帕羅西汀對(duì)老年冠心病并發(fā)抑郁癥的療效分析

王三剛，周利民，史萬(wàn)青,程昭棟，劉玉

(安徽滁州市第一人民醫(yī)院,a 心血管內(nèi)科，b 精神科，239000)

·臨床研究·

帕羅西汀對(duì)老年冠心病并發(fā)抑郁癥的療效分析

王三剛a，周利民a，史萬(wàn)青a,程昭棟a，劉玉b

(安徽滁州市第一人民醫(yī)院,a 心血管內(nèi)科，b 精神科，239000)

[摘要]目的觀察帕羅西汀治療老年冠心病并發(fā)抑郁癥患者的效果。 方法冠心病伴發(fā)抑郁障礙患者120例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(60例)與對(duì)照組(60例)。治療組予鹽酸帕羅西汀治療，起始劑量20 mg/d，最高劑量為40 mg/d，總療程為8周；對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療。治療8周評(píng)定療效，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。結(jié)果治療組6周后，與對(duì)照組相比，漢密頓抑郁量表評(píng)分下降、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白下降、血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張(FMD)值上升(P<0.01或P<0.05)，臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論帕羅西汀對(duì)冠心病合并抑郁癥患者療效好，且起效快，副作用少，安全性高。

[關(guān)鍵詞]冠心病；抑郁;帕羅西汀

冠心病是一種常見的心身疾病，該病的發(fā)生發(fā)展與心理社會(huì)因素密切相關(guān)，發(fā)生率高，而且影響到患者的機(jī)體功能和生活質(zhì)量，使其發(fā)生心臟性猝死的概率進(jìn)一步增大，預(yù)后更差[1-2]。同時(shí)，抑郁情緒嚴(yán)重影響冠心病患者的預(yù)后[3-6]，患病率和死亡率的機(jī)制尚不明確，內(nèi)皮功能受損可能為其機(jī)制之一。本研究旨在觀察口服帕羅西汀抗抑郁治療對(duì)冠心病伴抑郁患者的臨床療效及內(nèi)皮功能影響，并進(jìn)一步探討其機(jī)制。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象所有病例均為2010-2014年在滁州市第一人民醫(yī)院醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病合并抑郁癥患者120例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①均符合國(guó)際心臟學(xué)會(huì)及WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診,并經(jīng)臨床癥狀及心電圖檢查證實(shí)；②符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3心境障礙(抑郁發(fā)作)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD，24項(xiàng)版本[7])評(píng)分>20分；④年齡30～75歲；⑤漢族；⑥未服用過(guò)任何抗抑郁藥及抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為CCMD-3其他精神疾病；②腦器質(zhì)性疾病及嚴(yán)重肝腎疾病史；③妊娠期或產(chǎn)后1年。

共入組120例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例。對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療。治療組合用鹽酸帕羅西汀。其中，治療組60例中男35例，女25例；年齡30～75歲，平均(62.3±2.2)歲；對(duì)照組60例中男32例，女28例；年齡30～75歲，平均(61.8±3.1)歲。兩組在年齡、性別、HAMD評(píng)分、合并癥方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究通過(guò)滁州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；所有受試者均已簽署知情同意書。

1.2治療方法對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，即給予(阿司匹林腸溶片、硝酸酯類藥物、他汀治療，根據(jù)病情給予β-受體阻滯劑、ACEI、CCB等藥物)，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予鹽酸帕羅西汀(浙江尖峰藥業(yè)有限公司)治療。鹽酸帕羅西汀起始劑量20 mg/d，于早飯后口服，如療效不佳，于治療2周末適當(dāng)增加日劑量.最高劑量為40 mg/d，總療程為8周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1生化指標(biāo)兩組試驗(yàn)前后均空腹12 h后于早晨8：00安靜狀態(tài)下采肘靜脈血3 mL，分離血清及血漿，使用日本日立7080全自動(dòng)生化分析儀，采用德賽診斷系統(tǒng)有限公司試劑盒.通過(guò)自動(dòng)生化儀的循環(huán)酶法檢測(cè)同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度，由專人嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.3.2肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)舒張功能(FMD)測(cè)定采用美國(guó)ACU—SON彩色多普勒顯像儀，每次分別測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。每位受試者分別測(cè)量休息時(shí)反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑。受試者在休息10～15 min，囑被檢查者仰臥位，右臂伸直外展15°，掌心向上，肘上肘上2～10 cm處二維超聲掃查肱動(dòng)脈，顯示肱動(dòng)脈長(zhǎng)軸切面，測(cè)量其舒張末期內(nèi)徑，聲像圖清晰后，固定增益、深度等條件，并標(biāo)記探頭位置，保證以后每次測(cè)量的一致性。測(cè)量靜息時(shí)心室舒張末期肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值(D0)，然后在同一部位進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)，測(cè)定FMD。血壓計(jì)袖帶置于右側(cè)靶動(dòng)脈遠(yuǎn)瑞，充氣加壓至300 mm Hg，持續(xù)5 min后放氣，放氣后60～90 s內(nèi)測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)及血流頻譜。FMD(%)=(D1-D0)/D0×100%。

表1　兩組治療前后HAMD、Hcy、hs-CRP、FMD的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較,bP<0.05

1.3.3心理測(cè)量患者2名專業(yè)心理測(cè)量師在安靜、無(wú)干擾的心理測(cè)評(píng)室內(nèi)進(jìn)行，心理測(cè)量師在測(cè)評(píng)前經(jīng)一致性檢驗(yàn)，Kappa>0.84。

1.3.4其他指標(biāo)測(cè)量在治療前后各檢查1次血、尿常規(guī)，肝腎功能，血脂、血糖及12導(dǎo)聯(lián)心電圖。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：心絞痛消失或發(fā)作次數(shù)減少80%以上；②有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定藥物不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行分析。計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1HAMD評(píng)分、Hcy及hs-CRP水平比較經(jīng)過(guò)8周的治療后，治療組與對(duì)照組HAMD、Hcy、hs-CRP、FMD均較治療前好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組各項(xiàng)指標(biāo)均更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2冠心病癥狀改善的比較經(jīng)過(guò)8周治療，治療組顯效、好轉(zhuǎn)、總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后冠心病癥狀改善的比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3不良反應(yīng)兩組在治療過(guò)程中均無(wú)退出，治療前后復(fù)查血、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能未見明顯異常。治療組中3例出現(xiàn)輕微惡心、腹部不適感，但癥狀輕微，不影響治療。

3討論

帕羅西汀是一種新型作用很強(qiáng)的選擇性5-HT再攝取抑制劑，有較好的耐受性，對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)明顯反應(yīng)，且具有良好的抗抑郁和焦慮的治療作用，不良反應(yīng)少,故尤其適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁且需要多種藥物合用者[8]。加上其具有抗血小板聚集和保護(hù)內(nèi)皮功能，減輕炎性反應(yīng)，減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展和穩(wěn)定斑塊；并通過(guò)有效穩(wěn)定患者情緒，消除焦慮、抑郁，減少兒茶酚胺釋放和心肌耗氧量，而改善了冠脈供血，減輕冠心病癥狀。本研究通過(guò)服用抗抑郁藥帕羅西汀治療冠心病合并抑郁的患者8周后發(fā)現(xiàn)，HAMD下降，而FMD%較治療前提高，表明帕羅西汀具有可靠的抗抑郁療效，還能改善患者的內(nèi)皮功能。同時(shí)，患者Hcy、hs-CRP的下降程度明顯大于對(duì)照組，冠心病發(fā)作也有明顯改善。國(guó)外研究[9]發(fā)現(xiàn)，有明顯抑郁癥狀的冠心病患者肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能較沒(méi)有抑郁的冠心病患者明顯降低，而且抗抑郁治療能夠改善患者的內(nèi)皮功能。說(shuō)明口服帕羅西汀抗抑郁治療冠心病伴發(fā)抑郁患者后抑郁癥狀能得到明顯改善，通過(guò)改善內(nèi)皮舒張功能，進(jìn)而減少冠心病發(fā)作。

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(收稿日期：2015-04-10)

作者簡(jiǎn)介：王三剛，主治醫(yī)師，Email：13955080826@163.com

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.04.027