參芪扶正注射液聯(lián)合敏感抗生素治療長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎療效觀察

徐艷秋，楊 光

(1. 江蘇省南京市江寧區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 南京 211100；2. 江蘇省人民醫(yī)院，江蘇 南京 210000)

參芪扶正注射液聯(lián)合敏感抗生素治療長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎療效觀察

徐艷秋1，楊 光2

(1. 江蘇省南京市江寧區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 南京 211100；2. 江蘇省人民醫(yī)院，江蘇 南京 210000)

目的 觀察參芪扶正注射液聯(lián)合敏感抗生素治療長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者并發(fā)的社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效。方法 將90例長期服用糖皮質(zhì)激素的腎小球腎炎并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎患者隨機(jī)分為2組，對照組45例給予頭孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星靜滴，治療組45例在對照組治療基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液250 mL靜滴，14 d為1個療程。觀察患者治療前后主要臨床癥狀、體征、X射線胸片變化。結(jié)果 治療組臨床癥狀、體征恢復(fù)時間較對照組顯著縮短(P<0.05)，X射線胸片示治療組炎癥病灶全部吸收率顯著高于對照組(P<0.05)；治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 參芪扶正注射液聯(lián)合敏感抗生素治療長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎的療效滿意。

糖皮質(zhì)激素；社區(qū)獲得性肺炎；參芪扶正注射液

糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成，臨床上可用來治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或慢性腎炎等自身免疫性疾病。糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體的免疫功能，故長期應(yīng)用?？烧T發(fā)或加重感染，使體內(nèi)潛伏的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃。筆者在長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的慢性腎炎患者出現(xiàn)社區(qū)獲得性肺炎時，給予參芪扶正注射液聯(lián)合敏感抗生素治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取經(jīng)腎活檢病理確診的原發(fā)性慢性腎小球腎炎患者，服用糖皮質(zhì)激素時間>3個月，均并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎。社區(qū)獲得性肺炎的診斷符合2006年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制訂的社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病加重，并出現(xiàn)膿性痰；伴或不伴胸痛。②發(fā)熱。③肺實(shí)變體征和/或濕啰音。④WBC>10×109L-1或<4×109L-1，伴或不伴核左移。⑤胸部X射線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。以上①～④項(xiàng)中任何一項(xiàng)加第5項(xiàng)，并除外肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細(xì)胞潤浸癥、肺血管炎等，可建立臨床診斷。入選患者共90例，其中男48例，女42例；年齡(43.4±11.8)歲；肺部感染病程(3.6±4.9)d。將上述患者隨機(jī)分為治療組和對照組各45例，2組性別比例、年齡、肺部感染病程比較無顯著性差異。合并呼吸衰竭的患者不納入本觀察。

1.2治療方案 對全部入選患者給予抗菌藥物治療前，均留取支氣管分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)加藥物敏感性試驗(yàn)，留取上述標(biāo)本后立即給予頭孢哌酮舒巴坦1.5 g 2次/d，聯(lián)合可樂必妥0.5 g 1次/d治療，3～5 d后根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)藥敏結(jié)果調(diào)整抗菌藥物使用。治療組在上述抗菌藥物治療基礎(chǔ)上，于藥物治療第1天起加用參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn))250 mL靜脈滴注1次/d，療程14 d。對照組僅予上述抗菌藥物治療，療程14 d。2組均給予止咳、化痰、物理降溫等對癥處理，在確診社區(qū)獲得性肺炎后1周內(nèi)逐漸撤停糖皮質(zhì)激素。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后體溫、呼吸頻率、臨床癥狀(咳嗽、氣喘)、肺部體征(喘鳴音、濕啰音)、輔助檢查(血常規(guī)、胸部X射線或胸部CT檢查)等變化情況。同時觀察治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中急性肺炎的診斷療效判定標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：咳嗽、咳痰和發(fā)熱等主要癥狀緩解，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標(biāo)接近正常；有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善；無效：癥狀、體征無改善或惡化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。計量資料比較用獨(dú)立樣本t檢險，計數(shù)資料比較用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組主要癥狀、體征改善時間比較 2組經(jīng)治療癥狀、體征均有不同程度的改善，治療組發(fā)熱消退、咳嗽、氣喘、肺部啰音消失時間均顯著短于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組主要癥狀、體征改善時間比較

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.22組治療前后胸片或胸部CT的變化 治療組完全吸收率及部分吸收率均大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后炎癥病灶消散情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療效果比較 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組綜合療效比較 例(%)

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)比較 治療期間未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，治療前后患者肝、腎功能均無異常改變。治療組中有2例患者出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，經(jīng)對癥處理后癥狀緩解，余患者無不良反應(yīng)。對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

糖皮質(zhì)激素是廣泛應(yīng)用于腎臟病領(lǐng)域的一種免疫抑制劑，它能干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集等，通過誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞DNA降解、影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡和抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活性等幾種機(jī)制發(fā)揮免疫抑制作用。在臨床工作中，糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致免疫抑制、誘發(fā)或加重感染的例子不勝枚舉，Migita等[4]報道604例因自身免疫病服用糖皮質(zhì)激素的患者，平均隨訪1.9年，136例(22.5%)出現(xiàn)至少1次感染，71例(11.8%)出現(xiàn)危及生命的嚴(yán)重感染。該研究提示接受糖皮質(zhì)激素治療的患者發(fā)生感染和嚴(yán)重感染的風(fēng)險均顯著增高。

參芪扶正注射液是以黃芪、黨參為原料提取的滅菌水溶液，現(xiàn)代研究顯示其具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)細(xì)胞代謝、抗腫瘤、改善血液流變及抗衰老等眾多作用[5-7]。中藥黃芪始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味甘、性溫，歸肺、脾經(jīng)，具有益氣升陽、固表止汗、利水消腫和托毒生肌的功效，現(xiàn)代研究認(rèn)為黃芪有免疫增強(qiáng)作用,對非特異性和特異性免疫都有一定的增強(qiáng)作用,包括增強(qiáng)樹突細(xì)胞(DC)和吞噬細(xì)胞的吞噬作用，提高NK 細(xì)胞活性及殺傷作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子含量，增加T細(xì)胞數(shù)量及活性等[8]。黨參味甘、性平，入脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)中益氣、升津和胃功效，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖可以增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答[9]。朱小玉等[7]通過觀察參芪注射液對化療后小鼠脾CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4-CD8+、淋巴細(xì)胞數(shù)及小鼠脾淋巴細(xì)胞膜IL-2R的影響，發(fā)現(xiàn)該藥主要通過增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞的作用提高免疫功能，且能促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞表達(dá)IL-2R，升高活化T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD25+)數(shù)量，從而提高小鼠的免疫功能；李洪勝等[10]研究發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液顯著上調(diào)乳腺癌患者癌組織及引流淋巴結(jié)中CD83、CD80和CD86水平；于碩等[11]發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液可以上調(diào)胃癌術(shù)后化療患者免疫球蛋白水平。國內(nèi)文獻(xiàn)可見參芪扶正注射液用于放射性肺炎和老年性肺炎的輔助治療，效果理想[12-13]，但該藥用于糖皮質(zhì)激素治療后社區(qū)獲得性肺炎的研究尚未見報道。

臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液能有效緩解長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床癥狀和陽性體征，與對照組相比，發(fā)熱、咳嗽、氣喘及肺部啰音消退時間均明顯縮短，X射線肺部炎癥的吸收通常較臨床癥狀改善出現(xiàn)慢，而臨床觀察治療組X射線全部或部分吸收為84%，對照組為69%，治療組明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，參芪扶正注射液可能通過參與激活DC功能、上調(diào)共刺激分子水平、提高巨噬細(xì)胞活性以及上調(diào)機(jī)體免疫球蛋白水平等多路徑改善宿主的免疫抑制狀態(tài)，達(dá)到治療效果。本研究入選的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎的患者，給予參芪扶正注射液治療能顯著增加治療有效率和癥狀改善速度，可能與該藥相應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)。本研究入選樣本量有限，且為單中心研究，參芪扶正注射液對糖皮質(zhì)激素治療后社區(qū)獲得性肺炎患者療效的增強(qiáng)作用尚有待進(jìn)一步多中心大樣本研究證實(shí)。

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楊光，E-mail：sunlight5719@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.033

R563.1

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1008-8849(2015)05-0537-02

2013-12-10