來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性原發(fā)性腎病綜合征的隨機對照試驗

楊杰

摘要：目的 對來氟米特聯(lián)合潑尼松在難治性原發(fā)性腎病綜合征的治療效果進行研究。方法 將我院2010年1月～2013年1月收治的72例難治性原發(fā)性腎病綜合征患者隨機分為實驗組和對照組，對照組36例患者采用來氟米特聯(lián)合潑尼松進行治療，實驗組36例患者采用麥考酚酸酯聯(lián)合潑尼松進行治療，12個月后，對比兩組患者的治療效果及不良反應。結(jié)果 治療12個月后，實驗組治療有效率顯著高于對照組，不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，實驗組患者在治療3個月后，尿蛋白定量顯著少于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 對原發(fā)性難治性腎病綜合征采用來氟米特聯(lián)合潑尼松進行治療能夠顯著提高治療效果，降低不良反應的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：潑尼松；來氟米特；腎病綜合征

腎病綜合征是臨床上常見性與多發(fā)性腎小球疾病，主要特征為大量蛋白尿，發(fā)病原因主要為免疫機制與炎癥損傷[1]。治療時應對炎癥反應及免疫紊亂進行抑制，臨床上一般采用糖皮質(zhì)激素進行治療。而治療8w后出現(xiàn)反復發(fā)作、藥物依賴或無反應等均成為難治性腎病綜合征。來氟米特是新型免疫調(diào)制劑，能夠抑制二氫乳清脫氫酶的活性以及淋巴細胞的增殖，從而減少機體產(chǎn)生抗體及炎癥因子，已經(jīng)證實在類風濕關(guān)節(jié)炎治療方面取得比較理想的效果。而大鼠間質(zhì)性腎炎模型研究表明，來氟米特對于緩解病程進展方面具有和環(huán)孢素相同的效果[2]來氟米特是新型免疫調(diào)制劑，能夠抑制二氫乳清脫氫酶的活性以及淋巴細胞的增殖，從而減少機體產(chǎn)生抗體及炎癥因子。而大鼠間質(zhì)性腎炎模型研究表明，來氟米特對于緩解病程進展方面具有和環(huán)孢素相同的效果。為了更好的探討原發(fā)性難治性腎病綜合征的治療方法，筆者對我院2010年1月～2013年1月收治的72例患者的臨床資料進行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 我院自2010年1月～2013年1月共收治原發(fā)性難治性腎病患者72例，所有患者均未合并嚴重感染、肝腎等器官疾病、未服用其他免疫抑制劑。診斷標準：①蛋白尿>3.5g.24h-1；②低蛋白血癥；③合并不同程度的高脂血癥及浮腫。納入標準：糖皮質(zhì)激素依賴，患者在減少或停止使用糖皮質(zhì)激素2w后復發(fā)，6個月內(nèi)復發(fā)兩次及以上，或12個月內(nèi)復發(fā)4次及以上；糖皮質(zhì)激素抵抗，以足量激素及細胞毒免疫抑制劑進行治療8～12w未出現(xiàn)緩解。

將患者隨機分為實驗組和對照組，實驗組36例患者采用氟米特聯(lián)合潑尼松治療，其中男28例，女8例；年齡為18～66歲，平均年齡為（32±14）歲；病程為4～160月，平均病程為（21±34）月；對照組36例患采用麥考酚酸酯聯(lián)合潑尼松進行治療，其中男29例，女7例；年齡為17～67歲，平均年齡為（30±12歲）；病程為6～162月，平均病程為（27±30）月。兩組患者在性別、年齡、病程等基本資料方面不具備顯著性差異，P>0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法 實驗組采用來氟米特聯(lián)合潑尼松治療：口服來氟米特（蘇州長征-新開制藥有限公司生產(chǎn)），負荷劑量為80mg/d，持續(xù)3d，減量期為40mg/d，持續(xù)7d，維持量為30mg/d，在患者完全緩解之后降為最小劑量，持續(xù)12個月?？诜娔崴?，劑量為0.8～1.0mg/kg·d，在尿蛋白減半時減少劑量，3個月后減少到50%。

對照組采用麥考酚酸酯聯(lián)合潑尼松進行治療：口完全緩解之后服麥考酚酸酯（上海羅氏制藥有限公司），初始劑量為1～2g/d，持續(xù)3個月，然后減量，減少為最小劑量，持續(xù)12個月。潑尼松的使用方法同上。

1.3觀察指標和療效評價 對2組患者治療后的尿蛋白、血清蛋白及腎小球過率指標進行測量。對比兩組患者的治療效果：痊愈：治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰，腎功能恢復正常，血清蛋白≥35g.L-1；有效：尿蛋白定量下降為50%或以上，腎功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，血清蛋白上升；無效：腎功能出現(xiàn)惡化，尿蛋白定量下降沒有達到50%。治療有效率=（痊愈+有效）/小組人數(shù)。

1.4統(tǒng)計學處理 將所得數(shù)據(jù)以SPSS20.0軟件進行處理，對計數(shù)資料以χ2進行檢驗，以例數(shù)百分比的形式表示，對計量資料以t進行檢驗，以x±s的形式表示，當P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果 治療12個月后，實驗組治療有效率顯著高于對照組，P<0.01，差異具有顯著統(tǒng)計學意義，具體數(shù)據(jù)見下表。

2.2不良反應 對照組36例患者在治療過程中，輕度ALT上升5例，輕微脫發(fā)3例，輕微面部皮疹1例，帶狀皰疹2例，不良反應的發(fā)生率為30.56%（11/36）。實驗組36例患者在治療過程中，輕度ALTALT上升4例，輕微脫發(fā)1例，輕微面部皮疹1例，帶狀皰疹1例，不良反應的發(fā)生率為19.44%（8/36），無1例由于不良反應而推出實驗。對照組的不良反應發(fā)生率高于實驗組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

臨床上一般將激素依賴、反復發(fā)作或不敏感的腎病綜合征歸為難治性綜合征，若未及時進行治療，該病最終會發(fā)展成為終末期腎衰[3]。麥考酚酸酯，作為新一代的免疫抑制劑具有低毒、高效等特點，長期使用可顯著減少激素的用量，降低難治性腎病綜合征復發(fā)率。

近年來，研究表明來氟米特在腎臟疾病的治療方面也具有一定的效果，且不良反應比較輕微[4]。本研究中，采用來氟米特聯(lián)合潑尼松治療實驗組的治療效果為86.11%，不良反應的發(fā)生率為19.44%，治療效果較好，不良反應較少，患者能夠耐受，在減藥或者停藥之后均得到緩解。

本研究表明，對原發(fā)性難治性腎病綜合征采用來氟米特聯(lián)合潑尼松治療具有治療效果好，不良反應少等優(yōu)點。但由于本研究中病例數(shù)比較少，隨訪時間短等，對于來氟米特聯(lián)合潑尼松的治療效果、不良反應及預后需仍要進一步研究。

參考文獻：

[1]王俊秀，賈小娟，白建軍，等.來氟米特聯(lián)合潑尼松治療30例難治性原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，11（4）：166-168.

[2]王美玲，張晨.來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療難治性原發(fā)性腎病綜合征56例臨床觀察[J].臨床合理用藥，2012，7（5）：103-104.

[3]王靜，常保超，楊萍，等.來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學，2011，4（8）：177-178.

[4]葉君.來氟米特、雷公藤多苷聯(lián)合治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].吉林醫(yī)學，2010.31（6）：773-774.編輯/王敏