腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

鄭　潔　黨　彤

內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院(014060)1　內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化科2

腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

鄭潔1黨彤2*

內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院(014060)1內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化科2

Intestinal Flora Disorder

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一種常見的功能性胃腸道疾病，臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹脹以及排便習(xí)慣改變。全世界患病率為5%~20%，西方國家患病率為9%~22%，亞洲國家為4%~10%[1-3]。青年、女性、高學(xué)歷、高收入人群為IBS高發(fā)人群[4]。IBS對(duì)患者的生活質(zhì)量和社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成較大影響。目前，IBS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，諸多研究[2,5]表明IBS是多種因素共同作用的結(jié)果，包括內(nèi)臟感覺過敏、心理社會(huì)因素、遺傳或環(huán)境因素、腦-腸軸失調(diào)和腸道菌群改變等。本文就IBS發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。

一、IBS病因及其發(fā)病機(jī)制

研究表明，生活習(xí)慣、基因多態(tài)性、食物過敏、心理因素、腦-腸軸異常以及腸道菌群失調(diào)可能是IBS的發(fā)病因素，其中腸道菌群失調(diào)在IBS發(fā)生過程中的作用備受關(guān)注[4-7]。

1. 生活習(xí)慣：有研究通過對(duì)不同生活習(xí)慣量表綜合分析表明，IBS與生活習(xí)慣相關(guān)[8]。賀星等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，長期節(jié)食、喜食甜食、咖啡、濃茶為IBS的好發(fā)因素，不規(guī)律飲食可導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂。王曉輝等[10]的研究表明，長期大量飲酒、吸煙是IBS的誘發(fā)因素，煙草中的尼古丁會(huì)刺激交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，煙霧中的自由基可影響胃腸道細(xì)胞膜的正常生理功能；乙醇的親脂性和溶脂性可破壞胃腸道黏膜屏障，從而誘發(fā)胃腸道癥狀，引起IBS。

2. 基因多態(tài)性：研究[11-12]指出，5-羥色胺受體基因多態(tài)性和5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體多態(tài)性、腎上腺素受體類基因多態(tài)性、炎性因子白細(xì)胞介素(IL)-10和腫瘤壞死因子(TNF)-α基因多態(tài)性、心理因素類基因多態(tài)性均與IBS有關(guān)。這些基因某個(gè)亞型位點(diǎn)發(fā)生突變或缺失，使基因表達(dá)異常，從而引起IBS相關(guān)癥狀。

3. 食物過敏：食物過敏可引起機(jī)體組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，使機(jī)體產(chǎn)生sIgG抗體。IgG抗體可與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，從而引起腹痛、腹瀉等癥狀。研究[13-14]顯示，根據(jù)食物特異性IgG抗體剔除過敏食物可減輕IBS癥狀。

4. 心理因素：伴隨生物-心理-社會(huì)的新型醫(yī)學(xué)模式的確立，心理因素逐漸受到重視，且發(fā)現(xiàn)其與IBS發(fā)病密切相關(guān)。多項(xiàng)研究[15-17]表明抑郁、緊張、睡眠障礙、焦慮等均為IBS危險(xiǎn)因素。目前認(rèn)為情感中樞與支配消化道運(yùn)動(dòng)、分泌的植物中樞、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中樞處于同一解剖部位，當(dāng)情感心理發(fā)生變化時(shí)，會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生一定影響，導(dǎo)致腹瀉、便秘、腹痛等臨床癥狀[18]。

5. 腦-腸軸異常：腦-腸軸是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)、腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)、自主神經(jīng)系統(tǒng)(ANS)組成的神經(jīng)雙向通路。CNS收集來自于胃腸道的信息，將其整合后經(jīng)ENS和神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)傳遞給胃腸道神經(jīng)叢或平滑肌細(xì)胞，腦-腸軸的作用通路包括內(nèi)臟刺激神經(jīng)傳導(dǎo)通路、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)通路、應(yīng)激作用通路等，當(dāng)上述通路出現(xiàn)障礙時(shí)，相關(guān)產(chǎn)物可作用于胃腸道引起IBS癥狀[19-21]。

6. 腸道菌群失調(diào)：腸道菌群對(duì)食物消化、吸收以及免疫系統(tǒng)起有重要作用，優(yōu)勢(shì)菌群為厭氧菌，以雙歧桿菌、類桿菌為主，占99%以上，與宿主共生[22]。正常情況下，體內(nèi)菌群按一定比例和數(shù)量處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，相互依存，相互制約。一旦平衡被打破，腸道菌群失調(diào)可破壞黏膜屏障，使腸道功能紊亂，增加內(nèi)臟敏感性，激活腸道免疫反應(yīng)，從而引起IBS臨床癥狀。

二、IBS腸道菌群失調(diào)

腸道微生物定植抗力可反映腸道細(xì)菌改變。雙歧桿菌與腸桿菌數(shù)量的比值(B/E值)可作為腸道微生物定植抗力的指標(biāo)，B/E值<1提示定植抗力減弱[23]。不同臨床癥狀的IBS患者，其菌群變化和B/E值亦不相同，腹瀉型IBS以腸桿菌數(shù)量增加為主，雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量、B/E值均明顯降低；便秘型IBS以擬桿菌數(shù)量增加為主，其余菌群變化不顯著；混合型IBS以腸桿菌數(shù)量增加為主，乳桿菌數(shù)量和B/E值明顯降低[23-24]。

1. 小腸細(xì)菌過度生長(small intestinal bacterial over-growth, SIBO)：研究[25]表明，SIBO在IBS患者腸道菌群失調(diào)中發(fā)揮重要作用。時(shí)利可等[26]采用糞培養(yǎng)和葡萄糖氫呼氣試驗(yàn)(GHBT)對(duì)60例IBS患者和21例正常對(duì)照者進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示IBS患者SIBO陽性率為70%，正常對(duì)照者僅為4.76%，提示SIBO與IBS的發(fā)生密切相關(guān)。正常情況下，小腸具有較強(qiáng)的蠕動(dòng)能力，在胃液、胰液以及膽汁混合液的環(huán)境下，細(xì)菌無法定植于小腸。但若發(fā)生小腸動(dòng)力障礙、結(jié)構(gòu)異常、胃酸缺乏、機(jī)體免疫功能下降時(shí)，結(jié)腸內(nèi)的細(xì)菌菌群可易位至小腸內(nèi)定植生長，發(fā)生SIBO[27]。SIBO可影響小腸動(dòng)力、增加內(nèi)臟敏感性、產(chǎn)生過量氣體、激活腸道黏膜免疫反應(yīng)、增加腸道滲透性，從而導(dǎo)致IBS腸道癥狀以及腸道外癥狀[28]。

2. 腸道感染：大部分人群的胃腸道感染可數(shù)天內(nèi)恢復(fù)，但約10%可發(fā)生胃腸道癥狀持續(xù)存在，從而發(fā)展為IBS[29]。研究[30]指出，曾患急性胃腸炎的患者發(fā)生IBS的概率較未患急性胃腸炎的患者升高6~7倍。張偉等[31]行meta分析表明，急性胃腸炎患者在3、6、12、24~36個(gè)月內(nèi)為IBS發(fā)病高危期。王曉輝等[6]對(duì)3 242例IBS患者和1 520例同期健康體檢者進(jìn)行問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有腸道感染病史如痢疾、急性胃腸炎的患者易患IBS。感染后腸道黏膜屏障破壞，黏膜肥大細(xì)胞增多并活化，通過釋放組胺、5-羥色胺等物質(zhì)使腸道收縮異常，腸道通透性和敏感性增加，從而導(dǎo)致IBS。此外，腸道感染亦可通過作用于腦-腸軸，使抗炎、抑炎細(xì)胞因子表達(dá)失衡引起IBS[32]。

3. 抗菌藥物：抗菌藥物過度使用不僅破壞腸道黏膜屏障，且可使腸道菌群數(shù)量、種類發(fā)生改變。長期使用抗菌藥物亦會(huì)導(dǎo)致耐藥菌大量繁殖，造成二重感染?？咕幬锿ㄟ^作用于細(xì)菌生物合成所需物質(zhì)，如核糖體、DNA和RNA聚合酶、細(xì)胞膜、細(xì)胞壁等干擾細(xì)菌生長[33-34]。不同種類、劑量、作用時(shí)間、藥物特性的抗菌藥物對(duì)腸道菌群產(chǎn)生的影響各不相同，但腸道菌群具體發(fā)生何種改變尚未完全明確，相關(guān)研究結(jié)論不盡一致。腸道菌群的改變可引起IBS，但抗菌藥物對(duì)IBS患者腸道菌群產(chǎn)生何種影響有待進(jìn)一步研究。目前，有研究[35-36]指出，某些抗菌藥物如利福昔明、新霉素等可緩解IBS癥狀。

三、結(jié)語

近年來，IBS作為一種常見的功能性胃腸道疾病備受關(guān)注。研究認(rèn)為IBS是多因素共同作用的結(jié)果，相關(guān)因素包括生活方式、基因多態(tài)性、食物過敏、心理因素、腦-腸軸異常以及腸道菌群失調(diào)等。然而，各因素在IBS發(fā)生、發(fā)展過程中的具體作用機(jī)制，以及各因素間的相互作用尚未完全闡明，有待后續(xù)進(jìn)一步深入研究。

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(2015-01-22收稿；2015-04-22修回)

·病例分析與個(gè)案報(bào)道·

*本文通信作者，Email: ywtk45@sina.cn

摘要腸易激綜合征(IBS)是一種常見的功能性胃腸道疾病，臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹脹以及排便習(xí)慣改變。目前，IBS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。研究認(rèn)為IBS是多因素共同作用的結(jié)果，相關(guān)因素包括生活方式、基因多態(tài)性、食物過敏、心理因素、腦-腸軸異常以及腸道菌群失調(diào)等。本文就IBS發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。

關(guān)鍵詞腸易激綜合征；發(fā)病機(jī)制；生活方式；食物過敏；腸道菌群紊亂

Advances in Study on Pathogenesis of Irritable Bowel SyndromeZHENGJie1,DANGTong2.1GraduateSchool,BaotouMedicalCollege,Baotou,InnerMongoliaAutonomousRegion(014060);2DepartmentofGastroenterology,theSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege,Baotou,InnerMongoliaAutonomousRegion

Correspondence to: DANG Tong, Email: ywtk45@sina.cn

AbstractIrritable bowel syndrome (IBS) is a commonly seen functional gastrointestinal disorder. Its main clinical manifestations were abdominal pain, abdominal distention and altered bowel habits. Currently, the pathogenesis of IBS has not been clarified. Studies showed that IBS was caused by many factors, including life style, gene polymorphism, food hypersensitivity, psychological factors, brain-gut axis abnormality and intestinal flora disorder. This article reviewed the advances in study on pathogenesis of IBS.

Key wordsIrritable Bowel Syndrome;Pathogenesis;Life Style;Food Hypersensitivity;

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.09.015