湯娟娟 綜述;王俊杰 審校
(浙江中醫(yī)藥大學(xué) 護(hù)理學(xué)院,浙江 杭州 310053)
藥物致輸液性靜脈炎的原因分析及防治研究進(jìn)展
湯娟娟 綜述;王俊杰 審校
(浙江中醫(yī)藥大學(xué) 護(hù)理學(xué)院,浙江 杭州 310053)
輸液性靜脈炎;藥物;防治;進(jìn)展
輸液性靜脈炎(infusion phlebitis,IP)是指靜脈輸液時(shí)由于物理、化學(xué)及感染等因素對(duì)血管壁的刺激而致靜脈炎癥表現(xiàn),是靜脈輸液治療中最常見的并發(fā)癥,發(fā)生率達(dá)20%~80%[1],輕者影響臨床治療,延長(zhǎng)住院時(shí)間,增加患者痛苦;重者可引起敗血癥,增加病死率[2]。而臨床上IP的藥物誘發(fā)原因日益增多,有的尚未得到重視;其藥物防治方式亦多種多樣,效果不一。筆者就IP發(fā)生原因及藥物防治進(jìn)行綜述,以期為臨床及靜脈炎防治研究提供理論依據(jù)和實(shí)踐借鑒。
靜脈炎的判斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)靜脈輸液護(hù)理學(xué)會(huì)(Intravenous Nurses Society,INS)的靜脈炎程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)。1級(jí):穿刺部位有紅斑,伴有或無疼痛;2級(jí):穿刺部位有紅斑、疼痛,伴有或無水腫;3級(jí):穿刺部位有紅斑、疼痛,且有靜脈條紋形成,可觸及索狀物,長(zhǎng)度<2.54 cm;4級(jí):穿刺部位有紅斑、疼痛,靜脈條紋形成,可觸及索狀物,長(zhǎng)度≥2.54 cm,伴膿性滲出[3]。
2.1 藥物種類 常見的誘發(fā)IP藥物包括抗菌藥物、化療藥物、電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)液及腦血管系統(tǒng)藥物[4-5],其中抗菌藥物和化療藥物的研究較多。不同抗菌藥物通過上調(diào)細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecular-1,ICAM-1)的表達(dá),引發(fā)炎癥反應(yīng),損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致不同程度IP[6]。Kohno等[7]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),蒽環(huán)類抗菌藥物不但引起內(nèi)皮細(xì)胞減少,還會(huì)導(dǎo)致軟骨細(xì)胞壞死。一般化療藥物濃度及滯留時(shí)間與IP發(fā)生成正比,其中以長(zhǎng)春瑞濱(navelbine,NVB)尤為突出,給藥 6 min,IP 發(fā)生率達(dá)16%~33%[8],它不減少內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量,但引起細(xì)胞炎性浸潤(rùn)[7]。國(guó)內(nèi)報(bào)道較多的致IP非化療藥物是β-七葉皂甙鈉,80%以上的患者使用該藥3~5 d后即出現(xiàn)不同程度的血管條索狀改變、紅腫、疼痛,甚至血管硬化[9]。 前列腺素 E1(prostaglandin E1,PGE1)具有舒張血管、抑制血小板聚集的作用,已廣泛應(yīng)用于改善心腦血管微循環(huán)障礙,療效顯著。但臨床使用中會(huì)產(chǎn)生靜脈疼痛(3.5%)、靜脈炎(0.59%)、穿刺部位痛(0.73%)、局部水腫(4.41%)等癥狀[10],影響藥物的療效。靜脈輸液為臨床最基本的護(hù)理操作技術(shù),隨著藥物的研制與應(yīng)用,致IP的藥物類別也在日益增多。
2.2 藥物酸堿度 人體血漿正常pH為7.35~7.45,可耐受輸液的pH值范圍是4~9。一般藥物進(jìn)入血管后,會(huì)刺激血液中的緩沖劑來中和保持血漿正常pH值。緩沖時(shí)間取決于血液流速和藥物本身的pH值。血流越慢,藥物與血液融合的時(shí)間越久,對(duì)血管的刺激越大[10];強(qiáng)酸強(qiáng)堿藥物輸入會(huì)改變血漿pH值,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的免疫反應(yīng)如水腫、血栓,甚至細(xì)胞死亡[11]。臨床藥物通常要達(dá)到一定的pH范圍才能發(fā)揮最大療效,但同時(shí)也超過了人體血漿正??赡褪芊秶?,如pH 8.3~9.3的呋塞米及pH 2~4的萬古霉素[12]。有研究[11]發(fā)現(xiàn)抗菌藥物pH值會(huì)隨燈光、溫度等環(huán)境因素發(fā)生改變,其中萬古霉素和阿米卡星的pH值范圍致IP的危險(xiǎn)性最大。故輸液時(shí)護(hù)士應(yīng)注意環(huán)境對(duì)藥物pH的影響。臨床中較少見到通過改變?nèi)芤簆H值來減少對(duì)靜脈刺激的實(shí)踐,可能與部分研究者認(rèn)為的人體血液系統(tǒng)具有緩沖功能有關(guān)。但有研究者認(rèn)為,奧沙利鉑溶液加入1.65~6.6 mg的地塞米松可增加pH值至6.5~7.6,能有效緩解血管疼痛癥狀[13]。對(duì)此,有待進(jìn)一步的探討和實(shí)踐。
2.3 藥物滲透壓 高滲溶液可吸取細(xì)胞內(nèi)的水分、造成血管內(nèi)膜脫水、局部血小板聚集,靜脈出現(xiàn)白細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí)釋放組胺,使靜脈收縮變硬。正常血漿滲透壓為 280~320 mOsm/L,低于 450 mOsm/L,IP 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最低,450~600 mOsm/L,中度風(fēng)險(xiǎn);超過 600 mOsm/L,風(fēng)險(xiǎn)最高[12]。 有報(bào)告[14-15]指出,目前認(rèn)為外周腸外營(yíng)養(yǎng)液滲透壓不得高于800~900 mOsm/L,低于600 mOsm/L則有利于降低靜脈炎發(fā)生,但臨床常用的20%甘露醇、50%右旋糖酐、營(yíng)養(yǎng)液等均高于600 mOsm/L,其中輸注高滲的甘露醇可使IP的發(fā)生率提高81.69%[15],值得密切觀察。
2.4 不溶性微粒 靜脈輸液輸入的藥物不溶性微粒主要是藥物結(jié)晶和非藥物微粒。某些藥物放置過久或者配伍使得pH值、溶劑、溫度等發(fā)生變化,引發(fā)分解或聚合而產(chǎn)生微粒。尤其中藥注射液成分復(fù)雜,配伍后更易發(fā)生微細(xì)沉淀。吳秀榮等[16]用微粒分析儀測(cè)定發(fā)現(xiàn),5%葡萄糖與中藥注射液(血塞通、銀杏達(dá)莫、紅花、參附、香丹)配伍后的微粒數(shù)目,比配伍前明顯增多。非藥物微粒通常由橡膠脫屑和玻璃微粒造成,如用16號(hào)針頭穿刺脫屑率可達(dá)28.6%[17],易引發(fā)細(xì)菌性感染。輸液中微粒含量過高占靜脈炎發(fā)生原因的70%[18]。微粒能引起血管栓塞或肉芽腫,造成局部循環(huán)障礙和組織缺氧,產(chǎn)生水腫和靜脈炎。
2.5 其他因素 (1)通常,臨床上認(rèn)為輸液速度大于血流速度時(shí),增加血管壁的側(cè)壓力,靜脈回流受阻,藥物不能及時(shí)稀釋,會(huì)增加對(duì)血管壁的刺激。但有研究者[19]認(rèn)為,如果加快輸注速度,使進(jìn)入血管的藥液快于血液流速,形成與血液平行且獨(dú)立分層的液體流,會(huì)降低藥液與血管內(nèi)皮接觸機(jī)會(huì),從而降低IP發(fā)生率。據(jù)報(bào)道1~5 min/mL的輸液速度能減少長(zhǎng)春瑞濱引發(fā)的靜脈炎[20-21];動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí),加快輸液速度和稀釋溶液能有效減少長(zhǎng)春瑞濱所致靜脈炎[8]。輸液速度與靜脈炎發(fā)生的關(guān)系尚無統(tǒng)一的說法,有待進(jìn)一步探討。(2)徐琳等[19]對(duì)輸入液體量的研究發(fā)現(xiàn),刺激性強(qiáng)的藥物或高滲液體的輸液量超過1 500 mL時(shí),易引起靜脈炎。
3.1 藥物預(yù)防 護(hù)理人員在日常IP護(hù)理中,除控制輸液速度、輸液量,嚴(yán)格掌握藥物的配伍禁忌外;藥物輸注完畢需用生理鹽水沖洗,減少藥物對(duì)血管的刺激;或輸注化療藥物前后,快速輸注加有潑尼松龍或地塞米松的生理鹽水,以抗炎、抗過敏,降低毛細(xì)血管通透性[7]。靜脈穿刺前,給予山莨菪堿防治,與穿刺后硫酸鎂熱敷對(duì)于甘露醇所致IP具有同等的效果,這與其能有效抑制ICAM-1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá)有關(guān)[22]。國(guó)外Silomanakis等[23]發(fā)現(xiàn),預(yù)先靜注西咪替丁200 mg,可預(yù)防長(zhǎng)春瑞濱所致靜脈炎有效率達(dá)94%;國(guó)內(nèi)大多采用淺靜脈給藥聯(lián)合外用藥物預(yù)防,靜脈炎平均發(fā)生率仍為11.9%,但能有效降低深靜脈置管靜脈炎發(fā)生率[24]。
3.2 藥物外敷
3.2.1 冷敷 冷敷可使血管收縮、血流減少、減少藥物吸收,限制炎癥擴(kuò)散。常用于高滲、化療藥物引起IP的早期,且多與其他藥物聯(lián)用。龔俊仙等[25]研究發(fā)現(xiàn),0℃生理鹽水冷敷聯(lián)合喜療妥軟膏外涂比單純使用喜療妥軟膏的疼痛緩解和紅腫消退時(shí)間明顯縮短。
3.2.2 硫酸鎂 鎂離子能降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性,使血管舒張,促進(jìn)炎癥吸收。臨床多應(yīng)用50%硫酸鎂稀釋液浸泡無菌紗布,熱敷于患處。包美榮等[26]通過對(duì)33%、50%的硫酸鎂及25%硫酸鎂聯(lián)合2%利多卡因濕敷195例患者比較,結(jié)果顯示:硫酸鎂聯(lián)合利多卡因在靜脈炎的治療效果和治愈時(shí)間上優(yōu)于前兩組。但其操作欠簡(jiǎn)便、紗布更換頻繁、溫度不易控制等缺點(diǎn),限制了其在臨床的應(yīng)用和推廣。
3.2.3 馬鈴薯 馬鈴薯具有清熱解毒、利濕止癢、消炎止痛的功能,外敷可降低垂體后葉素所致靜脈炎發(fā)生率至12%[27]。臨床多把新鮮馬鈴薯搗成泥,調(diào)成糊狀,濕敷于患處,可消腫止痛、改善血液循環(huán)。張秋實(shí)等[28]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,對(duì)于防治甘露醇所致IP,馬鈴薯泥效果優(yōu)于馬鈴薯片。原因?yàn)轳R鈴薯泥使得其同血管及周圍炎癥組織粘附更加緊密,有效成分更易吸收,更能有效抑制炎癥。但是馬鈴薯外敷使用中需注意過敏、中毒等不良反應(yīng)。
3.2.4 蘆薈 蘆薈汁具有清熱、軟化血管、促進(jìn)新陳代謝、促進(jìn)組織修復(fù)等功能[29]。研究者通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)認(rèn)為,蘆薈聯(lián)合不同形式外用治療化療性靜脈炎,療效明顯優(yōu)于臨床常用硫酸鎂濕敷[30]。在預(yù)防靜脈炎發(fā)生率方面,蘆薈外敷優(yōu)于33%硫酸鎂外敷;在治療方面,蘆薈外敷改善靜脈炎癥狀效果優(yōu)于33%或50%的硫酸鎂。不管是單獨(dú)使用,還是和常規(guī)藥物如喜療妥、酸性粘多糖或地塞米松合用,它都有效地縮短穿刺部位疼痛、紅腫消退時(shí)間,改善患者的生活質(zhì)量[31]。蘆薈價(jià)格便宜,操作簡(jiǎn)便,無不良反應(yīng),值得臨床推廣。
3.2.5 其他藥物 (1)西藥:激素如復(fù)方醋酸氟輕松軟膏,具有抗炎、消退炎癥作用;喜療妥可抗感染、消腫,抑制血栓形成,聯(lián)合其他藥物外涂效果更好;硝酸甘油貼劑可保持局部血管擴(kuò)張,血流增大,加快藥液稀釋,減少藥物對(duì)局部血管的刺激,但效果低于非甾體類抗炎藥[32]。(2)中藥及天然植物:傳統(tǒng)經(jīng)方中,以如意金黃散及加減方,調(diào)成糊狀外敷治療各型IP最常見,較馬鈴薯外敷效果顯著[33];Nekuzad等[34]報(bào)道,通過對(duì)化療期的60例直腸結(jié)腸癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),對(duì)照組無任何干預(yù)措施,實(shí)驗(yàn)組采用麻油外敷干預(yù),結(jié)果2組靜脈炎發(fā)生率分別為10%和80%,因麻油具有抗氧化、抗炎和抗菌功效;云南白藥、三七乳膏、青黛、仙人掌等外敷外涂亦有效;國(guó)外研究[35]顯示,2.5%洋甘菊能有效減輕Ⅱ級(jí)靜脈炎癥狀,與其消炎、中和毒素作用有關(guān),國(guó)內(nèi)未見相關(guān)報(bào)告。
3.3 局部封閉法 如局部皮膚出現(xiàn)水皰、發(fā)紺,或藥物外漏應(yīng)立即停止輸入,盡量抽出局部滲藥,使用1%普魯卡因或1%利多卡因加5 mg地塞米松或50~100 mg氫化可的松進(jìn)行局部封閉,并持續(xù)涂抹肝素鈉等軟膏或用50%硫酸鎂紗布條進(jìn)行濕敷[27]。
目前對(duì)于IP尚無明確有效的防治方法,故臨床預(yù)防和護(hù)理顯得尤為重要。藥物是誘導(dǎo)IP最重要原因,護(hù)理人員在運(yùn)用現(xiàn)有研究成果的同時(shí),應(yīng)加強(qiáng)對(duì)危險(xiǎn)因素的評(píng)估和探究,選擇最佳的防治藥物,提高靜脈輸液質(zhì)量。國(guó)內(nèi)臨床藥物護(hù)理以中藥外敷最常見,具有操作簡(jiǎn)便、價(jià)格便宜、無不良反應(yīng)、患者耐受等優(yōu)點(diǎn)。但回顧的研究中多為臨床觀察,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)較少;臨床研究中樣本量不足,隨機(jī)性不夠,對(duì)各危險(xiǎn)因素的交互作用亦缺乏研究;中藥外敷劑型相對(duì)單一,時(shí)機(jī)選擇存在爭(zhēng)議;西藥最佳濃度探究甚少等,因此,進(jìn)一步探索和研究出更有效的防治靜脈炎的新型制劑具有深遠(yuǎn)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)意義。
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R47
A
10.16460/j.issn1008-9969.2015.06.026
2014-10-21
湯娟娟(1990-),女,安徽桐城人,本科學(xué)歷,碩士研究生在讀。
王俊杰(1970-),女,浙江杭州人,碩士,副教授。Email:315579402@qq.com
陳伶俐]