日服25 mg、10 mg米非司酮用藥方案治療子宮肌瘤的比較研究

蒲元芳

(重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院，重慶 408499)

日服25 mg、10 mg米非司酮用藥方案治療子宮肌瘤的比較研究

蒲元芳

(重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院，重慶 408499)

目的 研究日服25 mg、10 mg米非司酮用藥方案治療子宮肌瘤的療效差異。方法 將子宮肌瘤患者120例隨機(jī)分為10 mg組及25 mg組2組，分別給予米非司酮10 mg/d及25 mg/d口服，比較2組患者的肌瘤體積、激素水平、不良反應(yīng)例數(shù)、負(fù)面情緒及社會功能。結(jié)果 治療后，2組患者的肌瘤體積以及孕激素、雌激素、TGF-β、IGF-1含量均顯著低于治療前(P均<0.05)，且2組間患者肌瘤體積以及激素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。10 mg組患者發(fā)生潮熱、疲憊、倦怠、頭痛、惡心、性欲減退、神經(jīng)質(zhì)的例數(shù)顯著少于25 mg組(P均<0.05)。10 mg組患者的HAMA評分、HAMD評分、SAS評分、SDS評分均顯著低于25 mg組(P均<0.05)。10 mg組患者的職業(yè)功能、婚姻職能、父母職能、社會退縮、社會活動、家里活動、家庭職能、自我照顧、關(guān)心社會、責(zé)任心評分均顯著低于25 mg組(P均<0.05)。結(jié)論 10 mg米非司酮日服是治療子宮肌瘤安全、有效的劑量，能夠縮小肌瘤體積、降低激素水平，并且能減少不良反應(yīng)、緩解負(fù)面情緒、改善社會功能。

子宮肌瘤；米非司酮；雌激素；孕激素

子宮肌瘤是育齡期女性最常見的良性腫瘤，會出現(xiàn)下腹墜脹、陰道不規(guī)則出血等癥狀，嚴(yán)重者可影響妊娠，導(dǎo)致不孕。目前手術(shù)治療是處理子宮肌瘤的主要方法，但藥物治療仍在臨床實(shí)踐中發(fā)揮了重要的作用。對于部分肌瘤體積較小的患者可以通過藥物治療來有效控制病情，并在治療后順利妊娠[1]；而對于部分肌瘤體積較大的患者，也可以通過術(shù)前藥物治療來縮小肌瘤體積，進(jìn)而減小手術(shù)切除的范圍和手術(shù)操作所造成的創(chuàng)傷[2]。米非司酮是治療子宮肌瘤常用的藥物，為了進(jìn)一步明確其最安全、有效的劑量，筆者比較分析了日服25 mg、10 mg米非司酮用藥方案治療子宮肌瘤效果差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年1月—2013年12月我院婦產(chǎn)科收治的子宮肌瘤患者120例，結(jié)合臨床癥狀、體征和輔助檢查確診為子宮肌瘤[3]，瘤體直徑≤5 mm、數(shù)目少于3個，無明顯的手術(shù)治療指征；給予米非司酮口服治療，患者知情同意，取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)治療劑量不同將患者分為2組：10 mg組患者年齡28～40(33.5±4.8)歲；肌瘤體積(78.32±9.52)mm3；其中經(jīng)量過多44例，下腹脹痛28例，貧血32例，白帶增多30例。25 mg組60例，年齡30～38(33.9±4.5)歲；肌瘤體積(78.15±8.90)mm3；其中經(jīng)量過多40例，下腹脹痛32例，貧血28例，白帶增多26例。2組患者年齡、肌瘤體積、臨床癥狀等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 10 mg組于月經(jīng)干凈后第1天開始給予米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，25 mg/片)口服，1片/次，1次/d，連續(xù)服用3個月。25 mg組于月經(jīng)干凈后第1天開始給予米非司酮口服，1片/次，1次/d，連續(xù)服用3個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1瘤體體積及激素水平 治療前和治療3個月后，行陰道B超檢測2組患者的肌瘤體積，并采集外周血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測雌激素(E2)、孕激素(P)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)和胰島素樣生長因子(IGF-1)的水平。

1.3.2不良反應(yīng) 治療期間，觀察記錄2組患者發(fā)生潮熱、疲憊、倦怠、頭痛、惡心、性欲減退、神經(jīng)質(zhì)的例數(shù)。

1.3.3負(fù)面情緒 治療3個月后，采用焦慮自評量表(Self-Rating Anxiety Scale，SAS)、抑郁自評量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評價(jià)2組患者的負(fù)面情緒。

1.3.4社會功能情況 治療3個月后，采用社會功能缺陷篩查量表(SDSS)[4]從職業(yè)功能、婚姻職能、父母職能、社會退縮、社會活動、家里活動、家庭職能、自我照顧、關(guān)心社會及責(zé)任心十個方面評價(jià)患者的社會功能。

2 結(jié) 果

2.1肌瘤體積及激素水平 治療后，2組肌瘤體積以及P、E2、TGF-β、IGF-1水平均顯著低于治療前(P均<0.05)；但2組間肌瘤體體積以及激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組肌瘤體積及激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2不良反應(yīng) 治療過程中，10 mg組患者發(fā)生潮熱、疲憊、倦怠、頭痛、惡心、性欲減退、神經(jīng)質(zhì)的例數(shù)顯著少于25 mg組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)情況比較 例

2.3負(fù)面情緒 10 mg組患者的HAMA評分、HAMD評分、SAS評分、SDS評分、NRS評分均顯著低于25 mg組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組負(fù)面情緒評分比較分)

2.4社會功能情況 治療后，10 mg組患者的職業(yè)功能、婚姻職能、父母職能、社會退縮、社會活動、家里活動、家庭職能、自我照顧、關(guān)心社會、責(zé)任心評分均明顯低于25 mg組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

表4 2組社會功能情況比較分)

子宮肌瘤是育齡期婦女的常見疾病，會在相應(yīng)臨床癥狀和體征的基礎(chǔ)上影響患者的工作和生活，因此需要采取有效的治療措施。報(bào)道顯示，該病的發(fā)病率為20%～30%，占女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤的50%以上[5]。體積較小或單發(fā)的肌瘤多不會引起明顯的癥狀和體征，一般僅出現(xiàn)下腹墜脹、陰道不規(guī)則出血等；當(dāng)肌瘤增大并壓迫輸卵管或引起宮腔變形時，可以導(dǎo)致不孕癥的出現(xiàn)[6]。目前，藥物治療仍在子宮肌瘤的臨床處理中扮演了重要的角色，選擇合適的藥物、制定合理的方案具有十分重要的臨床價(jià)值[7]。

子宮肌瘤是一類雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)依賴性的腫瘤，ER和PR兩類受體過度激活是導(dǎo)致子宮肌瘤發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，因而也成為了藥物治療的重要靶點(diǎn)[8]。米非司酮是臨床治療子宮肌瘤最常用的藥物，該藥屬于孕激素受體拮抗劑，具有與炔諾酮類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且與孕激素受體的親和力是孕激素本身的5倍以上[9]。米非司酮經(jīng)口服進(jìn)入體內(nèi)后能夠拮抗孕激素與其受體結(jié)合，引起卵巢中的黃體溶解、肌瘤中雌孕激素含量下降，進(jìn)而發(fā)揮抑制肌瘤生長、縮小瘤體體積的作用[10]。但是，目前關(guān)于米非司酮治療子宮肌瘤時的劑量選擇仍存在較多爭議[11]。本研究對不同劑量米非司酮治療的效果進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，治療后2組患者的肌瘤體積以及孕激素、雌激素含量均明顯低于治療前，且2組肌瘤體積以及激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這就說明2種劑量米非司酮治療方案均能夠有效縮小瘤體體積、減少雌孕激素含量，且不同劑量組之間的療效并無明顯差異，閆海珍等[12]通過隨機(jī)對照研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

除了雌孕激素外，多種生長因子也參與了子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展過程，其中轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1和胰島素樣生長因子IGF-1的研究最為明確[13]。前者具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的功能，在子宮肌中主要作用于星狀細(xì)胞，能夠促進(jìn)星狀細(xì)胞外基質(zhì)膠原表達(dá)、基質(zhì)沉積，而對正常的子宮平滑肌細(xì)胞起到抑制作用[14]；后者是由70個氨基酸組成的單鏈多肽，具有自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的特性，與胰島素具有高度的同源性，并在多種腫瘤的生長、分化中發(fā)揮重要作用[15]。在本研究中，治療后2組患者的TGF-β1及IGF-1水平均顯著低于治療前，且2組間TGF-β1、IGF-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這就說明2種不同劑量的米非司酮治療方案均能夠有效降低TGF-β1及IGF-1含量，且不同劑量組之間的效果并無明顯差異。

在評價(jià)子宮肌瘤治療效果時，除了比較激素水平外，還應(yīng)關(guān)注不同劑量米非司酮治療的安全性[16]。通過分析治療過程中2組患者的不良反應(yīng)情況可知，10 mg組患者發(fā)生潮熱、疲憊、倦怠、頭痛、惡心、性欲減退、神經(jīng)質(zhì)的例數(shù)顯著少于25 mg組。這就說明10 mg日服劑量組的安全性更為理想，發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)更少。根據(jù)肌瘤體積及激素水平以及不良反應(yīng)情況綜合分析可知，10 mg米非司酮日服能夠取得與25 mg日服相當(dāng)?shù)呐R床效果，均能夠明顯縮小肌瘤體積、降低激素水平，且10 mg日服的安全性更為理想，是米非司酮治療子宮肌瘤更為安全、有效的劑量。此外，子宮肌瘤癥狀的持續(xù)存在會影響患者的社會功能并誘發(fā)一系列的負(fù)面情緒，理想的治療方案應(yīng)該能夠緩解以上情況[17]。因此，筆者還進(jìn)一步利用不同的量表分析了2組患者的負(fù)面情緒和社會功能，結(jié)果顯示，10 mg組患者的HAMA評分、HAMD評分、SAS評分、SDS評分以及職業(yè)功能、婚姻職能、父母職能、社會退縮、社會活動、家里活動、家庭職能、自我照顧、關(guān)心社會、責(zé)任心評分均明顯低于25 mg組，說明10 mg米非司酮日服可以更為有效地緩解負(fù)面情緒、改善社會功能。

綜上，10 mg米非司酮日服是治療子宮肌瘤安全、有效的劑量，能夠縮小瘤體體積、降低激素水平，并且能減少不良反應(yīng)、緩解負(fù)面情緒、改善社會功能。

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B

1008-8849(2015)05-0523-03

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