子宮內(nèi)膜癌子宮外轉(zhuǎn)移的影響因素分析

王燕

[摘要] 目的 探討子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的影響因素。 方法 回顧性分析重慶市永榮礦業(yè)公司總醫(yī)院2008年1月～2013年12月149例子宮內(nèi)膜癌病例的臨床資料。記錄子宮內(nèi)膜癌病例年齡、病理類型、絕經(jīng)狀況、肌層浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分級(jí)、子宮內(nèi)膜癌高危因素、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、腫瘤蛋白53（P53）、癌抗原125（CA125）表達(dá)情況等并分析其與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 結(jié)果 子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達(dá)狀況密切相關(guān)（P < 0.05或P < 0.01），而與年齡、絕經(jīng)狀況、P53的表達(dá)狀況無顯著關(guān)系（P > 0.05）；組織學(xué)分級(jí)3級(jí)（OR=5.367，95%CI：2.451～11.759）、肌層浸潤(rùn)深度≥1/2（OR=5.778，95%CI：1.963～17.009）、子宮內(nèi)膜癌高危因素（OR=5.178，95%CI：3.963～16.009）、ER陰性（OR=5.358，95%CI：2.435～10.762）、PR陰性（OR=5.769，95%CI：1.971～17.217）、CA125陽性（OR=5.356，95%CI：2.439～10.772）等因素與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，為子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌的病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達(dá)狀況是子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的主要影響因素。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜癌；宮外轉(zhuǎn)移；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）01（b）-0050-04

[Abstract] Objective To study influence factors of extrauterine metastasis in endometrial carcinoma. Methods The clinical data of 149 patients with endometrial carcinoma from January 2008 to December 2013 in General Hospital of Chongqing Yongrong Mining Company were retrospectively analyzed. Endometrial cancer pathological type， age， menopausal status， depth of myometrial invasion， histological grade， the high risk factors of endometrial cancer， and the expression of estrogen receptor （ER）， progesterone receptor （PR）， tumor protein 53 （P53）， cancer antigen 125 （CA125） were recorded， and the relationship between the these indexs and endometrial carcinoma extrauterine metastasis were analyzed. Results Endometrial cancer extrauterine metastasis is closely related to pathological type， histologic grade， depth of myometrial invasion， risk factors and ER， PR， CA125 expression state （P < 0.05 or P < 0.01）， and had no significant relationship with the P53 expression status and age， menopausal status （P > 0.05）； histological grade level 3 （OR=5.367， 95%CI：2.451-11.759）， myometrial invasion depth more than 1/2 （OR=5.778， 95%CI：1.963-17.009）， the high risk factors of uterine endometrial carcinoma （OR=5.178， 95%CI：3.963-16.009）， and negative for ER （OR=5.358， 95%CI：2.435-10.762）， and negative for PR （OR=5.769， 95%CI：1.971-17.217）， CA125 positive （OR=5.356， 95%CI：2.439-10.772） were closely related with uterine endometrial carcinoma extrauterine metastasis， and were independent risk factors for ectopic endometrial metastasis endometrial cancer. Conclusion Endometrial cancer's pathological type， histologic grade， depth of myometrial invasion， risk factors and ER， PR and CA125 expression status are the main influence factors of extrauterine metastasis of endometrial carcinoma.

[Key words] Endometrial cancer； Extrauterine metastasis； Risk factors

子宮內(nèi)膜癌是女性常見婦科惡性腫瘤，近年來隨著雌激素的應(yīng)用及女性生活習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1-2]；子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素相關(guān)[3]。子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移是子宮內(nèi)膜癌嚴(yán)重臨床癥狀，嚴(yán)重危害患者健康，增加臨床治療難度，影響患者遠(yuǎn)期生存率[4]。研究顯示，子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌病理類型、浸潤(rùn)深度、生物標(biāo)志物的異常表達(dá)均有關(guān)[5-6]。本研究對(duì)重慶市永榮礦業(yè)公司總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的病例資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，以為臨床子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

對(duì)2008年1月～2013年12月我院149例子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，患者年齡25～80歲，平均（56±4）歲。所有患者均經(jīng)我院病理科組織病理學(xué)確診為子宮內(nèi)膜癌，其中子宮內(nèi)膜腺癌121例；特殊病理類型子宮內(nèi)膜癌28例，包括漿液性乳頭狀癌13例，腺癌合并乳頭狀癌3例，透明細(xì)胞癌4例，內(nèi)膜肉瘤5例，腺鱗癌3例；149例子宮內(nèi)膜癌病例中13例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移，其中宮外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，輸卵管轉(zhuǎn)移3例，多部位轉(zhuǎn)移3例，包括輸卵管、卵巢、腸系膜轉(zhuǎn)移1例，卵巢及輸卵管轉(zhuǎn)移1例，盆腔淋巴結(jié)及腹膜轉(zhuǎn)移1例。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

符合子宮內(nèi)膜癌的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；年齡25～87歲；術(shù)前未接受放化療治療；無自身免疫性疾??；術(shù)前行激素、生物治療者排除在外；排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者的年齡、病理類型、絕經(jīng)狀況、肌層浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分級(jí)、子宮內(nèi)膜癌高危因素、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、腫瘤蛋白53（tumor protein 53，P53）、癌抗原125（cancerantigen 125，CA125）表達(dá)情況等資料并分析其與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的單因素分析

對(duì)149例子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移資料進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達(dá)狀況密切相關(guān)（P < 0.05或P < 0.01），而與子宮內(nèi)膜癌患者年齡、絕經(jīng)狀況、P53的表達(dá)狀況無顯著關(guān)系（P > 0.05）。見表1。

2.2 多因素 Logistic回歸分析

對(duì)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸，結(jié)果顯示，組織學(xué)分級(jí)3級(jí)（OR=5.367，95%CI：2.451～11.759）、肌層浸潤(rùn)深度≥1/2（OR=5.778，95%CI：1.963～17.009）、子宮內(nèi)膜癌高危因素（OR=5.178，95%CI：3.963～16.009）、ER陰性（OR=5.358，95%CI：2.435～10.762）、PR陰性（OR=5.769，95%CI：1.971～17.217）、CA125陽性（OR=5.356，95%CI：2.439～10.772）等因素與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，為子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3討論

本研究中149例病例中出現(xiàn)宮外轉(zhuǎn)移13例，其中宮外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最常見，占宮外轉(zhuǎn)移病例的53.84%，其次是輸卵管轉(zhuǎn)移，占宮外轉(zhuǎn)移病例的23.08%。與文獻(xiàn)報(bào)道的子宮內(nèi)膜癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最常見相符[6]。子宮內(nèi)膜癌患者出現(xiàn)宮外轉(zhuǎn)移尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移往往表明其預(yù)后不良[7]。本研究中149例病例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的女性占4.70%，低于文獻(xiàn)報(bào)道的10%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率[6]，可能與本組資料中子宮內(nèi)膜癌患者的早期診治有關(guān)，這也表明對(duì)子宮內(nèi)膜癌高危人群進(jìn)行早期檢查、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，對(duì)子宮內(nèi)膜癌病情及宮外轉(zhuǎn)移的控制具有重要意義。

子宮內(nèi)膜癌多見于絕經(jīng)后患者，但有關(guān)年齡對(duì)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移影響的研究報(bào)道差異較大[8]。有學(xué)者認(rèn)為45歲以下子宮內(nèi)膜癌女性宮外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較大，宮外轉(zhuǎn)移率大于45以上女性，且與女性是否絕經(jīng)關(guān)系密切[9]。但亦有研究報(bào)道，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移與女性年齡、是否絕經(jīng)并無顯著相關(guān)性[10]。本研究也重點(diǎn)探討了年齡、絕經(jīng)狀況對(duì)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的影響。本組資料顯示，不同年齡段、絕經(jīng)狀況的子宮內(nèi)膜癌患者其宮外轉(zhuǎn)移率并無顯著差異，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]。本研究中149例子宮內(nèi)膜癌病例中未絕經(jīng)女性占30.2%，其中3例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移，本組資料中子宮內(nèi)膜癌未絕經(jīng)女性構(gòu)成比較高，表明子宮內(nèi)膜癌病例的發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)[11]。

糖尿病、高血壓、肥胖與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病密切相關(guān)，是子宮內(nèi)膜癌的高危因素[12-15]。而近年來研究也發(fā)現(xiàn)，糖尿病、高血壓、肥胖等與子宮內(nèi)膜癌的宮外轉(zhuǎn)移可能也有關(guān)，上述高危人群罹患子宮內(nèi)膜癌后其宮外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加[14]。本研究也探討了子宮內(nèi)膜癌高危因素對(duì)患者宮外轉(zhuǎn)移的影響。本組資料顯示，子宮內(nèi)膜癌病例中伴發(fā)糖尿病、高血壓、肥胖等疾病的患者其發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)明顯大于無上述疾病的子宮內(nèi)膜癌患者。表明糖尿病、高血壓、肥胖等子宮內(nèi)膜癌高危因素對(duì)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移也具有重要影響，可增加子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床醫(yī)師應(yīng)重視對(duì)此類高危人群的術(shù)后隨訪，以減少子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

病理類型、組織學(xué)分級(jí)及肌層浸潤(rùn)程度與子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后及生存率密切相關(guān)。近年來也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，病理類型、組織學(xué)分級(jí)及肌層浸潤(rùn)程度在子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移中亦起一定的作用[9]。本研究顯示，特殊病理類型的子宮內(nèi)膜癌病例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移的比例明顯高于子宮內(nèi)膜腺癌，浸潤(rùn)深度達(dá)50%以上的病例其宮外轉(zhuǎn)移率明顯更高，而隨著組織學(xué)分級(jí)的增加，子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，與既往研究一致。表明特殊病理類型的子宮內(nèi)膜癌及浸潤(rùn)程度較重的女性其宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而組織學(xué)分級(jí)越高，表明組織分化程度越低，因此患者預(yù)后較差，其宮外轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加[9]。

ER、PR在子宮內(nèi)膜組織中普遍存在，其表達(dá)狀況與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及患者預(yù)后密切相關(guān)，ER、PR表達(dá)陽性的子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后優(yōu)于ER、PR表達(dá)陰性者[14]。本組資料顯示，ER、PR表達(dá)陰性的子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于ER、PR表達(dá)陽性女性，表明ER、PR的表達(dá)狀況與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移亦密切相關(guān)，ER、PR低表達(dá)甚至失表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)，可增加癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[14]。CA125是常見的婦科腫瘤標(biāo)志物，其表達(dá)狀況與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病及進(jìn)展亦相關(guān)[8]。本研究顯示，CA125表達(dá)陽性的子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于CA125表達(dá)陰性者。近期有研究報(bào)道，術(shù)前CA125聯(lián)合CT/MRI檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的敏感性和特異性均較高[8]。因此臨床上可通過術(shù)前檢測(cè)CA125和 CT/MRI，以預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[16]。P53是抑癌基因的一種，基因突變發(fā)生率高。本研究中P53的表達(dá)狀況對(duì)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移率并無顯著影響，可能與本研究病例規(guī)模較小有關(guān)，因此仍然需要更大樣本的深入研究。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌的病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達(dá)狀況密切相關(guān)；子宮內(nèi)膜癌的病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達(dá)狀況是子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的主要影響因素。

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（收稿日期：2014-10-14 本文編輯：任 念）