母牛黃體期的生理特點

朱運波

(黑龍江省雞東縣永和鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站158200)

母牛排卵后，膜細胞和顆粒細胞間的基膜裂解，繼而無血管的顆粒細胞層被含有膜細胞和血管的結(jié)締組織所代替，顆粒細胞和膜細胞分化形成黃體細胞，產(chǎn)生孕酮、雌激素、催產(chǎn)素和松弛素，即為黃體期。血管進一步分支，從而為成熟黃體的代謝供給足夠的血量。組成黃體的細胞中，內(nèi)皮細胞占一半以上，且在黃體溶解過程中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。

對母牛而言，使卵泡黃體化的激素主要是促黃體素(LH) 。正常條件下，黃體在LH 存在下維持其功能活性，直至發(fā)情周期末，最終在子宮所產(chǎn)生的PGF2α作用下發(fā)生溶解。正常條件是指黃體退化前幾天，血清中孕酮要有合適的濃度，排卵前FSH必須具備恰當?shù)臐舛取煞N激素出現(xiàn)的先后順序紊亂或血清中兩者濃度不當都將影響黃體持續(xù)的時間(黃體期過短或過長) 以及分泌孕酮的能力(黃體功能不足) 。這些現(xiàn)象在初情期或產(chǎn)犢后第一次排卵時經(jīng)常出現(xiàn)。目前，關(guān)于孕酮在卵泡期前期如何對黃體功能產(chǎn)生影響這一問題還不清楚，推測可能是，由于FSH 誘導排卵前卵泡中顆粒細胞上LH 受體的增加而實現(xiàn)的。

發(fā)情周期的第16 ～18 天，黃體逐漸開始生長。成熟黃體內(nèi)含兩種形態(tài)不同的實質(zhì)細胞: 小黃體細胞(10 ～20 μm) 和大黃體細胞(20 ～35 μm) 。所有的小黃體細胞均源于膜細胞; 發(fā)情周期的第6 天，顆粒細胞發(fā)育形成幾乎全部的大黃體細胞; 第6 天后，一些小黃體細胞也可分化形成大黃體細胞。因此，大黃體細胞的來源并不單一，且隨著黃體的成熟，它所占的比例不斷增大(第3 ～5 天有2%，第10 ～18 天增至約5%) 。

小黃體細胞和大黃體細胞對LH、溶黃體素(PGF2α) 反應性存在差別，認識到這一點，對實施臨床措施非常必要。小黃體細胞存在大量LH 受體。而大黃體細胞則很少甚至沒有。因此，LH 能夠促使小黃體分泌孕酮。但人們還普遍認為大部分孕酮是由大黃體細胞分泌的。孕酮分泌時的波動頻率與LH 不一致。然而，作為一種主要的促黃體生成素，仍具有很重要的作用: LH 不能直接控制大黃體細胞分泌孕酮的量，但可間接調(diào)控小黃體細胞向大黃體細胞的分化，在此期間類固醇的合成不斷地進行。此外，大黃體細胞有大量PGF2α受體，而小黃體細胞則沒有。如果非成熟黃體(3 ～5 d) 中的孕酮全部由小黃體細胞分泌，就很難控制PGF2α的溶黃體作用。因此，只有當大黃體細胞產(chǎn)生大量的孕酮，才可充分發(fā)揮溶黃體的功能。

發(fā)情周期的前4 ～6 d，外源性催產(chǎn)素能夠抑制黃體生長和分泌活動。這可能是因為小黃體細胞有催產(chǎn)素的特異受體; 當催產(chǎn)素和其受體特異性結(jié)合時，細胞受到刺激也不能分泌孕酮。成熟黃體中的大黃體細胞具有合成催產(chǎn)素的能力。有人推測這種物質(zhì)在由前列腺素誘發(fā)黃體溶解的過程中，對大、小黃體細胞相互識別可能發(fā)揮重要作用。

子宮內(nèi)膜產(chǎn)生PGF2α，約65%通過子宮靜脈進入肺，在此代謝形成一種無活性物質(zhì)PGFM; 一部分則逆流經(jīng)子宮靜脈到達同側(cè)卵巢動脈，發(fā)揮其溶黃體的功能。對于母牛而言，可能通過全身調(diào)節(jié)的方式提高PGF2α逆流轉(zhuǎn)運的效率。

前列腺素以脈沖的形式從子宮內(nèi)釋放出來。有證據(jù)表明，促使黃體正常退化的PGF2α最小需要量是每隔約6 h 發(fā)生一次長達1 h 的脈沖，如此持續(xù)24 ～30 h。同樣，若在發(fā)情周期第5 天之后，注射適量外源性溶黃體素，也可去除黃體。

PGF2α產(chǎn)生的時機以及幅度大小，取決于孕酮、雌二醇和催產(chǎn)素三者之間的順序性作用。雌二醇在中樞和外周部位的功能對黃體溶解的發(fā)生非常重要。發(fā)情周期前期子宮內(nèi)膜細胞有許多孕酮受體;孕酮與其受體作用阻止了PGF2α的產(chǎn)生，引起脂肪酸前體物質(zhì)在子宮內(nèi)膜的蓄積。約第10 天后孕酮對下丘腦和子宮內(nèi)膜的作用開始減弱(可能是由于孕酮受體的喪失，產(chǎn)生負調(diào)節(jié)機制) ，使得雌激素在中樞和外周部位的功能發(fā)生了相應的變化。一方面，卵泡發(fā)育過程中產(chǎn)生的雌二醇改變下丘腦分泌催產(chǎn)素的脈沖頻率，出現(xiàn)一系列間斷; 另一方面，雌二醇促使子宮內(nèi)膜上雌二醇和催產(chǎn)素受體的形成。子宮內(nèi)膜中，雌二醇與其受體結(jié)合使得脂肪酸前體物質(zhì)向PGF2α迅速轉(zhuǎn)換; 催產(chǎn)素(源于下丘腦和黃體) 直接與其受體作用引發(fā)PGF2α的分泌。PGF2α脈沖式分泌所持續(xù)的時間取決于催產(chǎn)素受體負調(diào)節(jié)作用出現(xiàn)的早晚(1 h) ; 脈沖頻率反映出，在受到雌二醇作用時，催產(chǎn)素受體再生所需的時間(6 h) 。

PGF2α引起流過黃體的血量減少，大黃體細胞上有PGF2α特異受體。另一種生成類固醇物質(zhì)的細胞——小黃體細胞則沒有PGF2α的受體。故推測，LH 誘導小黃體細胞分泌孕酮這個過程的終止必定與大、小黃體細胞之間的某種聯(lián)系有關(guān)。顯然，產(chǎn)生于大黃體細胞并在小黃體細胞上有特異性受體的催產(chǎn)素充當了信息使者。然而，近來研究表明，起關(guān)鍵作用的是內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的一種多肽物質(zhì) 內(nèi)皮素1(ET-l) 。研究指出，PGF2α能夠誘導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生ET-l，促使大黃體細胞分泌催產(chǎn)素。ET-l作用于生成類固醇物質(zhì)的細胞上，從而減少孕酮生成量; PGF2α和ET-l 能夠誘發(fā)血管收縮，引起局部缺氧; 缺氧和催產(chǎn)素二者反過來提高ET-l 的分泌量。ET-l 引起巨噬細胞在黃體部位聚集，并釋放一些細胞因子，導致細胞程序性死亡，造成黃體結(jié)構(gòu)的退化。

功能性黃體對發(fā)情周期的控制起主要作用。過去，通過直腸人工摘除黃體的方法行不通。因為成熟黃體血管豐富，人為操作引起出血，造成局部粘連，不能將黃體徹底摘除。不過，可以注射外源性溶黃體物質(zhì)去除黃體。發(fā)情周期前4 天，黃體對外源性PGF2α不敏感，而在第5 ～16 天，使用PGF2α可引起黃體快速溶解，幾天后出現(xiàn)發(fā)情、排卵。