加味逍遙散聯(lián)合化療治療乳腺癌術(shù)后療效觀察

杜艷林，王澤民，王 芳，蘆殿英

(中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102)

加味逍遙散聯(lián)合化療治療乳腺癌術(shù)后療效觀察

杜艷林，王澤民，王 芳，蘆殿英

(中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102)

目的 觀察運用中藥加味逍遙散聯(lián)合FAC方案(氟尿嘧啶+多柔比星+環(huán)磷酰胺)化療治療乳腺癌術(shù)后患者療效。方法 選擇60例行FAC方案化療的乳腺癌術(shù)后患者，隨機分為2組：對照組30例行FAC方案化療，治療組30例采用加味逍遙散聯(lián)合FAC方案化療，治療4個療程后觀察療效。結(jié)果 提高患者生活質(zhì)量總有效率：治療組為97%，對照組為57%。改善臨床癥狀總有效率：治療組為93%，對照組為60%。化療毒副反應(yīng)總發(fā)生率：治療組為10%，對照組為80%。2組總有效率及化療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。3a生存率：治療組為100%，對照組為87%；3a復(fù)發(fā)率：治療組為3%，對照組為23%。2組生存率及3年復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 加味逍遙散聯(lián)合化療治療乳腺癌可減輕化療毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，改善臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)率，延長患者生存期。

加味逍遙散；乳腺癌；FAC方案化療

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一, 近年來乳腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，每年以3%～4%的速度遞增[1]，在北京、天津、上海等城市已躍居女性惡性腫瘤的第一位。目前治療乳腺癌的方法包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療以及靶向治療等，其中手術(shù)是主要的治療方法，而手術(shù)失敗的原因主要是局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移，因此手術(shù)后的綜合治療越來越受到重視。術(shù)后化療是治療乳腺癌最常用和最有效的治療手段之一,化療的目的是改善生活質(zhì)量，延長生存期。然而化療會出現(xiàn)一些嚴重的毒副反應(yīng)，并且有部分患者治療后仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和生存期。運用中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌，可以減輕化療的毒副反應(yīng)，有效地降低乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率，提高患者的生活質(zhì)量和延長患者生存期。中藥方逍遙散出自《太平惠民和劑局方》,逍遙散具有疏肝解郁、健脾和營的作用，主治肝郁血虛，脾失健運之癥。筆者以逍遙散為基礎(chǔ)方，臨癥加減，運用加味逍遙散聯(lián)合化療治療乳腺癌，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2008年6月—2010年6月在我院診治的60例乳腺癌術(shù)后女性患者，所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)檢查確診為乳腺癌，適宜行FAC方案化療的患者為研究對象，采用隨機、對照的原則分為2組，每組各30例。治療組年齡30～69歲，平均50.3歲；病理類型為：腺癌8例，鱗狀細胞癌5例，單純癌 6例，導(dǎo)管內(nèi)癌6例，髓樣癌 2例，乳頭狀癌3例；TNM分期:Ⅱa期 11例，Ⅱb期 10例，Ⅲa期9例。對照組年齡29～70歲，平均50.5歲；病理類型：腺癌7例，鱗狀細胞癌6例，單純癌 5例，導(dǎo)管內(nèi)癌7例，髓樣癌 3例，乳頭狀癌2例；TNM分期:Ⅱa期 11例，Ⅱb期 10例，Ⅲa期 9例。2組患者在年齡、病理類型及臨床分期等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷的乳腺癌術(shù)后女性患者；有FAC化療適應(yīng)證；預(yù)計生存期大于6個月的患者；KPS評分大于60分；受試者同意，并簽署知情同意書；年齡>18歲，<70歲。②排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病患者；妊娠、哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；合并嚴重心、腦、肝、腎疾病者。

1.3治療方法

1.3.1對照組 采用FAC化療方案:氟尿嘧啶500mg/m2，第1天、第8天+多柔比星50mg/m2，第1天+環(huán)磷酰胺500mg/m2，第1天化療，28d為1個療程，4個療程后觀察療效。

1.3.2治療組 化療方案同對照組,化療同時口服中藥加味逍遙散,方藥如下：柴胡12g、當(dāng)歸10g、白芍10g、炒白術(shù)10g、茯苓10g、生姜6g、薄荷6g、炙甘草6g。臨證加減：肝郁氣滯、兩脅脹痛者，加枳殼、香附、郁金疏肝理氣、解郁和營；舌質(zhì)紅、苔黃、口干或口苦，肝郁化火者，加丹皮、梔子、黃芩清肝瀉火；惡心嘔吐者，加竹茹、半夏、藿香健脾祛濕、降逆止嘔；食欲不振者，加焦神曲、焦麥芽、焦山楂、雞內(nèi)金健脾消食；骨髓抑制者，加女貞子、枸杞、桑寄生補腎養(yǎng)血；乏力咽干、舌紅少苔、氣陰兩虛者，加黃芪、太子參、麥冬益氣滋陰；焦慮失眠者，加酸棗仁、夜交藤、合歡皮；舌質(zhì)紫暗，有血瘀者，加莪術(shù)、紅花、當(dāng)歸等活血化瘀；腰酸、乏力、畏寒者，加淫羊藿、菟絲子等補腎陽。服用方法：1劑/d，水煎服，早晚分服。28d為1個療程，連服4個療程后觀察療效。

1.4觀察指標(biāo) 治療4個療程后，觀察2組患者生活質(zhì)量、臨床癥狀改善、化療主要嚴重毒副反應(yīng)及治療后隨訪3年，觀察患者的生存率和復(fù)發(fā)率，給予評定及比較療效。

1.5療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①生活質(zhì)量：按Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)評定[2]。升高:治療后Karnofsky評分較治療前提高≥10分；穩(wěn)定:治療后較治療前變化不足10分；下降:治療后較治療前下降≥10分?？傆行?升高率+穩(wěn)定率。②臨床癥狀:按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:臨床癥狀基本消失或積分值較治療前下降≥2/3；有效:臨床癥狀基本消失或積分值較治療前下降≥1/3；無效:臨床癥狀無改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。③化療主要毒副反應(yīng): 以FAC方案常見的白細胞減少及惡心嘔吐為觀察指標(biāo),按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[1]。化療主要嚴重毒副反應(yīng)總發(fā)生率=Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度。④2組患者治療后隨訪3年，觀察3年生存率和復(fù)發(fā)率。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。定量資料采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1生活質(zhì)量改善比較 按Karnofsky評分,2組生活質(zhì)量改善總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者生活質(zhì)量Karnofsky評分比較 例

2.2臨床癥狀改善情況比較 2組臨床癥狀改善總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者臨床癥狀改善情況比較 例

2.3化療主要嚴重毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 2組主要毒副反應(yīng)總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者主要毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

2.43年生存率和復(fù)發(fā)率比較 2組患者治療后隨訪3年，治療組30例患者全部生存，3年生存率為100%。對照組30例患者中26例生存，3年生存率為87%。治療組患者的3年生存率明顯高于對照組患者(P<0.05)。治療組30例患者中有1例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3%；對照組30例患者中有7例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23%。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

目前臨床上對乳腺癌的治療主要有手術(shù)治療、化療、放療、內(nèi)分泌治療等，但其單獨應(yīng)用容易復(fù)發(fā)[4]。術(shù)后化療是治療乳腺癌的重要手段，但化療毒副作用往往影響患者對治療的依從性，并且仍有部分腫瘤患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。中醫(yī)藥治療乳腺癌有著廣泛的適應(yīng)證和獨特的優(yōu)勢，其作用機制在于從整體出發(fā)，調(diào)整機體陰陽、氣血、臟腑功能的平衡，根據(jù)不同的臨床證候，采用辨證論治，能夠緩解乳腺癌患者的臨床癥狀，減輕放化療所致的毒副反應(yīng)，對改善患者的生活質(zhì)量、提高生存率、延長生存期具有重要的臨床意義。因此，中西醫(yī)結(jié)合是治療乳腺癌的重要方法。

乳腺癌屬中醫(yī)學(xué)的“乳巖”“乳痞”等范疇。本病主要是由憂、郁、怒、悶等不良情緒致肝氣郁結(jié)、沖任失調(diào)、血瘀凝阻而成?！夺t(yī)宗金鑒》指出“乳癌由肝脾兩傷，氣郁凝結(jié)而成”。情志不暢，肝失條達，肝郁血虛則疏泄不利，郁久而氣血瘀滯；脾傷則運化失常，痰濁內(nèi)生，脾虛氣弱則統(tǒng)血無權(quán)，肝脾兩傷，經(jīng)絡(luò)阻塞，痰瘀互結(jié)于乳所致。因此治療乳腺癌應(yīng)從肝脾論治，疏肝健脾，理氣活血。加味逍遙散主要由柴胡、甘草、當(dāng)歸、茯苓、芍藥、白術(shù)、生姜、薄荷等藥物組成,具有疏肝解郁、養(yǎng)血健脾功效,主治肝郁血虛脾弱證。方中柴胡疏肝解郁，以順肝性為君藥；白芍斂陰養(yǎng)血,柔肝緩急止痛，兼制柴胡疏泄太過； 當(dāng)歸養(yǎng)血活血；白術(shù)、茯苓健脾祛濕，益氣健脾，促進氣血生化，使運化有權(quán)，氣血有源；甘草益氣補中，緩肝之急；薄荷辛涼，助柴胡以疏肝氣、解郁熱；生姜降逆和中,辛散達郁；女貞子、枸杞益精養(yǎng)血,對因化療引起白細胞及血小板減少有升高作用；半夏、竹茹、藿香健脾和胃,降逆止嘔；麥芽、神曲消食化滯,健脾和中,可減輕化療引起的惡心、嘔吐、納差等胃腸道反應(yīng)。諸藥配伍,補疏共施,氣血兼顧，肝脾并治。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實,中醫(yī)藥在預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面有明顯優(yōu)勢，腫瘤干細胞可能是中醫(yī)藥防治腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的靶點[5]。柴胡有提高和調(diào)節(jié)免疫功能作用[6]；當(dāng)歸能增強免疫功能,升高白細胞、血小板和網(wǎng)織紅細胞,同時還有抑制腫瘤細胞作用,已用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種癌癥[7]。白術(shù)具有提高人體免疫功能和抑癌作用,其抗癌機制與降低癌細胞的增值率,減低癌組織的侵襲性,提高機體抗癌反應(yīng)力及對癌細胞毒作用有關(guān)[8]。甘草能提高免疫功能,其甘草甜素、甘草甙、甘草次酸等對癌細胞有抑制作用[9]。茯苓有增強骨髓造血功能,增強人體免疫功能和抗腫瘤作用[9]，該藥具有相當(dāng)抗突變能力,抗突變的有效成分包括齊墩果酸、多蘇酸等[7]。淫羊藿具有逆轉(zhuǎn)腫瘤性表型,使其向正常細胞分化作用[10]。加味逍遙散通過疏肝解郁、養(yǎng)血健脾、調(diào)攝沖任、活血散結(jié)，可明顯改善患者的精神狀態(tài)，提高機體免疫力，減輕化療的毒副反應(yīng)，提高化療的敏感性,對化療后骨髓抑制、惡心嘔吐及生活質(zhì)量均有明顯的改善作用。

本觀察顯示，加味逍遙散聯(lián)合化療組比單純化療組治療乳腺癌有明顯優(yōu)勢(P<0.05)。因此運用加味逍遙散聯(lián)合化療治療乳腺癌，在減輕化療毒性反應(yīng)、提高生活質(zhì)量、改善患者臨床癥狀，控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長生存期方面具有明顯作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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王澤民，E-mail:lyddyl@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.026

R737.9

B

1008-8849(2015)03-0295-03

2014-01-30