血糖、血脂異常對老年癡呆患者認知狀況的影響

宋 紅，付 霞，陳 博

（1.沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，沈陽110013；2.遼寧大學醫(yī)院內(nèi)科，沈陽110036；3.沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，沈陽110013）

血糖、血脂異常與老年癡呆的關(guān)系是近幾年臨床研究的重點，越來越多的研究證實它們之間存在密切的因果關(guān)系［1］，但研究結(jié)果并不一致。在此背景下，筆者將145例老年癡呆患者的血糖、血脂水平與非癡呆老年人對比，分析它們之間的關(guān)系，并進一步研究了血糖、血脂異常病程與老年癡呆認知損傷程度的關(guān)系。研究取得了相應(yīng)的觀察結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2011年3月至2013年11月就診的老年癡呆患者145例。納入標準：（1）年齡60歲以上；（2）符合美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第4版（DSM－Ⅳ）癡呆診斷標準［2］，確診為老年性癡呆；排除標準：（1）抑郁癥、精神分裂癥、慢性乙醇中毒、頭部外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染繼發(fā)性癡呆等；（2）抑郁患者，漢密爾頓抑郁量表評分高于16分者；（3）心、肝、腎、血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴重疾患及癲癇患者；（4）經(jīng)顱腦核磁檢查存在血管性癡呆、額葉性癡呆的相關(guān)病理表現(xiàn)；（5）近期未使用維生素類及降脂類藥物。將全部老年癡呆患者設(shè)為觀察組，采用簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）對觀察組病例評估，并將得分18分以下設(shè)為低認知組，共64例，其中男37例，女27例，病程2～17年，平均（8.60±6.57）年；得分達18分以上者設(shè)為高認知組，共81例，其中男48例，女33例，病程3～18年，平均（9.10±7.15）年。選擇同期醫(yī)院查體的非癡呆老年人100例為對照組，入選者無神經(jīng)及精神疾病病史，亦無使用降脂藥物及維生素等藥物。對照組也采用MMSE量表進行評估。低認知組和高認知組病程差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），各組性別、年齡、受教育年限兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測指標 所有納入研究者均在清晨空腹安靜狀態(tài)下采取靜脈血4mL，常規(guī)分離出血清之后檢測?？崭寡牵‵BG）水平采用己糖激酶法測定，三酰甘油（TG）采用氧化酶法測定，總膽固醇（TC）采用CHOD－PAP法測定，高密度脂蛋白（HDL－C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）采用一步酶法測定。所有標本均在7170A全自動生化分析儀器上測定，操作過程嚴格按照說明書要求進行。

1.2.2 臨床病史采集 主要采集納入研究者是否存在有糖尿病、高脂血癥病史，并記錄臨床確診時間。新診糖尿病的診斷標準采用1999年WHO推薦的診斷標準［2］；新診高脂血癥的診斷標準見參考文獻［3］。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，使用Pearson分析相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組 MMSE評分及FBG、TC、TG、HDL－C、LDL－C水平比較 觀察組與對照組 MMSE評分及FBG、TC、TG、LDL－C比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高認知組與低認知組FBG、TC、TG、LDL－C比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HDL－C在各組間的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組納入時FPG、TC、TG、HDL－C、LDL－C水平比較（±s）

表1 觀察組和對照組納入時FPG、TC、TG、HDL－C、LDL－C水平比較（±s）

＊P＜0.05，與對照組比較；＃P＜0.05，與低認知組比較。

組別 n MMSE評分（分） FBG（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL－C（mmol/L） LDL－C（mmol/L）觀察組 145 17.83±4.24＊ 6.13±1.45＊ 1.73±1.33＊ 5.41±1.43＊ 1.31±0.38 3.26±0.74＊低認知組 64 14.77±3.18 6.41±1.73 2.16±0.63 5.72±1.42 1.24±0.32 3.50±0.81高認知組 81 20.25±2.16＃ 5.91±1.28＃ 1.39±0.91＃ 5.16±2.13＃ 1.36±0.41 3.07±0.65＃對照組 100 28.39±1.26 5.26±0.51 1.22±0.69 4.86±2.57 1.33±0.68＊2.63±0.91

2.2 各組糖尿病、高脂血癥病例檢出率比較 觀察組共檢出糖尿病67例（46.21%），高脂血癥73例（50.35%），對照組檢出糖尿病病例19例（19.00%），高脂血癥28例（28.00%），觀察組糖尿病檢出率、高脂血癥檢出率與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高認知組糖尿病檢出31例（38.27%），高脂血癥檢出33例（40.74%），低認知組糖尿病檢出36例（56.25%），高脂血癥檢出40例（62.50%），高認知組糖尿病檢出率、高脂血癥檢出率與低認知組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 各組確診糖尿病、高脂血癥者相關(guān)疾病病程與MMSE評分比較 觀察組中糖尿病、高脂血癥病例的病程及MMSE評分與對照組同類病例相同指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高認知組中糖尿病、高脂血癥病例的病程及MMSE評分與低認知組中同類病例相同指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 各組糖尿病、高脂血癥病例檢出率比較［n（%）］

表3 各確診糖尿病、高脂血癥者相關(guān)疾病病程與MMSE評分比較（±s）

表3 各確診糖尿病、高脂血癥者相關(guān)疾病病程與MMSE評分比較（±s）

＊：P＜0.05與對照組比較；＃：P＜0.05，與低認知組比較。

組別糖尿病n 病程（年） MMSE評分（分）高脂血癥n 病程（年） MMSE評分（分）觀察組 67 13.91±4.26＊ 17.47±3.25＊ 73 13.26±4.51＊ 17.45±3.50＊低認知組 36 16.53±5.74 13.59±3.46 40 15.38±5.32 14.86±3.10高認知組 31 10.87±2.41＃ 20.19±3.54＃ 33 9.48±2.38＃ 20.59±3.28＃對照組 19 11.26±6.53 26.44±1.97 28 10.49±4.67 25.91±1.68

3 討 論

老年癡呆以進行性加重的認知障礙、記憶減退及人格改變?yōu)橹饕R床特征［4］，其病理機制主要是腦細胞外的β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積、老年斑塊形成和腦神經(jīng)細胞內(nèi)的纖維纏結(jié)［5－6］，而前者與血糖、血脂異常存在密切的關(guān)系。腦血管疾病是老年癡呆的危險因素，近年的研究發(fā)現(xiàn)［7］腦血管疾病不單是血管性癡呆的主要病因，其在阿爾茨海默病發(fā)生過程中也起到了重要的作用，尤其是與腦血管疾病密切相關(guān)的血脂、血糖異常更是起到了重要作用，不斷有新的研究［8］證實阿爾茨海默病與血糖、血脂異常存在相關(guān)性。臨床上，老年癡呆基本分為血管性癡呆和阿爾茨海默病兩型，這足以體現(xiàn)老年癡呆與血糖、血脂異常的密切關(guān)系。

從宏觀而言，血糖、血脂異常誘發(fā)腦血管疾病。隨著斑塊的脫落或阻塞血管，造成腦梗死區(qū)及斑塊區(qū)局部炎癥、血管內(nèi)皮功能損傷、脂質(zhì)沉積等，這一系列因素是老年性癡呆進展的病理基礎(chǔ)［9］。而從微觀來看，脂質(zhì)會促進Aβ分泌，而Aβ沉積形成斑塊是老年癡呆的主要病理機制，而此處所言的脂質(zhì)與血清中膽固醇密切相關(guān)；有研究［10］顯示，當降低膽固醇后Aβ的前體蛋白（APP）被大量內(nèi)吞噬進細胞分解，可減少Aβ的細胞外存在。從這兩方面可見，老年癡呆與血脂存在密切關(guān)系。血脂與血糖的關(guān)系目前已很明了，糖尿病與高脂血癥有著共同的病理基礎(chǔ)，均有胰島素抵抗［11］，臨床上半數(shù)糖尿病患者合并高脂血癥，糖與脂類的代謝關(guān)系也無需多言。即使在健康老年人群中，血糖的正常波動也影響著血脂，有研究顯示，健康老年人血糖與TG呈正相關(guān)，與HDL－C呈負相關(guān)，由此可見控制血糖有助于調(diào)節(jié)血脂，而無論血脂是否達到病態(tài)水平［12－13］。

雖然血腦屏障阻止了血脂自由進入腦部，且腦內(nèi)存在著獨立合成脂類的途徑，但血清脂類水平還是對腦部脂類水平有一定的影響，有研究［14］從他汀類藥物使用后癡呆發(fā)病率降低推測血脂降低會影響腦內(nèi)脂類的代謝，并以此證明腦內(nèi)脂類水平與血脂水平呈正相關(guān)。糖尿病患者癡呆發(fā)病率的高不應(yīng)只是單純血糖異常導致癡呆的發(fā)生，血糖進入腦部遠較血脂容易，腦部血糖高水平下局部糖代謝紊亂引起的脂代謝紊亂對腦神經(jīng)的損傷更應(yīng)受到重視，但受制于目前的研究水平，很難對腦組織內(nèi)高水平葡萄糖對脂類代謝的影響進行直接測定，但從已有的文獻［15－16］來看這種不利影響是存在的。血糖、血脂水平越異常，腦部脂類代謝受到的影響越大，則對認知的損傷越為嚴重。本研究中，觀察組與對照組血糖、血脂水平的不同證明了癡呆發(fā)生與這二者有密切關(guān)系，而觀察組糖尿病、高脂血癥的發(fā)生率顯著高于對照組，以及低認知組上述兩種疾病的發(fā)生率顯著高于高認知組也可推測出血糖、血脂異常加大了發(fā)生老年癡呆的風險。癡呆的發(fā)生、發(fā)展是長期的過程，在這個發(fā)病過程中很難做到對血糖、血脂指標的長期追蹤監(jiān)測，但本研究分析高認知組和低認知組中糖尿病、高脂血癥病例的病程可見，前者的病程均較短，由此可以做出如下推論，即血糖、血脂異常病程與癡呆的嚴重程度具有相關(guān)性。當然本研究的結(jié)論并不認同糖尿病、高脂血癥患者隨著病程的延長必然發(fā)生老年癡呆，這一點從對照組的相關(guān)數(shù)據(jù)分析可以看出，與研究結(jié)論并不沖突。

從本研究的結(jié)果來看，血糖、血脂升高與老年癡呆的關(guān)系密切，前者為因后者為果，接近主流觀點，但正如前言所述，目前仍有不同的研究結(jié)果，如盧艷慧等［4］研究認為糖尿病患者夜間低血糖會增加老年癡呆的發(fā)生風險，這主要考慮與腦供能不足導致腦細胞凋亡有關(guān)。那么到底是高血糖導致癡呆的危險性大，還是低血糖導致癡呆的風險更高呢，本研究未對夜間血糖進行監(jiān)測而系統(tǒng)監(jiān)測了空腹血糖，立足于此得到的結(jié)論傾向于支持前者。再如黃常洪等［6］研究認為老年癡呆患者與健康對照組比較血脂各指標諸如 TC、TG、LDL－C、HDL－C均明顯降低（P＜0.05），他認為老年癡呆患者因代謝水平降低導致了血脂水平也相應(yīng)下降，這似乎也有一定的道理，但這不單與本研究中老年癡呆者血脂升高有異，且血脂異常與老年癡呆之間的因果關(guān)系也完全顛倒了。消弭這些分歧需要繼續(xù)深入研究，并且在繼續(xù)深入研究的過程中可進一步拓展研究血糖、血脂異常程度是否與癡呆的程度具有相關(guān)性，這需要長期的監(jiān)測這些指標方可。

綜上所述，血糖、血脂異常與老年癡呆的發(fā)生關(guān)系密切，且糖、脂異常持續(xù)時間越長認知損傷越嚴重。研究結(jié)果提示臨床控制血糖、血脂異常對預防老年癡呆的發(fā)生有重要意義，糖尿病、高脂血癥患者更應(yīng)重視這一點。

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