扶肝消積法用于中晚期肝癌化療的療效觀察

黃丁平，白廣德，練祖平，秦 冰，涂英華，黃偉師

(廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

扶肝消積法用于中晚期肝癌化療的療效觀察

黃丁平，白廣德，練祖平，秦 冰，涂英華，黃偉師

(廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

目的 觀察扶肝消積中藥方劑在中晚期肝癌綜合治療中的療效, 為中晚期肝癌的治療提供有效的輔助治療手段。方法 治療組32例中晚期肝癌患者經(jīng)含鉑兩藥化療，并聯(lián)合使用扶肝消積中藥方劑。對照組30例中晚期肝癌患者僅使用含鉑兩藥化療，對2組療效進行分析并做統(tǒng)計學處理。結果 治療組有效率為69%，對照組有效率為47%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，生存質(zhì)量明顯高于對照組。結論 扶肝消積中藥方劑能減少肝癌化療中的毒副反應，提高了患者對化療的耐受性，從而提高了化療的療效，改善了患者的生存質(zhì)量。

中晚期肝癌；中西醫(yī)結合療法；扶肝消積中藥方劑；生存質(zhì)量;化療

原發(fā)性肝癌(以下簡稱肝癌)是指肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞發(fā)生的癌腫，為我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率為15～50/10萬，在我國東南沿海地區(qū)及東南亞發(fā)病率較高，病死率高。早期患者可無明顯的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)癥狀就診時多屬中晚期，失去了手術治療機會。介入栓塞治療是臨床上治療中晚期肝癌的有效方法之一，但由于存在動靜脈瘺、腫瘤巨大、門脈癌栓、肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、腹水等禁忌證，使得許多患者無法行肝癌介入栓塞治療。而常規(guī)化療、放療療效均不理想。而且化療毒副反應可使大部分患者免疫力下降而無法使治療得以延續(xù), 因此如何能減少肝癌化療中的毒副反應，提高化療療效，從而提高患者的生存質(zhì)量，是目前肝癌研究的課題之一。筆者觀察了扶肝消積方劑在中晚期肝癌患者化療中應用的效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1入組標準 ①所有病例均符合原發(fā)性肝癌診斷標準[2]；②預計生存期>2個月，KPS評分≥60分；③無嚴重心肺腎功能障礙；④血常規(guī)正常；⑤肝功能Childs分級[2]A～B級；⑥患者語言表達正常，神志清楚，治療配合者。

1.2一般資料 我院腫瘤科2012年8月—2013年8月應用中藥扶肝消積湯結合含鉑類兩藥化療方案治療Ⅱ、Ⅲ期肝癌患者32例(治療組),并與單純含鉑類兩藥化療方案治療的30例(對照組)作對照。所有病例均經(jīng)B超、CT、MRI等影像學檢查，AFP﹥400μg/L，或經(jīng)過肝占位穿刺活檢或術后病理學檢查確診, 有明確客觀病灶作療效評價，且均為乙肝病毒攜帶或感染患者。治療組32例,男26例,女6例；年齡26～68歲,平均48歲；病程10～70d,平均40d；臨床分期:Ⅱ期14例,Ⅲ期18例；其中巨塊型18例,結節(jié)型8例,彌漫型6例；肝功能Childs分級:A級20例,B級12例。對照組30例,男24例,女6例；年齡28～65歲,平均49歲；病程7～75d,平均38d；臨床分期:Ⅱ期14例,Ⅲ期16例；其中巨塊型16例,結節(jié)型9例,彌漫型5例；肝功能Childs分級:A級16例,B級14例。以上2組資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。

1.3治療方法 采用兩藥聯(lián)合化療方案:DOC75mg/m2靜滴，第1，8天；DDP20mg/m2靜滴第1-4天。每21d為1個周期。

1.3.1治療組 使用含鉑兩藥化療+護肝、護胃、止吐治療+中藥扶肝消積湯加減,化療21d為1個周期, 扶肝消積中藥聯(lián)合使用，化療2個周期后評價療效。扶肝消積湯藥物組成：黃芪、白條參、沙參、麥冬、白芍、茯苓、薏苡仁、枳殼、陳皮、郁金、鱉甲、斑蝥、白花蛇舌草、乳香、莪術、丹參、山楂、麥芽、甘草。隨癥加減：黃疸加茵陳、虎杖、田基黃；腹水加威靈仙、澤瀉、車前子；尿短赤加白茅根；脅痛加五靈脂、延胡索；口干加白芍、阿膠；便秘加大黃；便溏加蒼術、土茯苓。

1.3.2對照組 在含鉑兩藥化療時僅使用常規(guī)護肝、護胃、止吐等, 化療2個周期后評價療效。2組治療方案均不加其他中藥制劑或生物反應修飾劑。

1.4主要觀察指標 有效率、白細胞計數(shù)、生存質(zhì)量、免疫水平、臨床癥狀及肝、腎功能。生存質(zhì)量以KPS評分標準為指標[2]在治療前后均評分。凡在療程結束KPS評分增加10分以上為改善,KPS評分無變化為穩(wěn)定,KPS評分減少10分以上為減退。

1.5療效評價標準 療效評價根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》相關腫瘤評定標準進行[1],即完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(NC) ,進展(PD)。CR+PR+NC為總有效根據(jù)治療前及治療后的CT檢查結果進行對比,評價療效。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較行t檢驗，計數(shù)資料比較行2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組療效比較 治療組有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組患者治療前后白細胞變化 2組治療后白細胞水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療后近期療效分析 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后白細胞變化

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后生存質(zhì)量比較 治療組生存質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后生存質(zhì)量比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療后免疫指標的變化 見表4。

2.52組不良反應比較 治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05),肝、腎功能異常率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表4 2組治療后免疫指標變化

注：①與治療前比較，P>0.05;②與治療前比較，P<0.05;③與治療前比較，P<0.01。

表5 2組不良反應比較 例(%)

3 討 論

醫(yī)學研究證明,人參皂苷能增強T淋巴細胞及B淋巴細胞功能,誘導產(chǎn)生干擾素,白介素增強LAK細胞及NK細胞活性[3-4],黃芪多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能,增強T細胞,NK細胞,IL- 2抗癌活性, 其有效成分F3能增強對腫瘤細胞殺傷能力[3，5]。乳香揮發(fā)油能夠抑制人肝癌SMMC-7721細胞的增殖并誘導其凋亡[6]。斑蝥具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點,可促進骨髓干細胞分化而使白細胞增加[4]，因此其與化療藥物配合使用可以增效減毒。

本研究結果表明含鉑兩藥聯(lián)合應用扶肝消積湯治療組化療前后白細胞無統(tǒng)計學差異,而對照組白細胞顯著下降(P<0.05),提示扶肝消積中藥方劑的使用具有顯著的增強機體免疫力、升高白細胞作用。在生活質(zhì)量方面, 治療組75%患者生活質(zhì)量穩(wěn)定或者改善, 只有25%生活質(zhì)量下降, 而對照組則57%患者生活質(zhì)量穩(wěn)定或改善,43%患者生活質(zhì)量下降,2組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在免疫指標的變化方面，扶肝消積湯可以顯著提高患者的免疫功能，調(diào)整CD4/CD8的失衡狀態(tài)。因此含鉑兩藥化療聯(lián)合扶肝消積中藥方劑在殺傷腫瘤細胞的同時, 能夠增加免疫細胞數(shù)量, 改善機體免疫狀態(tài)。另外在CR+PR+NC方面，治療組為69%，對照組為40%，兩者療效差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05) , 說明扶肝消積湯能夠協(xié)同化療藥物殺死腫瘤細胞。

《醫(yī)宗必讀》云：“積之成者，正氣不足而后邪氣踞之?！薄夺t(yī)林改錯》云：“氣無形不能結塊，結塊者，必有形之血也?！惫手嗅t(yī)學認為腫瘤病多有正虛、氣滯、血瘀等病理變化。我院所用扶肝消積湯中黃芪、白條參、沙參、麥冬、白芍、茯苓、薏苡仁、甘草健脾益氣，養(yǎng)陰柔肝，枳殼、陳皮、郁金疏肝解郁理氣，鱉甲、斑蝥軟堅散結止痛，乳香、莪術、丹參活血化瘀，山楂、麥芽增強食欲，白花蛇舌草解毒抗癌；全方以益氣養(yǎng)陰、扶正培本為主，佐以行氣活血，解毒散結，以達到標本兼治的功效。

綜上所述,扶肝消積法方劑結合化療治療中晚期肝癌在控制瘤體、減輕臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量、提高患者免疫功能、減輕化療毒副反應方面均要優(yōu)于單純化療組, 起了較好的減毒增效作用,充分體現(xiàn)了中醫(yī)中藥治療腫瘤的優(yōu)勢。

[1] 孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,1998:30；44-55

[2] 李振. 惡性腫瘤的化學治療與免疫治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1990:63-90

[3] 梁愛華.近年來國內(nèi)抗癌中草藥藥理研究[J].中草藥研究,1991,(5):55

[4] 楊華.人參皂甙與免疫核糖核酸對癌基因表達的協(xié)同抑制作用[J]. 中國醫(yī)科大學學報,1993,22(4):255-258

[5] 馬丁. 黃芪、刺五加對人卵巢癌抑制作用初步研究[J]. 腫瘤,1992,2(2):51-52

[6] 肖娟. 乳香揮發(fā)油抑制人肝癌SMMC-7721細胞株增殖及誘導凋亡的作用[J]. 中國天然藥物,2007,5(1):68-72

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.033

R735.7

B

1008-8849(2015)03-0310-02

2014-01-10