肺癌Ⅰ號方聯(lián)合化療治療老年Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

劉 華,肖 彥,王理槐

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410000)

論 著

肺癌Ⅰ號方聯(lián)合化療治療老年Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

劉 華,肖 彥,王理槐

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410000)

目的 觀察肺癌I號方聯(lián)合化療治療老年期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 將90例患者按完全隨機原則分為3組，Ⅰ組30例給予紫杉醇、卡鉑化療，Ⅱ組30例給予肺癌1號方治療，Ⅲ組30例給予肺癌Ⅰ號方聯(lián)合化療，3周為1個周期，治療2個周期后比較3組近期療效及KPS評分、體質(zhì)量等指標(biāo)的改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 Ⅰ組、Ⅲ組有效率顯著高于Ⅱ組(P均<0.05)，Ⅲ組與Ⅰ組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后Ⅱ組、Ⅲ組生活質(zhì)量均較治療前顯著改善(P均<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，Ⅰ組改善不明顯；治療后Ⅱ組、Ⅲ組體質(zhì)量增加，與I組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；Ⅲ組不良反應(yīng)較Ⅰ組顯著減輕(P<0.05)，Ⅱ組無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 肺癌Ⅰ號方能夠提高老年Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量，聯(lián)合化療時可減輕化療不良反應(yīng)，提高療效。

老年人；Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌;肺癌Ⅰ號方;化療

原發(fā)性支氣管肺癌(肺癌)是目前全世界發(fā)病率、病死率最高的惡性腫瘤之一，其按組織學(xué)分類分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，后者占肺癌總數(shù)的80%～85%[1]。研究發(fā)現(xiàn)≥65歲人群腫瘤發(fā)病率比<65歲人群高19倍，病死率約為<65歲人群的15倍[2]。由于老年肺癌患者早期臨床癥狀不典型，缺乏特異性，早期診斷困難，確診時中晚期患者比例較高，大多已失去手術(shù)根治機會，故化療成為晚期肺癌最常用治療方法之一[3]。但化療藥物會無選擇性損傷機體正常組織和器官功能，導(dǎo)致患者機體狀況急劇下降，尤其是老年肺癌患者體質(zhì)較差，免疫功能低下，常合并各種慢性疾病，其對化療耐受差，難以完成化療[4]。因此，在對老年肺癌患者制訂治療方案時，已不再是單純地追求消滅或縮小腫瘤實體、殺滅腫瘤細(xì)胞，而應(yīng)該重在改善患者整體狀況，提高生存質(zhì)量，實現(xiàn)“帶瘤生存”。這與中醫(yī)注重“和諧”“整體”及“天人合一”的思想是密切相符的。中醫(yī)藥治療癌癥是從整體出發(fā)，不僅注重攻邪消瘤，更重視患者整體狀況的改善，恢復(fù)人體被打破的平衡狀態(tài)，改善人體的內(nèi)在環(huán)境，消除癌細(xì)胞賴以生存發(fā)展的條件，治病“以人為本”，強調(diào)“治病留人”。因此中醫(yī)藥治療在老年肺癌的防治中越來越受到人們的關(guān)注。本研究觀察了肺癌Ⅰ號方聯(lián)合化療治療老年Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年3月—2014年3月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院的老年肺癌患者90例，西醫(yī)診斷參照《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[1]，并經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為NSCLC，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期,KPS評分≥60分,年齡65～75歲,預(yù)計生存期超過3個月,無明顯血液、肝腎功能及心臟的損害,患者依從性好，并簽署書面知情同意書。排除不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者,合并嚴(yán)重心腦血管疾病或其他嚴(yán)重的感染性疾病、全身情況較差者，過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者，孕婦或哺乳期婦女，患精神障礙等疾病者，依從性差、不能按規(guī)定用藥者，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。中醫(yī)辨證參照《老年惡性腫瘤》[5]辨證為氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)型。采用完全隨機原則將患者分為3組：Ⅰ組30例，男20例，女10例;年齡(69.63±4.39)歲；鱗癌7例，腺癌20例，其他3例，臨床Ⅲa期4例，Ⅲb期9例，Ⅳ期17例；Ⅱ組30例，男16例，女14例;年齡(67.57±2.55)歲；病理鱗癌8例，腺癌22例，其他0例；臨床Ⅲa期6例，Ⅲb期8例，Ⅳ期16例；Ⅲ組30例，男18例，女12例;年齡(68.63±3.54)歲；病理鱗癌11例，腺癌18例，其他1例；臨床Ⅲa期5例，Ⅲb期11例，Ⅳ期14例。3組患者性別、年齡、病理分型、臨床分期等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 Ⅰ組予單純化療，具體方案：紫杉醇脂質(zhì)體135～175 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中靜脈滴注3 h，第1天；卡鉑300～400 mg/m2靜脈滴注，第1天; 21 d為1個周期。用藥前30 min行預(yù)處理：地塞米松10 mg靜脈注射，苯海拉明50 mg肌肉注射，西咪替丁300 mg靜脈滴注。用藥期間密切觀察患者呼吸、心率、血壓變化?；颊呋熎陂g均給予止嘔劑，以減輕胃腸道反應(yīng)；并注意監(jiān)測血常規(guī)變化，出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制者予重組人粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。Ⅱ組予肺癌Ⅰ號方治療。方藥組成：黨參20 g、太子參20 g、黃芪20 g、黃芩10 g、玄參10 g、沙參15 g、白芍10 g、麥冬10 g、丹參10 g、乳香10 g、沒藥10 g、三棱10 g、莪術(shù)15 g、龍骨15 g、牡蠣15 g、柴胡10 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g。瘀血致胸脅疼痛者加延胡索15 g；咳嗽喘促、痰涎雍盛者加用貓爪草15 g、浙貝15 g、陳皮10 g；咯血痰者去三棱、莪術(shù)、乳香、沒藥，加用側(cè)柏葉10 g、白茅根30 g、白芨10 g；氣短、力怯者加蛤蚧6 g、五味子10 g；喘甚者加蘇子10 g、白果10 g；納差、嘔惡加法半夏10 g、雞內(nèi)金20 g、砂仁6 g。1劑/d，水煎取汁200 mL早晚分服，連服42 d。Ⅲ組予Ⅰ組和Ⅱ組方法聯(lián)合應(yīng)用。3組均以每3周為1個周期，2個周期后評價療效。觀察期間各組均不用具有類似功效的其他抗癌藥物及其他中成藥，只予對癥處理及支持治療。

1.3觀察指標(biāo) 觀察3組近期療效、KPS評分、體質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況，化療后每周定期復(fù)查血常規(guī)，每周期復(fù)查肝腎功能、心肌酶、大小便常規(guī)及心電圖。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1近期療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照Recist實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]。完全緩解(CR)：全部病灶消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤病灶縮小至少30%，至少維持4周；穩(wěn)定(NCSD)：介于PR和進(jìn)展(PD)之間；PD：病灶增加超過20%，或出現(xiàn)新病灶。CR+PR為有效。

1.4.2生活狀況評定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后參照文獻(xiàn)[7]KPS評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分并評定生活狀況。改善：治療后KPS評分增加10分或10分以上；穩(wěn)定：治療后KPS評分增加或減少在10分以內(nèi)；降低：治療后KPS評分減少10分或10分以上。

1.4.3體質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn) 好轉(zhuǎn)：體質(zhì)量增加≥1 kg，并維持4周以上；穩(wěn)定：體質(zhì)量增加或減少不足1 kg,并維持4周以上；進(jìn)展：體質(zhì)量減少≥1 kg，并維持4周以上。

1.4.4不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO制定的抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1近期療效 Ⅰ組和Ⅲ組有效率明顯高于Ⅱ組(P均<0.05),Ⅰ組與Ⅲ組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組近期療效比較 例(%)

注：①與Ⅱ組比較，P<0.05。

2.2生活狀況比較 治療后Ⅱ組、Ⅲ組生活質(zhì)量改善率均顯著高于Ⅰ組(P均<0.05)。見表2。

2.3體質(zhì)量比較 治療后Ⅱ組、Ⅲ組的好轉(zhuǎn)率均顯著高于Ⅰ組(P均<0.05)，Ⅱ組與Ⅲ組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng) 治療過程中，Ⅱ組無明顯不良反應(yīng)；Ⅲ級白細(xì)胞計數(shù)(WBC)下降、血紅蛋白(Hb)下降、血小板(Plt)下降、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)異常、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)異常以及惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)均較Ⅰ組顯著減輕(P均<0.05)。見表4。

表2 3組治療后生活狀況比較 例(%)

注：①與Ⅰ組比較，P<0.05。

表3 3組治療后體質(zhì)量改善情況 例(%)

注：①與Ⅰ組比較,P<0.05。

3 討 論

肺癌屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”“咳嗽”“胸痛”“咯血”等范疇，《醫(yī)宗必讀·積聚篇》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之。”老年肺癌患者由于年老體衰，臟腑虛損，或長期慢性肺部疾患，耗氣傷津，損傷肺脾，故正氣虛損，陰陽失調(diào)，邪氣乘虛侵襲于肺，郁結(jié)胸中，肺氣壅郁，宣降失司，積聚成痰，痰凝氣滯，瘀阻經(jīng)脈，久而成塊。故老年肺癌的主要病機特點為“虛、痰、瘀、毒”，其因虛致病，因虛而致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病，虛則以氣虛、陰虛、氣陰兩虛為多見，實則以痰凝、血瘀毒結(jié)為多見。周順維提出氣陰虧虛績穿肺癌發(fā)病始終，是主導(dǎo)肺癌發(fā)生發(fā)展的根本原因[8]。

表4 3組治療后不良反應(yīng)比較 例

注：①與Ⅰ組比較,P<0.05。

中醫(yī)藥治療腫瘤是一種多層次、多渠道及多靶點的整體綜合治療。而化療損傷人體氣血精津，傷及五臟六腑，加重氣陰兩虧，結(jié)合老年肺癌的病因病機特點，故益氣養(yǎng)陰法是中醫(yī)治療中晚期老年非小細(xì)胞肺癌的主要治則。肺癌Ⅰ號具有益氣養(yǎng)陰兼化瘀散結(jié)之作用，方中黨參、太子參、黃芪、茯苓、白術(shù)健脾益氣；玄參、沙參、白芍、麥冬、柴胡清熱養(yǎng)陰；丹參、乳香、沒藥活血化瘀，三棱、莪術(shù)、龍骨、牡蠣軟堅散結(jié)。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、化瘀散結(jié)之效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黨參、黃芪、白術(shù)、莪術(shù)具有升高白細(xì)胞，誘導(dǎo)人細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，增加天然殺傷細(xì)胞(NK)和單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的活性，增強和調(diào)節(jié)機體免疫功能，防治化、放療引起的骨髓抑制作用，同時白術(shù)具有抗血凝、護(hù)血管、改善微循環(huán)的作用[9]。王振強等[10]研究表明益氣養(yǎng)血中藥能顯著提高細(xì)胞集落刺激因子，增加白細(xì)胞及紅細(xì)胞含量，減輕骨髓抑制。中醫(yī)藥治療腫瘤從整體觀念出發(fā)，抓住了晚期肺癌患者氣陰兩虛的證候特點，以益氣養(yǎng)陰、化瘀散結(jié)治療為原則組方，攻補兼施，標(biāo)本同治，兼顧了整體與局部、癥狀與疾病的改善，體現(xiàn)了中醫(yī)用藥的合理性和靈活性。

本研究結(jié)果提示，肺癌Ⅰ號方聯(lián)合化療能夠減輕老年Ⅲ～Ⅳ期NSCLC,Ⅲ組和Ⅱ組的有效率均明顯高于Ⅰ組，但Ⅲ組和Ⅱ組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，說明中藥在減輕瘤體大小方面效果不明顯。Ⅱ組和Ⅲ組體質(zhì)量改善，好轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于Ⅰ組，表明中藥可改善患者生活質(zhì)量，增加患者化療的耐受性。Ⅱ組和Ⅲ組生活質(zhì)量改善率明顯高于Ⅰ組，提示中藥能明顯提高患者的生活質(zhì)量。Ⅲ組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降發(fā)生率明顯低于Ⅰ組，說明中藥具有保護(hù)骨髓作用；Ⅲ組惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率明顯優(yōu)于Ⅰ組，說明中藥具有減輕化療胃腸道反應(yīng)的作用。綜上所述，肺癌Ⅰ號方聯(lián)合化療能夠減輕老年Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者的化療毒副反應(yīng)，增加患者體質(zhì)量，提高生存質(zhì)量，具有良好的增效減毒作用。因此合理而恰當(dāng)?shù)剡\用中醫(yī)藥治療老年NSCLC，可發(fā)揮其在綜合治療中的作用，明顯提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量，并減少毒復(fù)反應(yīng)發(fā)生，在臨床上有著廣泛的應(yīng)用前景。

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Lung cancer Ⅰ prescription combined with chemotherapy in the treatment of senile non small cell lung cance in stage Ⅲ and Ⅳ

LIU Hua, XIAO Yan, WANG Lihuai

(The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410000, Hunan, China)

Objective It is to observe the therapeutic effect of Lung cancer Ⅰ prescription combined with chemotherapy in elderly patients with non-small cell long-cancer (NSCLC). Methods Ninety patients with intermediate and advanced NSCLC were equally randomized into 3 groups. The patients were treated with routine chemical therapy (TP) in Group Ⅰ and with Lung cancer Ⅰ prescription in Group Ⅱ and with TP combined with Lung cancer Ⅰ prescription in Group Ⅲ.Three weeks constituted one phase, two phases constituted one treatment courses, and the treatment lasted 2 courses. The changes of tumor mass, quality of life, body weight as well as toxic and side reactions were observed in the three groups. Results The effective rate on reducing tumor mass was 40% in group Ⅰ and 46.67% in group Ⅲ, they were higher than 16.67% in group Ⅱ (allP<0.05). The quality of life were improved obviously in groups Ⅱ and Ⅲ compared with before treatment (allP<0.05), but there was no significant difference between them (P>0.05), and the changes was little in group Ⅰ. The effective rate on body weight was 87% in group Ⅱ and 80% in group Ⅲ, they were markedly higher than 43% in group Ⅰ (P<0.05). No obvious toxic and side reactions was found in group Ⅱ, and the relief of toxic and reactions in group Ⅲ were lightened obviously compared with group Ⅰ (P<0.05). Conclusion Lung cancer Ⅰ prescription can increase quality of life, reduce the toxic and side reactions induced by chemical therapy in the elderly patients with NSCLC.

elderly patients; intermediate and advanced no-small cell lung cancer; Lung cancer Ⅰprescription; chemotherapy.

劉華，女，主任醫(yī)師，教授，從事消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診治研究。

湖南省教育廳資助項目(13A070)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.001

R734.2

A

1008-8849(2015)03-0229-04

2014-06-30