葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16型感染在宮頸癌變中的相互作用

王 莉，劉新玉

(陜西省渭南市中心醫(yī)院婦科 714000)

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·臨床研究·

葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16型感染在宮頸癌變中的相互作用

王 莉，劉新玉

(陜西省渭南市中心醫(yī)院婦科 714000)

目的 探討葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16(HPV16)型感染在宮頸癌變中的相互作用。方法 選取2012年6月至2014年4月渭南市中心醫(yī)院婦科收治的宮頸炎癥(CI)患者80例、低度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)患者55例、高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ/Ⅲ)患者55例，以及宮頸鱗狀細(xì)胞癌(SCC)患者64例；比較分析不同程度宮頸病變的HPV16感染率、血清葉酸及紅細(xì)胞葉酸水平，并分析葉酸缺乏和HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用。結(jié)果 CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及SCC組HPV16感染陽性率均高于CI組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，HPV16感染率隨宮頸癌變進(jìn)展而升高；紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢，且紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸水平呈正相關(guān)。在CIN各組和SCC組中，紅細(xì)胞葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；在CINⅡ/Ⅲ及SCC組中，血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用。結(jié)論 葉酸缺乏可能會導(dǎo)致宮頸癌變風(fēng)險的增加，且可能與HPV16感染存在相加作用。

葉酸； 人乳頭瘤病毒16型； 感染； 宮頸癌變

人乳頭瘤病毒16型(HPV16)感染是導(dǎo)致宮頸癌的重要原因之一，且近年來研究發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏可能是導(dǎo)致HPV出現(xiàn)持續(xù)感染，并引發(fā)宮頸癌的重要因素[1-2]。本研究對葉酸缺乏和HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用進(jìn)行探討?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年6月至2014年4月本院收治的宮頸炎癥(CI)患者80例、低度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)患者55例、高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宮頸鱗狀細(xì)胞癌(SCC)患者64例為研究對象。研究獲得醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)部門同意。

1.2 方法 自制調(diào)查問卷，對研究對象的各項一般資料進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計；抽取患者空腹靜脈血檢測紅細(xì)胞及血清葉酸水平；采集患者宮頸組織標(biāo)本送檢，利用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測其中高危型HPV16的感染情況。

2 結(jié) 果

2.1 HPV16感染與宮頸癌變程度的關(guān)系 在宮頸癌變的進(jìn)展過程中，HPV16感染率呈逐漸升高趨勢，CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組及SCC組患者的HPV16感染陽性率均高于CI組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 HPV16感染與宮頸癌變的相關(guān)性分析

注：-表示無數(shù)據(jù)。

表2 不同程度宮頸癌變患者血清葉酸和紅細(xì)胞 葉酸水平

2.2 患者葉酸水平與宮頸癌變程度的關(guān)系 在宮頸癌變的進(jìn)展過程中，紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢(H分別為43.68、59.08，P<0.05)，且紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸水平正相關(guān)(r=1.235，P<0.05)。分組進(jìn)行趨勢性χ2檢驗，結(jié)果顯示，在CINⅡ/Ⅲ和SCC組OR和aOR隨血清葉酸水平的下降呈上升趨勢(P<0.05)，但在CINⅠ組未呈現(xiàn)相同趨勢；OR在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC組均隨紅細(xì)胞葉酸水平的下降呈現(xiàn)上升趨勢，aOR僅在SCC組呈現(xiàn)上升趨勢(P<0.05)。見表2～3。

2.3 葉酸缺乏與HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用 在CINⅡ/Ⅲ及SCC組中，血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；其中血清葉酸缺乏和HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ交互作用超額相對危險度(RERI)、交互作用歸因比(API)及交互作用指數(shù)(S) 及其95%置信區(qū)間分別為6.89(6.75～7.03)、0.20(-163.66～163.57)和1.26(1.23～1.29)；血清葉酸缺乏和HPV16感染陽性對SCC的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為55.40(55.22～55.58)、0.42(-291.19～292.03)和1.73(1.58～1.88)。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC組中，紅細(xì)胞葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；其中紅細(xì)胞葉酸缺乏與HPV16感染對CINⅠ的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為2.65(1.75～3.55)、0.43(-4.65～5.51)和2.03(1.33～2.73)；紅細(xì)胞葉酸缺乏與HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為11.85(11.56～12.14)、0.47(-106.76～107.70)和1.96(1.83～2.09)；紅細(xì)胞葉酸缺乏與HPV16感染對SCC的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為55.87(55.63～56.11)、0.61(-132.59～133.81)和2.61(2.50～2.72)。

表3 血清及紅細(xì)胞葉酸水平與宮頸癌變危險的關(guān)系

3 討 論

宮頸病變是常見的婦科疾病類型，尤其是宮頸癌變，對女性的危害較大[3]。因此，臨床積極地尋找有效的檢測方法以提高診斷、治療和預(yù)后效果顯得至關(guān)重要。

宮頸的HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的重要因素之一，大多數(shù)宮頸癌患者可以檢測到HPV[4]。因此，臨床經(jīng)常通過HPV檢測來篩查宮頸癌，以達(dá)到降低宮頸癌發(fā)病率的目的。大多數(shù)女性都會在生命周期的某個時間內(nèi)感染HPV，但并非所有的HPV感染都會導(dǎo)致宮頸癌的出現(xiàn)[5]。HPV可以分為不同的類型，按照其致病力大小可以分為高危和低危兩種類型。其中，高危HPV大多會導(dǎo)致宮頸癌；而低危HPV感染大多屬于“一過性”，可導(dǎo)致扁平濕疣等疾病。HPV16是一種典型的高危HPV，可以用來作為宮頸癌變的重要標(biāo)志物[6]。宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)是一種與HPV感染相關(guān)的病變，與宮頸癌之間具有十分密切的聯(lián)系[7]。葉酸是一種水溶性維生素，其最重要的功能為制造紅細(xì)胞和白細(xì)胞，增強(qiáng)免疫力。一旦葉酸缺乏，便會發(fā)生嚴(yán)重貧血，因此葉酸又被稱為“造血維生素”[8]。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌變進(jìn)展過程中，HPV16感染率逐漸升高，紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢，且紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸水平呈正相關(guān)。此外，研究結(jié)果還顯示，在宮頸癌變的部分進(jìn)程中紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用，提示葉酸缺乏可能會導(dǎo)致宮頸癌及癌前病變的風(fēng)險增加。因此，臨床需要注意做好患者體內(nèi)葉酸水平的監(jiān)測工作，采用合理的劑量及時補(bǔ)充葉酸。

綜上所述，葉酸缺乏會導(dǎo)致宮頸癌變風(fēng)險的增加，宮頸癌變過程中，葉酸缺乏和HPV16感染之間可能具有一定的協(xié)同作用。因此，臨床可以通過監(jiān)測葉酸水平和HPV16感染情況對宮頸癌進(jìn)行診斷，以提高宮頸早期癌變的檢出率。

[1]任紅英，龍順姬，鄧少君，等．葉酸受體介導(dǎo)的多功能醋酸白溶液在宮頸癌篩查中的應(yīng)用研究[J]．醫(yī)學(xué)信息，2013，27(13)：316．

[2]王金桃，丁玲，郝俊霞，等．葉酸缺乏與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1表達(dá)異常在宮頸癌變中的相互作用[J]．中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46(12)：1088-1094．

[3]吳婷婷，王金桃，丁玲，等．葉酸缺乏和p16基因CpG島甲基化對宮頸癌變的作用[J]．中華疾病控制雜志，2013，17(1)：9-12．

[4]葉婷，傅琳娜，李文英，等．葉酸對健康人外周血單個核細(xì)胞腫瘤相關(guān)基因甲基化狀態(tài)的影響[J]．中華消化雜志，2011，31(5)：312-317．

[5]陳中友．血清同型半胱氨酸和葉酸水平與宮頸鱗狀上皮細(xì)胞病變及宮頸癌的關(guān)系[J]．廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，29(3)：454．

[6]高晨菲，康慧杰，白麗霞，等．葉酸對脆性組氨酸三聯(lián)體基因表達(dá)的影響及對宮頸癌細(xì)胞增殖凋亡的作用[J]．中華流行病學(xué)雜志，2014，34(5)：569-572． [7]丁玲，馬景麗，周芩，等．葉酸對人宮頸癌細(xì)胞增殖抑制的作用及其與HPV16相互關(guān)系的研究[J]．衛(wèi)生研究，2013，42(5)：748-753．

[8]陳芳，王金桃，丁玲，等．葉酸及其代謝相關(guān)的還原型葉酸載體、甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性與子宮頸癌關(guān)系的研究[J]．腫瘤研究與臨床，2013，25(7)：437-440．

[9]聶小鳳，許榕仙，李健，等．葉酸與相關(guān)因素的交互作用對宮頸癌的影響[J]．中國婦幼保健，2014，29(1)：106-109．

[10]何芳，楊慧娟．生活方式、膳食習(xí)慣、血清葉酸水平與宮頸癌的相關(guān)性調(diào)查[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(12)：142-144．

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.039

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2014-08-16

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