重組人干擾素α-2b聯(lián)合鹽酸伐昔洛韋片治療老年人帶狀皰疹臨床療效觀察

錢欣（總參信息化部武漢干休所衛(wèi)生所　湖北　武漢　430010）

重組人干擾素α-2b聯(lián)合鹽酸伐昔洛韋片治療老年人帶狀皰疹臨床療效觀察

錢欣
（總參信息化部武漢干休所衛(wèi)生所湖北武漢430010）

摘要：目的觀察比較重組人干擾素α-2b聯(lián)合鹽酸伐昔洛韋片與單用鹽酸伐昔洛韋片治療老年帶狀皰疹患者效果。方法將2010-2014年收治的66例帶狀皰疹患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組；觀察組32例，對(duì)照組34例。觀察比較兩組患者接受治療前后臨床指標(biāo)、治療過程中副反應(yīng)、臨床療效及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率等情況。結(jié)果①觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。②治療后，觀察組疼痛評(píng)分低于對(duì)照組（P < 0.05）。③治療后，兩組患者的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論重組人干擾素α-2b聯(lián)合鹽酸伐昔洛韋片治療老年帶狀皰疹療效優(yōu)于單用鹽酸伐昔洛韋片，且未增多藥物副反應(yīng)。但對(duì)減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛方面未發(fā)現(xiàn)明顯效果。

關(guān)鍵詞：重組人干擾素α-2b；鹽酸伐昔洛韋；老年帶狀皰疹；老年醫(yī)學(xué)

帶狀皰疹（GH）是臨床上常見的一種急性皰疹性皮膚病，與HSV的復(fù)制和細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)，老年人發(fā)病率較高。若診治不及時(shí)或治療不當(dāng)，患者可出現(xiàn)內(nèi)耳功能障礙、面癱、眼球部位的急性炎癥，甚至失明。現(xiàn)將總參信息化部武漢干休所衛(wèi)生所2010-2014年收治的66例帶狀皰疹患者，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料

全部病例均來自總參信息化部武漢干休所衛(wèi)生所收治診斷為帶狀皰疹的患者，選擇臨床上有典型癥狀和體征、年齡均在60歲以上，病程1周以內(nèi)，且1周內(nèi)未使用抗病毒藥物、皮質(zhì)類固醇激素及免疫調(diào)節(jié)劑，無合并腫瘤及其他嚴(yán)重內(nèi)臟疾病和肝、腎功能障礙的患者。觀察組32例，男13例，女19例，平均年齡（64.32±5.6）歲；對(duì)照組34例，男14例，女20例，平均年齡（64.04±6.2）歲；兩組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

觀察組：肌注重組人干擾素α-2b（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10960023）100萬IU，隔日1次，連續(xù)5次，同時(shí)口服鹽酸伐昔洛韋（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065736）0.3 g，2 次/ d；對(duì)照組服用鹽酸伐昔洛韋0.3 g，2次/ d，兩組均以10 d為1個(gè)療程。同時(shí)均口服適量維生素B1、維生素B12、谷維素片，外用2％紅霉素軟膏預(yù)防感染。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［1］痊愈：皰疹全部干涸結(jié)痂，疼痛消失，局部僅留色素沉著或干燥痂皮＞95％；顯效：3/4水皰干涸結(jié)痂但脫落不多，輕度疼痛，不影響日常生活；有效：1/2水皰干涸結(jié)痂，中度疼痛但可忍受；無效：皰疹消退結(jié)痂，疼痛較重，個(gè)別患者有新皰疹出現(xiàn)?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.3.2疼痛評(píng)分使用視覺模擬評(píng)分法（VAS）疼痛評(píng)分［3］，判斷患者接受治療前后的疼痛感受，共計(jì)0～10分，分值越高，疼痛越劇烈。0分：無痛；3分以下：有輕微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有漸強(qiáng)烈的疼痛，難以忍受。

1.3.3帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）3個(gè)月后隨訪，統(tǒng)計(jì)后遺神經(jīng)痛出現(xiàn)的人數(shù)。

1.3.4治療安全性接受不同治療方案后，觀察兩組患者的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、關(guān)節(jié)痛、白細(xì)胞數(shù)量降低、皮膚瘙癢等的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用T檢驗(yàn)或者χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

32例觀察組中15例痊愈，12例顯效，5例有效，總有效率為84.38％；34例對(duì)照組中9例痊愈，11例顯效，9例有效，5例無效，總有效率為58.82％；兩組患者總有效率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.03 < 0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較

治療前兩組患者疼痛評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.799 > 0.05）；治療后，兩組患者疼痛嚴(yán)重程度均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.005），且觀察組患者的平均疼痛評(píng)分及嚴(yán)重疼痛患者比例均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.005），見表2。

表2　兩組治療前后VAS疼痛評(píng)分比較Tab.2 Comparison of VAS pain score before and after treatment in two groups

由表2可見，治療前兩組之間疼痛評(píng)分比較（1與3）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P =0.799>0.05）；觀察組治療前后兩者之間疼痛評(píng)分比較（1與2）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P = 0.001< 0.05；對(duì)照組治療前后兩者之間疼痛評(píng)分比較（3與4）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P =0.027 0<0.05；治療后兩組之間疼痛評(píng)分比較（2與4）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P =0.033 0<0.05。

2.3皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）

觀察組32例中有9例發(fā)生PHN，發(fā)生率為28.125％。對(duì)照組34例中有15例發(fā)生PHN，發(fā)生率為44.118％。兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.177 > 0.05），見表3。

表3　PHN發(fā)生率Tab.3 Incidence rate of PHN

2.4治療安全性

觀察組在初次注射人干擾素α-2b后有2例患者出現(xiàn)輕微發(fā)熱現(xiàn)象，堅(jiān)持治療后癥狀減輕。兩組治療過程中均無出現(xiàn)惡心嘔吐、關(guān)節(jié)痛、白細(xì)胞數(shù)量降低、皮膚瘙癢等情況發(fā)生。

3　討論

帶狀皰疹為水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的常見皮膚病，該病毒具有親神經(jīng)性，當(dāng)患者處于勞累、感冒等免疫能力低下狀態(tài)時(shí)，潛伏的病毒可迅速生長繁殖并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，導(dǎo)致受侵犯的神經(jīng)及皮膚產(chǎn)生強(qiáng)烈疼痛。該病雖有自限性，但對(duì)于年齡較大或體質(zhì)較差的患者可留有后遺神經(jīng)痛，降低患者生活質(zhì)量。積極的抗病毒、止痛、營養(yǎng)神經(jīng)及對(duì)癥治療可避免并發(fā)癥的發(fā)生。

臨床上常采用阿昔洛韋減輕患者急性疼痛，同時(shí)加速皮膚愈合。但是阿昔洛韋片口服具有吸收不完全、生物利用度較低和半衰期較短等缺點(diǎn)，臨床上較為不便［2］。伐昔洛韋是基于阿昔洛韋而研制出的新型抗病毒藥物，為阿昔洛韋的前體藥物，具有更好的水溶性。伐昔洛韋經(jīng)過口服吸收以后，會(huì)在患者體內(nèi)完全水解成阿昔洛韋，對(duì)帶狀皰疹病毒有直接抑制作用。

干擾素是一種低分子糖蛋白，主要功能是抗病毒及調(diào)節(jié)人體免疫功能［3］。重組人干擾素（IFN）α-2b不僅具有廣譜抗病毒的功效，而且能抑制細(xì)胞增殖以及提高機(jī)體免疫功能等。干擾素通過與靶細(xì)胞膜上受體結(jié)合引起細(xì)胞膜變化，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白基因，指導(dǎo)合成抗病毒蛋白，從而降解病毒mRNA阻斷病毒蛋白合成，阻止病毒蛋白質(zhì)的翻譯。還可通過減少HSV胸腺嘧啶激酶的活性，從而影響病毒的復(fù)制，抑制病毒繁殖［4］。干擾素同時(shí)還可消除炎癥，促進(jìn)組織再生［5］。干擾素α為一類高活性多功能的蛋白質(zhì)，同時(shí)具有較全面的免疫調(diào)節(jié)作用［6］。

因此將直接抗病毒的伐昔洛韋與具有獨(dú)特的抗病毒作用及有效的T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞佐劑作用的干擾素α-2b兩者聯(lián)用，病原學(xué)上直接抑制病毒，自身免疫方面可以調(diào)節(jié)自身免疫，增強(qiáng)對(duì)病毒的清除力，增強(qiáng)療效。本研究表明，觀察組聯(lián)合用藥治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。

帶狀皰疹皮損消退1個(gè)月后疼痛持續(xù)出現(xiàn)稱之為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN），發(fā)病機(jī)制到目前為止尚未完全闡明，考慮可能分為外周機(jī)制、中樞機(jī)制及精神免疫機(jī)制。楊梅等［7］對(duì)34例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者及152例未發(fā)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療康復(fù)過程進(jìn)行比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PHN發(fā)生可能與患者年齡較大、發(fā)病時(shí)有嚴(yán)重的前驅(qū)痛、治療不及時(shí)、早期未合并使用小劑量激素、皮損程度嚴(yán)重、療程過短、伴有原發(fā)疾病及患者社會(huì)心理因素等因素有關(guān)。本次研究對(duì)象均為60歲以上的老年人，其年齡及本身免疫力對(duì)PHN的發(fā)生是否產(chǎn)生決定性影響，且筆者認(rèn)為也不能排除本研究樣本例數(shù)較少，不能體現(xiàn)出小概率事件的差異性。故本研究兩組治療后皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率之間并沒有明顯差異，有待于進(jìn)一步的研究。

綜上所述，重組人干擾素α-2b聯(lián)合鹽酸伐昔洛韋治療老年帶狀皰疹之療效優(yōu)于單用鹽酸伐昔洛韋，減少患者疼痛，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：范建鳳）

Clinical Curative Effect Observation of Recombinant Human Interferon α-2b Plus Trimetazidine Dihydrochloride to Herpes Zoster in Old Patients

QIAN Xin
（Information Technology Department of Wuhan Institute of Sanatorium，Wuhan 430010，Hubei，China）

Abstract：Objective To compare the therapeutic efficacy of recombinant human interferon α-2b plus trimetazidine dihydrochloride and trimetazidine dihydrochloride alone on old patients with herpes zoster （HZ）.Methods 66 patients admitted to our institute during 2010 to 2014 were randomly divided into two groups，the control group has 34 patients and the observateion group has 32 patients.Data were obtained about several clinical indexes，side effects during treatment，clinical efficacy and the incidence of heritage neuralgia after herpes zoster.Results The clinical efficacy is significantly better in the observation group than that in the control group ( P< 0.05).Pain scores of the patients in the observation group are significantly lower than those in the control group( P< 0.05).The incidences of heritage neuralgia after herpes zoster between the two groups are not statistically different ( P > 0.05).Conclusion The therapeutic efficacy of recombinant human interferon α- 2b plus trimetazidine dihydrochloride is better than trimetazidine dihydrochloride alone on old patients with herpes zoster，and do not have more side effects.But it has no obvious effect in reducing heritage neuralgia after herpes zoster.

Keywords：recombinant human interferon α-2b；trimetazidine dihydrochloride；herpes zoster in old patients；geriatric medicine

作者簡介：錢欣（1960—），男，副主任醫(yī)師，研究方向：老年醫(yī)學(xué)。

收稿日期：2015 - 04 - 24

DOI：10.16389/j.cnki.cn42-1737/n.2015.03.015

中圖分類號(hào)：R752.120.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1673-0143（2015）03-0274-04