and Isoleucine Content［J］．J Am Chem Soc，1958，，80（7）：1628-1634．

〔5〕陳灝珠.實用內(nèi)科學［M］.北京：人民衛(wèi)出版社，2013.

〔6〕周文娟，吳云翔，易軍.糖化血紅蛋白標準化及其檢測技術(shù)的發(fā)展 ［J］.生物化學與生物物理進展，2015，42（5）：443-456.

〔7〕覃彥平.糖化血紅蛋白檢測及臨床應(yīng)用研究進展［J］.白求恩軍醫(yī)學院學報，2011，9（1）：48-50.

〔8〕朱長清，石凌波，康紅，等.糖化血紅蛋白篩查和診斷糖尿病及糖尿病前期的切點分析［J］.廣東醫(yī)學，2014，35（22）：3564-3566.

〔9〕昌睿杰，趙穎，羅卉麗.糖化血紅蛋白在糖尿病篩查中的應(yīng)用及意義［J］.中國醫(yī)藥報道，2015，12（1）：86-89.

〔10〕徐玖飛，王靜.糖化血紅蛋白糖化白蛋白及空腹血糖在糖尿病診斷中的價值 ［J］.中國老年保健醫(yī)學，2014，12（5）：7-9.

〔11〕王瑞紅.糖化血紅蛋白和空腹血糖對于早期篩查糖尿病的價值［J］.中國實用醫(yī)藥，2012，9（17）：69-70.

〔12〕王陸榮，劉婷芝，成小英.空腹血糖聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測篩查對糖尿病的臨床價值［J］.臨床醫(yī)學工程，2014，21（12）：1589-1590.

〔13〕楊兵全，范振華，孫子林.糖尿病大血管并發(fā)癥危險因素及干預對策［J］.國外醫(yī)學：內(nèi)分泌學分冊，2002，2（2）：69-72.

〔14〕劉艷，隋虹.糖尿病性視網(wǎng)膜病變與糖尿病控制狀態(tài)研究［J］.中國糖尿病雜志，2002，10（1）：37-38.

〔15〕白晶，宋杰.糖化血紅蛋白與血糖、C反應(yīng)蛋白之間的關(guān)系探討［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（6）：1195-1196.

〔16〕周源源，周玫，李賽花，等.視網(wǎng)膜病變與糖尿病患者的病程和糖化血紅蛋白的相關(guān)性 ［J］.華夏醫(yī)學，2013，26（4）：703-704．

〔17〕牛淑玲.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者與血小板參數(shù)的變化及危險因素分析［J］.眼科新進展，2013，33（7）：655-657．

〔18〕信中，袁明霞，馮建萍，等．空腹血糖、OGTT2h血糖和糖化血紅蛋白同糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性比較［J］.首都醫(yī)科大學學報，2012，3（4）：477-479.

〔19〕陳勵勛，孫晶.糖化血紅蛋白與尿微量白聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的臨床價值［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（20）：99-102．

〔20〕謝愛霞，李建寧，李農(nóng)，等．尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的臨床意義［J］.醫(yī)學理論與實踐，2015，28（4）：513-514．

〔21〕古力尼沙·艾塔洪，太賽爾格林.糖化血紅蛋白尿微量白蛋白對糖尿病腎病早期診斷的臨床價值分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（21）：18-20．

〔22〕呂玉芹，劉玉華.HbA1c的臨床應(yīng)用及檢測的標準化進展［J］.醫(yī)學綜述，2014，20（8）：1461-1464.

R587.1

A

1673-260X（2015）11-0014-02