中國(guó)人群中CD40基因多態(tài)性rs1883832與急性冠狀動(dòng)脈綜合征相關(guān)性的研究
本刊編委,武漢大學(xué)人民醫(yī)院汪明等在《DNA and Cell Biology》(2011,Vol30, no.3,IF:2.072)發(fā)表了題為"The CD40 gene polymorphism rs1883832 is associated with risk of acute coronary syndrome in a Chinese case-control study"的研究論文,主要內(nèi)容如下:
1研究背景和目的:過去的許多報(bào)道已證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化是一種脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的慢性血管炎癥性疾病。最近的研究表明,免疫介質(zhì)CD40-CD40L在包括動(dòng)脈粥樣病變?cè)趦?nèi)的多種疾病過程中由多種炎癥細(xì)胞表達(dá),并在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起到一定作用。有研究顯示TNFRSF5基因5'非翻譯區(qū)的功能性多態(tài)性位點(diǎn)(-1C>T,rs1883832)影響CD40的表達(dá)并與多種慢性炎癥性疾病和自身免疫性疾病相關(guān)。本文研究并驗(yàn)證中國(guó)人群中該多態(tài)性位點(diǎn)是否與冠心病易感性相關(guān)。
2主要方法:收集160例ACS患者和180例對(duì)照者血液樣本,對(duì)其進(jìn)行基因分型。SNP分型方法采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析并經(jīng)測(cè)序確認(rèn)。分離培養(yǎng)外周血單個(gè)核細(xì)胞,經(jīng)或不經(jīng)氟伐他汀預(yù)處理后,加入γ-干擾素孵育,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面CD40表達(dá)水平,采用ELISA測(cè)定可溶性sCD40L濃度。
3結(jié)果:該多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布(CC,CT,TT)在ACS組為33.1%、22.8%和54.4%,對(duì)照組為12.5%、53.3%和23.9%。ACS組C等位基因頻率顯著高于對(duì)照組(60.3% vs 49.4%,OR= 1.554,95%CI:1.146 ~ 2.107,P<0.05)。ACS組與對(duì)照組相比CD40和sCD40L水平均顯著升高(P<0.05),CC攜帶者CD40的表達(dá)水平高于CT和TT攜帶者(P<0.05)。此外,氟伐他汀也抑制CD40的表達(dá)。
4結(jié)論:CD40基因SNP與ACS的易感性相關(guān),并且該多態(tài)性可能影響CD40表達(dá),本研究結(jié)果擴(kuò)大了炎癥機(jī)制對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成的理解與認(rèn)識(shí)。