糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑小劑量吸入治療哮喘臨床療效觀察*

唐麗玲

(廣西壯族自治區(qū)南寧市第七人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 廣西 南寧 530012)

糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑小劑量吸入治療哮喘臨床療效觀察*

唐麗玲

(廣西壯族自治區(qū)南寧市第七人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 廣西 南寧 530012)

目的:評(píng)估糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑小劑量吸入治療哮喘的臨床療效。方法:將我院自2012年5月至2014年3月收治的86例哮喘患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組43例。觀察組采用糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑(布地奈德與沙美特羅)小劑量吸入治療;對照組則采用糖皮質(zhì)激素(布地奈德)治療，比較兩種方法的療效。結(jié)果:兩組患者分別經(jīng)治療2周與4周后，F(xiàn)EV1均有增長趨勢，但觀察組增長程度明顯高于對照組，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且治療后觀察組患者PEF變異率較對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對比兩組患者哮喘控制測試表得分情況，觀察組患者0～1分人數(shù)明顯高于對照組，表明觀察者患者哮喘恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，且觀察者治療過程中發(fā)生咽部感染，咳嗽，皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低(P＜0.05)。結(jié)論:糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑治療哮喘較單一糖皮質(zhì)激素相比，可明顯緩解哮喘癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有重要的臨床價(jià)值。

糖皮質(zhì)激素; β2－受體激動(dòng)劑; 哮 喘; 布地奈德; 沙美特羅

支氣管哮喘是一種常見疾病，是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等參與的慢性炎癥，因氣道的可逆性狹窄而引發(fā)的呼吸困難、氣喘、胸悶等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活，甚至危害患者生命［1，2］。在本研究對43例哮喘患者采用糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑小劑量吸入治療，取得了滿意療效，具體報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象:選取2012年3月至2014年5月收治的我院共收治的86例支氣管哮喘患者作為研究對象，按數(shù)字隨機(jī)法隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組43例。觀察組中男19例，女24例，年齡12～65歲，平均年齡(31.7±8.7)歲。病程1～16年，平均病程(6.9±5.8)年。觀察組采用糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑(布地奈德與沙美特羅)小劑量吸入治療;對照組中男18例，女25例，年齡11～67歲，平均年齡(32.1±9.3)歲。病程1～15年，平均病程(7.1±6.4)年。對照組采用糖皮質(zhì)激素(布地奈德)常規(guī)劑量維持治療。兩組患者在年齡、性別與病程等方面基本一致，差異無顯著性意義(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合全國《支氣管哮喘的防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且哮喘程度均為中度或重度。排除標(biāo)準(zhǔn):重要臟器存在嚴(yán)重病變患者或肺部有其他疾病的患者。

1.2 治療方法:所有患者入院后均進(jìn)行常規(guī)平喘治療，對于嚴(yán)重哮喘患者采用氣管擴(kuò)張劑等控制急性癥狀，對于合并細(xì)菌感染患者則加用抗生素治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑維持治療，糖皮質(zhì)激素采用布地奈德治療，用藥方式為100～200μg/次，3次/d的方式小劑量吸入給藥;基本癥狀穩(wěn)定后則按照100～200μg/次，2次/d的用量用藥。β2－受體激動(dòng)劑則使用沙美特羅，用藥方式為250μg/次，3次/d吸入方式用藥;患者病情有所緩解后可根據(jù)患者的具體情況適當(dāng)減少用量或停藥，療程為6個(gè)月。對照組則單純采用糖皮質(zhì)激素吸入治療。糖皮質(zhì)激素采用布地奈德治療，給藥方式為 100～200μg/次，3次/d的方式常規(guī)劑量維持給藥，療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo):①統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前，治療2周與治療4周后的第1s肺活量(FEV1);②比較兩組患者治療前，治療 2周與治療4周后的呼氣流量峰值(PEF)變異率，PEF變異率為(日內(nèi)最高PEF－日內(nèi)最低PEF)×2/(日內(nèi)最高PEF+日內(nèi)最低PEF)×100%;③根據(jù)美國哮喘控制測試表，均用5分制積分方法隨訪患者6個(gè)月后哮喘恢復(fù)情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:0分(無癥狀);1分(有1次哮喘臨床癥狀);2分(有2～5次哮喘臨床癥狀);3分(有5次以上哮喘臨床癥狀，或少次劇烈癥狀);4分(癥狀特別嚴(yán)重，直接影響日常生活);④比較兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者FEV1的對比:兩組患者治療前FEV1基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。分別經(jīng)治療2周與4周后，兩組FEV1均有增長趨勢，且觀察組增長程度明顯高于對照組，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者FEV1的對比(±s)

表1 兩組患者FEV1的對比(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療2周 治療4周觀察組 43 2.03±0.83 2.28±0.65 2.39±0.58對照組 43 2.04±0.72 2.19±0.59 2.21±0.66 t值 2.038 7.274 6.931 P值 0.075 0.032 0.039

2.2 兩組患者PEF變異率的對比:兩組患者治療前PEF變異率無顯著性差異(P＞0.05)，經(jīng)治療后兩組患者PEF變異率均降低，且觀察組與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者PEF變異率的對比(±s，%)

表2 兩組患者PEF變異率的對比(±s，%)

組別 例數(shù) 治療前 治療2周 治療4周觀察組 43 23.92±2.18 20.17±3.02 17.09±2.83對照組 43 24.04±3.72 22.01±2.55 20.42±2.64 t值 1.973 6.048 8.292 P值 0.085 0.041 0.025

2.3 兩組患者哮喘控制測試表得分情況的對比:由表3可知，觀察組患者0～1分例數(shù)明顯高于對照組，表明觀察組患者哮喘恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，差異顯著(P＜0.05)。

表3 兩組患者哮喘控制測試表得分情況的對比 n(%)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率:觀察組治療過程中發(fā)生咽部感染、咳嗽、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對比 n(%)

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥，常伴有廣泛的氣流堵塞，患者患病后無法徹底治愈，但通過及時(shí)診治可對病情進(jìn)展進(jìn)行控制，有效控制臨床癥狀，減輕患者痛苦。支氣管哮喘的首要目標(biāo)在于抗炎治療的同時(shí)，緩解支氣管痙攣，從而達(dá)到改善通氣的目的［3］。

糖皮質(zhì)激素是目前臨床上治療哮喘的最主要藥物，其主要作用機(jī)制在于該類藥物可使多種細(xì)胞因子與粘附因子活性受到抑制，減少IgE的合成，促進(jìn)炎性細(xì)胞的凋亡，降低機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，達(dá)到良好的抗炎作用［4］。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素還可減輕粘膜水腫與充血，抑制氣道粘液的分泌，有利于控制哮喘癥狀。而氣霧劑型則可使藥物與支氣管粘膜的接觸面積大大增加，由于肺循環(huán)中豐富的血流量，可使藥物充分吸收并迅速發(fā)揮療效［5］。因此糖皮質(zhì)激素吸入給藥對于治療哮喘有很好的治療效果，但長期使用可對下丘腦以及腎上腺受產(chǎn)生抑制，使患者身體產(chǎn)生不適。而β2－受體激動(dòng)劑是最為常見的支氣管擴(kuò)張劑，可松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放，提高支氣管粘膜纖毛上皮廓清能力，快速緩解哮喘癥狀。但長期單一使用β2－受體激動(dòng)劑可使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，并可能導(dǎo)致患者哮喘加重。

近年來，將糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用治療哮喘受到重視，兩者聯(lián)合使用具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。主要原因在于:①糖皮質(zhì)激素主要作用于氣道炎癥細(xì)胞，而β2－受體激動(dòng)劑則作用于平滑肌細(xì)胞，兩者聯(lián)合作用可使疾病得到全面控制;②兩者在分子水平有協(xié)同作用，糖皮質(zhì)激素可通過基因轉(zhuǎn)錄途徑上調(diào)而β2－受體基因的表達(dá)，防止機(jī)體對β2－受體激動(dòng)劑的耐受性，而β2－受體激動(dòng)劑則可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素進(jìn)入細(xì)胞核的能力，有助于糖皮質(zhì)激素發(fā)揮活性;③聯(lián)合用藥可減少多種炎性細(xì)胞遞質(zhì)的產(chǎn)生，增強(qiáng)抗炎活性。在本研究中，對觀察組43例哮喘患者采用布地奈德與沙美特羅小劑量吸入給藥，而對照組患者則采用布地奈德常規(guī)吸入給藥進(jìn)行對比。結(jié)果表明，觀察組經(jīng)治療后，F(xiàn)EV1增長程度明顯高于對照組，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)，觀察組患者PEF變異率降低，且降低幅度與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對比兩組患者哮喘控制測試表得分情況，觀察組患者0～1分例數(shù)明顯高于對照組，表明觀察組患者哮喘恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，且觀察組治療過程中發(fā)生咽部感染、咳嗽、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低。表明糖皮質(zhì)激素與β2－受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用治療哮喘療效更佳，且安全性更高。

［1］Irusen E，Matthews JG，Takahashi A，et al.p38 mitogen activated protein kinase induced glucocorticoid receptor phosphorylation reduces its activity:role in steroid－insensitive asthma［J］.The Journal of Allergy and Clinical Immunology，2002，109(4):649～657

［2］胡成平.吸入性糖皮質(zhì)激素與長效β2－受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用治療哮喘的原則［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27 (4):262～264.

［3］童維佳.糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入治療哮喘的療效分析［J］.實(shí)用藥物與臨床，2010，13(1):67～69.

［4］陳璐，陳艷萍.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑霧化吸入治療感染誘發(fā)的嬰幼兒喘息療效觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011年，15(19):142～143.

［5］Wechsler ME，Kelley JM，Boyd IO，et al.Active albuterol or placebo，sham acupuncture，or no intervention in asthma［J］.N Enst Med，201l，365(2):119～126.

The Effect of Small Doses of Glucocorticoid and β2－agonists Inhaled on Treatment of Asthma

TANG Liling
(The Seventh People＇s Hospital of Nanning，Guangxi Nanning530012，China)

Objective:To compare the clinical effect of small doses of glucocorticoid and β2－agonists inhaled in treatment of asthma.Method:86 cases of asthma from May 2012 to Mar.2014 were randomly divided into 2 groups，with 43 cases in each group.Observation group was treated with glucocorticoid and β2－agonists(budesonide and salmeterol)，while the control group was treated with glucocorticoid(budesonide)，the clinical curative effect of two methods were retrospectively analyzed.Result:After 2 weeks and 4 weeks treatment，the FEV1 of both group had growth trend，but the growth degree of observation group was obviously higher than that of control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).Also the PEF variation rate of observation group was statistically significant than that of control group(P＜0.05).Compared two groups of asthma control test score table，the patients in observation group with 0～1 number was significantly higher than the control group，It showed that the recovery of observation group was better than control group.Patients with pharyngeal infection，cough，incidence of adverse reaction was lower than that of control group(P＜0.05).Conclusion:Glucocorticoids and β2－agonists had important clinical value in the treatment of asthma that could obviously relieve asthma symptoms，promote patients recovery and reduce the incidence of adverse reactions.

Glucocorticoid; β2－agonists; Asthma; Budesonide; Salmeterol

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.05.006

1006－6233(2015)05－0723－04

* 廣西壯族自治區(qū)南寧市科技項(xiàng)目，(編號(hào):2011563)