帕珠沙星與左氧氟沙星治療老年葡萄球菌下呼吸道感染的對(duì)比研究

冉 坤，劉 紅，楊 輝，陶 勇

（1.重慶市黔江中心醫(yī)院藥學(xué)部 409099；2.重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院藥劑科 400052；3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 400016；4.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院藥劑科 400016）

近年來，喹諾酮類抗生素對(duì)葡萄球菌的耐藥率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中耐甲氧西林金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌耐藥比例較高[1]。左氧氟沙星是臨床上使用最為廣泛的氟喹諾酮類抗菌藥物，隨著臨床上廣泛應(yīng)用和細(xì)菌的變異，其耐藥現(xiàn)象也日趨嚴(yán)重[2-3]。甲磺酸帕珠沙星屬于第4代喹諾酮類抗生素，2002年在日本最先上市。其作用機(jī)制是該藥通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性，妨礙細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及修復(fù)而發(fā)揮抗菌作用[4-5]。本研究通過觀察帕珠沙星與左氧氟沙星在老年葡萄球菌下呼吸道感染患者治療中的療效，為臨床選擇高效、安全治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月至2013年8月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院收治的葡萄球菌下呼吸道感染老年患者194例，其中男104例，女90例；年齡65～87歲，平均（72.5±10.7）歲，診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)1999年制訂標(biāo)準(zhǔn)[6]。所有患者均根據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢測(cè)及細(xì)菌學(xué)檢查確診為下呼吸道感染。78例患者合并不同程度內(nèi)科系統(tǒng)疾病，剔除合并其他感染性疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)喹諾酮類抗生素過敏者或高敏體質(zhì)者；有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者；非細(xì)菌感染者；嚴(yán)重感染者；妊娠、哺乳期婦女及妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性的育齡婦女。將所有患者分為治療組和對(duì)照組，各97例。兩組患者性別、年齡、并發(fā)癥、文化程度等構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 （1）治療組采用注射用甲磺酸帕珠沙星（華北制藥股份有限公生產(chǎn)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090285），0.5g，每日1次；（2）對(duì)照組采用注射用左氧氟沙星（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2006061025），0.2g，每日2次。均為靜脈滴注，療程均為7～14d。

1.2.2 細(xì)菌藥敏方法 從患者呼吸道分泌物標(biāo)本中分離出葡萄球菌屬菌株。指導(dǎo)患者用力咳痰于無菌容器立即送檢或采用纖維支氣管鏡檢查收集下呼吸道分泌物進(jìn)行病原菌培養(yǎng)。盡快送檢，不得超過2h。置于4℃保存，保存的標(biāo)本應(yīng)在24h內(nèi)處理。痰標(biāo)本涂片檢查，每低倍鏡下見鱗狀上皮細(xì)胞小于10個(gè)，多核白細(xì)胞大于25個(gè)，或兩者比例小于1.0∶2.5為合格標(biāo)本，可進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。

采用全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀VITEK系統(tǒng)對(duì)感染的細(xì)菌作鑒定，用藥敏卡MIC法與KB紙片法同時(shí)做藥敏試驗(yàn)。細(xì)菌敏感性結(jié)果判定及試驗(yàn)質(zhì)量控制采用美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（NCCLS）制訂的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，質(zhì)控參考菌株為金黃色葡萄球菌ATCC 25923。試驗(yàn)過程中VITEK細(xì)菌鑒定儀內(nèi)的藥敏質(zhì)控與KB紙片法藥敏質(zhì)控均在控。帕珠沙星紙片由上海信誼金朱藥業(yè)有限公司提供，左氧氟沙星紙片購(gòu)自上海市臨檢中心。

1.2.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]，痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：用藥72h后無明顯進(jìn)步或加重。根據(jù)痊愈和顯效病例計(jì)算有效率。若患者治療無效出現(xiàn)惡化，則根據(jù)細(xì)菌敏感實(shí)驗(yàn)更換抗菌藥物繼續(xù)治療。（2）細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：根據(jù)清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)數(shù)細(xì)菌清除率和藥物敏感率。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，以及心電圖、心臟超聲等檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組：痊愈46例，顯效27例，進(jìn)步16例，無效16例，總有效率83.5%；治療組痊愈58例，顯效23例，進(jìn)步15例，無效6例，總有效率93.8%，兩組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.127，P＜0.05）。

2.2 兩組對(duì)葡萄球菌屬耐藥率的比較 治療組葡萄球菌屬耐藥株數(shù)為32株，耐藥率為16.5%；對(duì)照組耐藥株數(shù)為81株、耐藥率為41.7%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝29.979，P＜0.01）。其中金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌對(duì)帕珠沙星的耐藥率均低于左氧氟沙星，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而人葡萄球菌、其他葡萄球菌對(duì)帕珠沙星的耐藥率與左氧氟沙星比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3 細(xì)菌學(xué)療效比較 治療組和對(duì)照組細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性者分別為79株（81.4%）和82株（84.5%），細(xì)菌學(xué)有效率分別為94.8%（92／97）和91.7%（89／97），二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.742，P＞0.05）。

表1 葡萄球菌屬對(duì)兩種喹諾酮藥物的耐藥率比較[n（%）]

2.4 藥物不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶可逆升高、惡心、嘔吐、頭痛、失眠、皮疹。帕珠沙星組不良反應(yīng)發(fā)生13例，發(fā)生率為13.4%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生15例，發(fā)生率為15.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.167，P＞0.05）。

3 討論

下呼吸道感染是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，隨著大氣污染問題的嚴(yán)峻，近年來在我國(guó)表現(xiàn)出增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。它還是引起老年慢性阻塞性肺疾病患者致死的主要因素。導(dǎo)致下呼吸道感染的病原體主要是細(xì)菌，包括革蘭陰性（G-）桿菌和革蘭陽(yáng)性（G＋）球菌[8]。而主要G＋球菌為金黃色葡萄球菌。其治療方面應(yīng)以抗生素為主。但是，由于臨床大量使用抗菌譜廣的抗生素，導(dǎo)致菌群分布的變化和細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重[9]。尤其對(duì)青霉素類、頭孢類抗生素的敏感性日漸降低。因此選擇有效、不良反應(yīng)少的抗生素是改善預(yù)后、縮短療程的關(guān)鍵。

喹諾酮類藥物的抗菌譜在不斷加大，奠定了在抗生素應(yīng)用中的重要地位。使人們更重視喹諾酮類抗菌藥的臨床應(yīng)用[10]。帕珠沙星是新型喹諾酮類抗菌藥，它通過抑制細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性而產(chǎn)生抗菌作用屬4代喹諾酮類。藥動(dòng)學(xué)研究顯示，對(duì)G＋、G-及部分厭氧菌具有良好的抗菌作用[11-12]，該藥多劑量靜注無累積作用[13]。體外藥敏和MIC檢測(cè)顯示帕珠沙星對(duì)常見G＋、G-有較好的體外活性[14]。對(duì)金黃色葡萄球菌、甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌和綠膿桿菌等強(qiáng)于氧氟沙星[15]。本研究結(jié)果顯示，帕珠沙星注射液與左氧氟沙星注射液治療下呼吸道感染時(shí)，臨床總有效率分別為93.8%和83.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明，帕珠沙星和左氧氟沙星對(duì)大部分G＋球菌和G-桿菌均有較高的抗菌作用，相比較而言，帕珠沙星耐藥率更低（P＜0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率都比較低。主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶可逆升高、局部刺激、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、失眠、皮疹。均未發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，具有較好的安全性。

綜上所述，本試驗(yàn)結(jié)果提示甲磺酸帕珠沙星治療老年患者合并下呼吸道葡萄球菌屬感染，臨床療效和耐藥率均優(yōu)于左氧氟沙星，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，耐受性良好，值得臨床應(yīng)用、關(guān)注。

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