血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對發(fā)熱患者的診斷價值

趙立杰，王翠霞，郭軍英

(1. 河北省趙縣人民醫(yī)院，河北 趙縣 051530；2. 河北省趙縣中醫(yī)院，河北 趙縣 051530)

血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對發(fā)熱患者的診斷價值

趙立杰1，王翠霞2，郭軍英1

(1. 河北省趙縣人民醫(yī)院，河北 趙縣 051530；2. 河北省趙縣中醫(yī)院，河北 趙縣 051530)

目的 探討血清降鈣素原(PCT)聯(lián)合C反應(yīng)蛋白(CRP)在發(fā)熱患者臨床診斷中的價值。方法 選取發(fā)熱患者84例，其中細菌感染51例，非細菌感染33例，分析2組血清PCT與CRP水平。結(jié)果 細菌感染組患者血清PCT與CRP水平均比非細菌感染組顯著升高(P均<0.05)。PCT與CRP聯(lián)合檢驗的敏感性與特異性均顯著高于PCT與CRP單獨檢驗(P均<0.05)。結(jié)論 在臨床癥狀為發(fā)熱的患者臨床診斷中，CRP與PCT聯(lián)合診斷能夠有效提高細菌感染的診斷準確率，具有較高的臨床價值。

血清降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；發(fā)熱

發(fā)熱是臨床癥狀中比較常見的一種，其主要原因可能是細菌感染，但僅通過癥狀無法準確區(qū)別非細菌感染與細菌感染[1]。所以，在臨床診斷中快速有效判定發(fā)熱是否為細菌感染所致對抗生素的有效應(yīng)用具有重要的指導作用。常規(guī)診斷方法如細菌分離培養(yǎng)等需要時間較多，還存在較多的影響因素，所以臨床診斷中需要一種具有較高敏感性與特異性的血清學標記物[2]。已有臨床研究證明，降鈣素原(PCT)與C反應(yīng)蛋白(CRP)都可以作為細菌性感染的可靠性判定指標[3-4]。為探討發(fā)熱患者病因診斷的可靠血清學指標，筆者對PCT與CRP聯(lián)合檢測與2種指標單獨檢測在發(fā)熱患者病因診斷價值進行了研究，現(xiàn)報道如下，

1 臨床資料

1.1一般資料 選取趙縣人民醫(yī)院內(nèi)科住院部2012年7月—2013年6月收治的發(fā)熱患者84例，體溫均在37.5 ℃以上，發(fā)熱至入院時間為4 h～7 d，均簽署知情同意書。患者均經(jīng)血清免疫學以及病原學檢查確診，根據(jù)診斷結(jié)果分為2組:細菌感染組51例,男32例，女19例；年齡19～65(48.2±6.7)歲。非細菌感染組33例,男20例，女13例；年齡18～67(47.6±5.9)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2檢測方法 2組均在入院后第2天清晨采集空腹靜脈血5 mL，離心處理5 min，離心半徑設(shè)置為8 cm，離心速度設(shè)置為3 500 r/min，將血清在-20 ℃下保存后并檢測CRP與PCT。PCT試劑盒選擇德國BRAHMS公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫法定量試劑盒，操作嚴格按照試劑盒說明完成，檢驗下限為0.09 μg/L，低于0.46 μg/L的變異系數(shù)在5.5%以下，低于0.25 μg/L的變異系數(shù)在7.5%以下。CRP檢驗方法為顆粒增強免疫透射比濁法，儀器選擇為全自動生化分析儀，試劑盒為寧波美康生物科技有限公司提供，檢驗下限為1.1 mg/L，批內(nèi)變異系數(shù)為3.1%，批間變異系數(shù)為3.6%。

1.3觀察指標 統(tǒng)計2組的血清PCT與CRP水平，對2組血清PCT與CRP水平在急性發(fā)熱疾病病因診斷的價值進行分析。PCT陽性閾值為PCT≥0.5 ng/mL，<0.5 ng/mL為陰性；CRP陽性閾值為≥10 mg/mL，<10 mg/mL為陰性。聯(lián)合檢驗中兩項中一項達到陽性閾值即為陽性。

2 結(jié) 果

2.1PCT與CRP水平 細菌感染組血清CRP與PCT水平均顯著高于非細菌感染組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組血清PCT與CRP水平比較

表2 2組PCT、CRP以及聯(lián)合檢驗的敏感性與特異性

3 討 論

發(fā)熱是指當機體在致熱源作用下或各種原因引起的體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙時，體溫升高超出正常范圍。正常人的體溫受體溫調(diào)節(jié)中樞控制，并通過神經(jīng)、體液因素調(diào)節(jié)產(chǎn)熱與散熱兩個過程，使其保持動態(tài)平衡[5-6]。在正常情況下不同的個體、同一個體不同時間或測量時的不同狀態(tài)，體溫可以有一定的生理變化。一般成年人清晨安靜狀態(tài)下，口腔溫度為36.3～37.2 ℃，腋下溫度36.0～37.0 ℃，直腸內(nèi)溫度為36.5～37.7 ℃；在24 h內(nèi)下午體溫較早晨稍高，1 d內(nèi)體溫波動不超過1 ℃。在高溫條件下、精神緊張、劇烈運動、勞動后、進餐或婦女月經(jīng)前期、妊娠期時，體溫略高于正常[7-8]；在低溫環(huán)境、饑餓、睡眠中、服用鎮(zhèn)靜藥物后，可使體溫下降。老年人由于代謝較低，體溫相比青中年人較低。臨床上中常發(fā)現(xiàn)細菌、病毒等多種病原微生物感染均可引起發(fā)熱，其能夠激活靶細胞(產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞)，產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，最終引起發(fā)熱，此類物質(zhì)稱為發(fā)熱激活物[9]。當前將發(fā)熱激活物分為兩類：—類為外致熱原，是來至體外的發(fā)熱激活物，主要包括細菌(如革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等)、病毒以及立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等多種病原微生物，另一類是來自體內(nèi)的發(fā)熱激活物，主要是某些體內(nèi)產(chǎn)物。

而在當前環(huán)境下，抗生素的濫用問題已經(jīng)成為影響感染性疾病治療有效性的重要障礙。在臨床治療中理想的情況是能夠檢查患者的病原體，在確診后進行抗生素的合理應(yīng)用。而發(fā)熱是感染性疾病早期的主要臨床癥狀，但并不具有特異性，所以很多由于發(fā)熱而就診的患者即有可能存在感染情況，需要進行是否存在細菌性感染的鑒別診斷。但在臨床實踐中，由于病原體的檢查方法需要時間較長，還可能受到很多因素的限制，而治療方案的確定不能等到病原學判定結(jié)果的完成。在臨床診斷中，如果能夠及時有效進行病因?qū)W診斷，就可以提高抗生素使用的針對性，提高治療的有效性，減少抗生素不合理應(yīng)用的發(fā)生率[10]。所以在發(fā)熱患者診斷中，尋找一種高敏感性與特異性的血清標志物，能夠提高病因診斷速度，及時確定合理有效的臨床治療方案，具有重要的現(xiàn)實意義。

PCT是降鈣素的前肽，能夠作為嚴重細菌感染早期臨床診斷的實驗室指標。PCT是糖蛋白的一種，具有無激素活性的特點，分子量為13 kD，由116個氨基酸組合而成，是11號染色體上的降鈣素Ⅰ基因(CALCⅠ)的表達產(chǎn)物[11]。在沒有感染的環(huán)境下，甲狀腺外部的CALCⅠ表達受到抑制，僅肺部的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞以及甲狀腺有一定的釋放，所以健康人群血清中的PCT濃度通常特別低。在細菌感染的情況下，患者身體大部分組織的多種細胞均存在CALCⅠ表達，從而導致PCT的連續(xù)性釋放，在感染情況得到控制后血液中的PCT水平會逐漸下降。1993年Assicot首先提出PCT能夠作為細菌性感染的血清標志物，之后經(jīng)過大量的研究證明PCT水平與嚴重細菌性感染存在明顯的相關(guān)性，而在病毒性感染時PCT水平僅僅存在輕度升高或根本不升高[12]。因此，PCT被作為鑒別感染性質(zhì)為細菌性或病毒性的主要血清學標志物。但是同時，一些非感染性因素也可能導致PCT水平的明顯升高，比如外科手術(shù)、創(chuàng)傷以及急性呼吸窘迫綜合征等。在本研究中，細菌感染患者血清中PCT的含量高于非細菌感染患者，與上述報道結(jié)果相一致。

CRP是由肝細胞合成的急性期蛋白，由5個完全一致的單體構(gòu)成，每個單體均為球體，通過非共價的形式組成對稱的平面環(huán)形，相對的分子質(zhì)量為(11.5～14)×103，白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均對CRP的合成具有調(diào)節(jié)的作用[13]。健康人群中血清的CRP含量較低，而在細菌感染、炎癥疾病、惡性腫瘤、手術(shù)創(chuàng)傷、組織損傷以及壞死的情況下，血清內(nèi)的CRP水平迅速升高，在幾個小時內(nèi)保持急速上升的趨勢，在24～72 h內(nèi)達到峰值，遠遠超過健康人群血清內(nèi)的水平。在病變與臨床癥狀消失后，CRP水平會迅速下降直至恢復(fù)正常。CRP水平的上升幅度、速度以及持續(xù)的時間均與病情的嚴重程度保持相關(guān)性，同時不受到激素、放射治療以及化學治療的影響。國內(nèi)有臨床研究證明，CRP能夠有效鑒別診斷細菌性感染與病毒性感染，但在部分病毒性感染的CRP陽性率也保持較高水平[14]。本研究中，細菌感染患者血清中CRP水平高于非細菌感染患者，為CRP能夠作為細菌感染性發(fā)熱的鑒別診斷指標提供了有力證明。

在炎癥反應(yīng)的刺激下，PCT具有比CRP更快速的反應(yīng)，在血清內(nèi)水平的升高與降低速度均明顯高于CRP。由于PCT的水平與人體內(nèi)免疫抑制狀態(tài)無關(guān)，因此在免疫抑制狀態(tài)存在或還沒有出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時，血清中的PCT水平也可能由于全身性感染而顯著升高，同時PCT升高的程度與感染的嚴重程度存在正相關(guān)的關(guān)系。而在患者機體存在明顯的免疫抑制狀態(tài)時，血清中CRP可能沒有明顯的變化。因此，PCT對感染中全身性與局部性的定性鑒別有明顯的作用，由細菌引起的全身感染患者血清PCT水平明顯升高，而局部感染時PCT水平不變或輕微升高。而CRP在全身感染與局部感染的鑒別中沒有明顯的效果。因此，PCT水平在細菌性感染的定性以及嚴重程度判斷中具有較高的敏感性與準確性，能夠作為抗感染治療方案的有效評價標準。在PCT與CRP判定細菌新感染效果的臨床研究中，PCT的敏感性與特異性分別為88%與81%，而CRP的敏感性與特異性分別為75%和67%[11]。本研究中，PCT對細菌性感染的敏感性為82%，特異性為82%，CRP的敏感性為76%，特異性為61%，這一結(jié)果與上述報道相近。而在兩者聯(lián)合診斷中細菌性感染的敏感性為98%，特異性為94%，與PCT、CRP單獨診斷相比均顯著提高，說明PCT與CRP聯(lián)合診斷發(fā)熱疾病，對判斷患者是否存在細菌性感染具有極高的鑒別價值。

綜上所述，PCT與CRP聯(lián)合檢驗?zāi)軌蛴行卸òl(fā)熱患者是否存在細菌性感染，可以大幅度提高臨床診斷的敏感性與特異性，在不明原因的發(fā)熱患者早期診斷與治療中，能夠有效降低發(fā)熱患者的誤診率，提高抗生素治療的有效性，具有極好的臨床效果，適合在發(fā)熱患者早期臨床診斷中推廣應(yīng)用。

[1] 徐志鋒,余梅娟,李志全，等. 血清降鈣素原及超敏C-反應(yīng)蛋白在急性發(fā)熱患者診斷中的應(yīng)用[J]. 河北醫(yī)學,2013,19(5):669-672

[2] 陳巧彬,陳瑯. C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原聯(lián)合檢測對兒童發(fā)熱性疾病的診斷意義[J/CD]. 中華婦幼臨床醫(yī)學雜志：電子版,2011,7(6):534-536

[3] 陳巧紅,葛勤,陳珊珊，等. 降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白在發(fā)熱患者病因?qū)W鑒別診斷中的價值[J]. 國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(4):410-411

[4] 吳丹霞,姚筱. 血清降鈣素原在急性感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J]. 中國感染控制雜志,2011,10(1):33-35

[5] 趙立杰,謝云,王翠霞，等. 降鈣素原水平在診治發(fā)熱患者中的臨床價值[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(19):2131-2133

[6] Unal S,Arslankoylu AE,Kuyucu N,et al. Procalcitonin is more useful than C-reactive protein in differentiation of fever in patients with sickle cell disease[J]. J Pediatric Hematol Oncol,2012,34(2):85-89

[7] 李佩霞,陳羅嬌. 降鈣素原對細菌感染性發(fā)熱快速輔助診斷的價值[J]. 職業(yè)與健康,2006,22(24):2274-2275

[8] Secmeer G,Devrim I,Kara A,et al. Role of procalcitonin and CRP in differentiating a stable from a deteriorating clinical course in pediatric febrile neutropenia[J]. J Pediatric Hematol Oncol,2007,29(2):107-111

[9] De-Kruif MD,Limper M,Gerritsen H,et al. Additional value of procalcitonin for diagnosis of infection in patients with fever at the emergency department[J]. Critical Care Med,2010,38(2):457-463

[10] 任瑞平. 血清降鈣素原在門診兒童感染性疾病診斷中的價值[J]. 中國感染控制雜志,2013,12(5):363-366

[11] 修桂英. 降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白檢測與小兒發(fā)熱性疾病的相關(guān)性分析[J]. 中國婦幼保健,2013,28(21):3545-3546

[12] 劉?？?戴冽,謝敏妍，等. C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原檢測在鑒別系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并發(fā)熱的臨床意義[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013(20):9368-9371

[13] 張愛華,付漢東,沈紅園，等. PCT、HsCRP在兒童不明原因發(fā)熱診斷中的應(yīng)用[J]. 中國感染控制雜志,2012,11(4):274-277

[14] 曲俊彥,呂曉菊,劉焱斌，等. 降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白介素-6及血清淀粉樣蛋白A對發(fā)熱病人細菌感染診斷價值初探[C]. 第十三次全國臨床藥理學學術(shù)大會論文集，2012:106-106

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.015

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2014-06-05