鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療慢性乙型肝炎早期肝硬化療效觀察

任玉蓮，張志敏

(湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 十堰 442000)

鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療慢性乙型肝炎早期肝硬化療效觀察

任玉蓮，張志敏

(湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 十堰 442000)

目的 探討中鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療慢性乙型肝炎合并肝硬化早期的臨床療效。方法 慢性乙肝早期肝硬化患者80例隨機(jī)分為對照組和觀察組2組，分別行常規(guī)西醫(yī)治療與聯(lián)合鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療，對比2組患者的臨床效果。結(jié)果 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組；2組患者血清肝功能指標(biāo)治療后均明顯改善，觀察組AST與TBil改善情況明顯優(yōu)于對照組；B超顯示2組患者治療后肝右葉最大斜徑與脾臟厚度明顯降低，觀察組降低更顯著；穿刺活檢顯示2組患者治療后肝纖維化均明顯改善，觀察組更為顯著。結(jié)論 鱉甲軟堅(jiān)膠囊在慢性乙肝早期肝硬化治療中，能夠有效促進(jìn)西醫(yī)治療的臨床效果，同時(shí)改善肝功能，降低肝纖維化的程度，緩解肝脾腫大情況，具有確切的臨床效果。

鱉甲軟堅(jiān)膠囊；慢性乙型肝炎；早期肝硬化

肝硬化(HC)是由多種原因而導(dǎo)致的進(jìn)行性慢性彌漫性肝臟病變，臨床特點(diǎn)為肝細(xì)胞壞死并纖維化，逐漸取代肝小葉(肝細(xì)胞結(jié)節(jié))，屬于無法逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重肝臟疾病[1]。在疾病早期無明顯的臨床癥狀，在晚期會(huì)出現(xiàn)門脈高壓與肝功能退化等問題，嚴(yán)重的還會(huì)累及多個(gè)系統(tǒng)。而乙型肝炎病毒感染是慢性肝病最主要的發(fā)病原因，治療不及時(shí)就會(huì)導(dǎo)致HC的發(fā)生，有臨床研究證明慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)病理改變是肝纖維化，而繼續(xù)發(fā)展幾乎可以肯定會(huì)導(dǎo)致HC[2]。在早期肝硬化中有效的治療方案能夠控制肝硬化的發(fā)展，盡可能逆轉(zhuǎn)肝硬化，緩解病情。筆者采用血?dú)怵鰷?、肝絡(luò)不暢的中藥制劑鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療該病患者取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2012年1月—2013年6月門診收治的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者80例，均符合中醫(yī)辨證與西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病委員會(huì)在2004年制定的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中“瘀血阻絡(luò)證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)參照《肝硬化中西醫(yī)診治方案》以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)與肝病學(xué)會(huì)在2000年聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[4]。必須滿足：①病史診斷中存在既往乙型肝炎病史，HBsAg檢測為陽性。②肝穿刺去活組織進(jìn)行病理檢驗(yàn)確診為肝硬化早期。還需要滿足以下條件中的一項(xiàng)：①臨床癥狀存在乏力、肝臟區(qū)域疼痛、腹脹、惡心、食欲不振等。②臨床體征存在肝掌、蜘蛛痣、肝病病容、肝脾腫大以及黃疸，且排除其他原因所致的體征表現(xiàn)。③實(shí)驗(yàn)室診斷肝功能異常，血清白蛋白含量偏低，GGT偏高、A/G異常，血清膽紅素或轉(zhuǎn)氨酶升高。血清肝纖維化指標(biāo)存在：血清中層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)、Ⅳ行膠原(Ⅳ-C)與透明質(zhì)酸(HA)4項(xiàng)至少存在2項(xiàng)升高。行B型超聲影像學(xué)檢查存在肝部回聲顯著增強(qiáng)且不均勻，光點(diǎn)較為粗大，肝臟表面不光滑、邊緣較鈍，或者測量門靜脈直徑在1.4 cm以上，或者脾臟明顯增大，脾靜脈直徑測量在1.0 cm以上。以Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)，上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)獲得批準(zhǔn)且簽署知情同意書。排除慢性乙型肝炎之外的其他原因(原發(fā)膽汁性、心源性、酒精性、自身免疫性肝炎)導(dǎo)致的肝硬化，排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者，排除腎、肺、造血系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)存在嚴(yán)重疾病患者，排除精神病患者，排除妊娠期、哺乳期婦女以及過敏體質(zhì)以及藥物過敏的患者。所有患者根據(jù)入院時(shí)間以隨機(jī)數(shù)字表法平均分為2組，均完成24周的藥物治療過程。觀察組40例，男24例，女16例，年齡24～64(42.6±8.2)歲；對照組40例，男22例，女18例；年齡28～66(44.1±8.4)歲。2組一般資料差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方案 對照組患者以拉米夫定片(蘇州葛蘭素史克制藥有限公司，商品名為賀普丁-蘇州葛蘭素史克，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030581)口服，100 mg，同時(shí)給予阿德福韋酯膠囊(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，商品名為愛路韋，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080782)口服，10 mg/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用鱉甲軟堅(jiān)膠囊(安陽市中醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：豫藥準(zhǔn)字05050128)，主要成分為醋鱉甲、土鱉蟲、水蛭、三七、雞內(nèi)金、丹參等，3次/d，每次4粒。2組均以24周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后臨床癥狀與體征的變化，在治療前與治療完成后進(jìn)行肝臟病理學(xué)及肝功能指標(biāo)包丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、肝功能白球比例(A/G)檢查，并進(jìn)行記錄，同時(shí)行B型超聲檢查，測量并記錄肝右葉最大斜徑、門靜脈內(nèi)徑、脾厚度等。采用超聲檢查指標(biāo)行肝纖維化評分，方法見表1。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2004年制定的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中的療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定[3]。顯效:療程結(jié)束時(shí)，臨床癥狀消失，肝脾腫大穩(wěn)定，肝功能恢復(fù)，腹水消失，持續(xù)穩(wěn)定6～12個(gè)月。有效:療程結(jié)束時(shí)主要臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，肝脾腫大穩(wěn)定，腹水減輕超過50%但未完全消失，肝功能水平下降超過50%但未完全恢復(fù)。無效:未達(dá)到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)或者病情惡化。

表1 超聲前瞻性診斷肝纖維化者檢查指標(biāo)及評分

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 2組患者均完成24周的療程，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療1個(gè)療程后臨床療效比較 例(%)

2.2肝功能指標(biāo)比較 治療前2組患者ALT、AST、TBil、A/G水平相比不存在顯著性差異(P均>0.05)，而治療后2組患者ALT、AST、TBil水平相比治療前均顯著降低(P均<0.05)，A/G相比治療前均顯著升高(P<0.05)，觀察組治療后AST與TBil水平相比對照組降低更為顯著(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3B超檢查結(jié)果比較 2組患者治療前B超影像學(xué)診斷表明，肝右葉最大斜徑、門靜脈內(nèi)徑、脾厚度無顯著性差異(P均>0.05)，而治療后肝右葉最大徑、脾厚度均明顯減少(P均<0.05)，門靜脈內(nèi)徑相比治療前無顯著改變(P>0.05)。觀察組患者治療后肝右葉最大徑、脾厚度相比對照組減少更為明顯(P均<0.05)。見表4。

2.4肝纖維化評分的比較 2組患者治療后肝纖維化評分均降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組患者B超肝右葉最大斜徑、門靜脈、脾厚度測量結(jié)果比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組患者肝纖維化評分結(jié)果比較分)

3 討 論

肝硬化就是因?yàn)閷?shí)質(zhì)性的損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，纖維組織增生，肝正常結(jié)構(gòu)紊亂，質(zhì)地變硬。這種廣泛的實(shí)質(zhì)損害是由一種或多種原因長期或反復(fù)損害肝臟引起的。但是，早期肝硬化在臨床上無任何特異性癥狀或體征，在檢查的數(shù)據(jù)上看無明顯異常，但在肝臟組織學(xué)上，卻已經(jīng)產(chǎn)生了明顯的病理變化[5]。早期肝硬化患者的肝內(nèi)各種膠原含量會(huì)明顯增加，這已經(jīng)被國內(nèi)外研究均已證實(shí)了。在我國，最常見的肝硬化的病因是慢性乙型病毒性肝炎。假如一個(gè)人長期有所謂的“大三陽”“小三陽”，盡管無任何不適感，也應(yīng)該定期到醫(yī)院作“兩對半”及肝功能檢查。經(jīng)常性的“大三陽”和氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高的患者，說明經(jīng)常有肝功能損害，只是程度較輕而無感覺罷了，長期如此易導(dǎo)致肝硬化的產(chǎn)生[6]。

中醫(yī)學(xué)中肝硬化屬于“脅痛”、“積聚”、“膨脹”等范疇，中醫(yī)辨證為濕濁阻滯證、肝脾血瘀證、脾腎陽虛等癥[7]。而筆者認(rèn)為，慢性乙型肝炎肝硬化在中醫(yī)的辨證中更偏向于“積聚”，濕熱疫毒證通過對肝臟的侵犯引發(fā)疾病，同時(shí)稽留不退，從而致使肝絡(luò)瘀積阻滯，成為疾病發(fā)生與發(fā)展的病理基礎(chǔ)。因此在臨床治療中需要以疏肝通絡(luò)、活血化瘀的方法，軟堅(jiān)散結(jié)，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)[8]。鱉甲軟堅(jiān)膠囊的主要成分為醋鱉甲、土鱉蟲、水蛭、三七、雞內(nèi)金、丹參等，其中鱉甲為君，藥性寒咸，從經(jīng)絡(luò)角度為肝經(jīng)，臨床應(yīng)用中具有潛陽滋陰、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，而三七與丹參為臣，主要功效為活血通經(jīng)、化瘀通絡(luò)，同時(shí)以土鱉、水蛭進(jìn)行配伍，能夠有效發(fā)揮兩味藥的疏通肝絡(luò)、散化瘀血的作用。各種藥物相互協(xié)調(diào)，能夠有效起到軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、疏肝通絡(luò)的功效，能夠有效作用于經(jīng)脈，實(shí)現(xiàn)消癥散結(jié)的臨床目標(biāo)。而鱉甲軟堅(jiān)膠囊的現(xiàn)代藥理學(xué)結(jié)果中，明確藥物具有保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，改善肝功能，抑制結(jié)締組織生成，從而實(shí)現(xiàn)肝纖維化的治療[9]。

本研究表明，治療后常規(guī)西醫(yī)藥物治療與聯(lián)合鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療均能夠有效改善患者的肝功能情況，而主要的肝功能指標(biāo)包括ALT、AST、TBil、A/G。其中ALT與AST的水平升高，表明肝細(xì)胞受到破壞，細(xì)胞膜的通透性升高同時(shí)線粒體受到損傷，能夠敏感提示肝細(xì)胞的損傷；而TBil升高與慢性乙型肝炎的病情嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性，表示了膽汁存在郁積的情況，而升高程度與肝細(xì)胞損害呈正相關(guān)，也預(yù)示病程較長；A/G對肝細(xì)胞的功能起到標(biāo)志性作用[10]。本研究中，2組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，證明了2種治療方案均能夠改善患者的肝臟功能，緩解肝細(xì)胞的損傷程度。而鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療方案中，治療后AST與TBil降低程度較西醫(yī)常規(guī)組更為顯著，表明中西醫(yī)結(jié)合治療改善肝功能更為有效，同時(shí)還可以緩解肝臟的炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝臟細(xì)胞的正常功能，具有更為顯著的效果。而B超影像學(xué)檢查中，2組患者肝右葉最大徑、脾厚度均明顯降低，而鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療組的改善更為顯著，說明中藥在肝臟整體環(huán)境改善中具有更為顯著的效果，治療前后2組患者的穿刺病理診斷中，肝纖維化的評分均明顯改善，觀察組改善較對照組更顯著，也說明鱉甲軟堅(jiān)膠囊在緩解肝纖維化，逆轉(zhuǎn)早期肝硬化方面具有優(yōu)越性。而在綜合治療效果的評價(jià)中，鱉甲軟堅(jiān)膠囊治療組的治療總有效率顯著高于對照組，也為上述論證提供了更有力的證明。

綜上所述，鱉甲軟堅(jiān)膠囊在慢性乙型肝炎早期肝硬化的治療中，能夠有效提高臨床療效，緩解肝脾腫大，有效改善肝功能，減輕肝纖維化，具有較高的臨床價(jià)值，適合臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.021

R512.62；R575.2

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1008-8849(2015)03-0283-03

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