文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療圍絕經(jīng)期焦慮抑郁癥的臨床研究

王海嶺 王傳升

河南省精神病醫(yī)院，河南新鄉(xiāng) 453002

圍絕經(jīng)期婦女因雌激素水平逐漸降低伴隨一系列自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂以及伴有一定的神經(jīng)心理癥狀，影響婦女生活質(zhì)量，其中抑郁和焦慮是常見(jiàn)的精神癥狀。有文獻(xiàn)報(bào)道[1]，圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥發(fā)病率為25.1%，焦慮癥發(fā)病率為10.8%，焦慮并抑郁患病率為6.1%。5-羥色胺再攝取抑制藥能有效改善圍絕經(jīng)期婦女焦慮和抑郁癥狀[2]。文拉法辛為5-羥色胺-去甲腎上腺素?cái)z取抑制的代表藥物，已被美國(guó)食品和藥品管理局陸續(xù)批準(zhǔn)用于伴焦慮癥狀的抑郁障礙[3]。目前治療伴焦慮癥狀的抑郁障礙的方法多樣化，為探求療效更佳、不良反應(yīng)小的療法，本研究對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮抑郁障礙的女性患者采用文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療，并以文拉法辛進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2014年4月河南省精神病醫(yī)院收治的121例圍絕經(jīng)期焦慮抑郁癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn):①符合全國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）（CCMD-3）[4]抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合 CCMD-3 焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥14分；④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥16分；⑤圍絕經(jīng)期癥狀評(píng)分（改良Kupperman，KMI）≥17分；⑥年齡45～55歲，癥狀持續(xù)3個(gè)月以上，血清雌二醇＜73 pmol/L。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組 60 例，年齡 45～54 歲，平均（49.5±3.2）歲，病程（22.6±6.8）個(gè)月。觀察組 61 例，年齡 45～55 歲，平均（50.6±4.7）歲，病程（25.1±7.7）個(gè)月。兩組患者年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào):20110921）起始量 75 mg，1 次/d，逐漸增至225 mg，1次/d，連續(xù)治療8周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予九味鎮(zhèn)心顆粒（北京北陸藥業(yè)有限公司，批號(hào):20120513），3次/d，1次 1袋，連續(xù)治療 8周。

1.3 觀察項(xiàng)目

所有患者均于治療前和治療后 1、2、4、6、8 周采用HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，采用治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）及對(duì)患者進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)定藥物安全性。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

焦慮療效采用HAMA評(píng)分的總減分率制訂焦慮療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈:HAMA≤7分；顯著好轉(zhuǎn):HAMA減分率≥50%；好轉(zhuǎn):HAMA減分率≥30%且<50%；無(wú)效:HAMA減分率<30%。

根據(jù)HADM減分評(píng)分的總減分率制訂抑郁療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈:HAMD減分率≥75%；顯著好轉(zhuǎn):HAMD減分率≥50%且<75%；好轉(zhuǎn):HAMD減分率≥25%且<50%；無(wú)效:HAMD減分率<25%。減分率=（治療后總分-治療前總分）/治療前總分×100%。有效率=治愈率+顯著好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用以基線值為協(xié)變量的ANOVA分析，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，偏態(tài)分布病程資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

2.1.1 焦慮療效比較 由表1可看出，觀察組焦慮治愈率和有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），無(wú)效率明顯低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 兩組患者漢密爾頓焦慮量表比較[n（%）]

2.1.2 抑郁療效比較 由表2可看出，觀察組抑郁治愈率和有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），無(wú)效率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

表2 兩組患者漢密爾頓抑郁量表比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后的HAMA、HAMD及KMI評(píng)分比較

2.2.1 HAMA和HAMD評(píng)分比較 由表3可看出，與治療前比較，兩組患者治療后的HAMA及HAMD評(píng)分明顯均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）。與對(duì)照組比較，觀察組治療2周后的HAMA及HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2.2 KMI評(píng)分比較 治療前，對(duì)照組KMI評(píng)分為（30.79±4.81）分，觀察組 KMI評(píng)分為（31.12±5.04）分，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療8周后，對(duì)照組KMI評(píng)分為（14.27±3.21）分，觀察組 KMI評(píng)分為（9.18±1.26）分，兩組間KMI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療前后無(wú)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖以及血壓等各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯異常改變，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕，能耐受，隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)而緩解。其中對(duì)照組口干3例，惡心2例，便秘3例，眩暈或頭暈4例，汗出3例，疲乏3例，失眠和嗜睡各2例；觀察組口干4例，惡心3例，便秘4例，眩暈或頭暈4例，疲乏5例，失眠4例，嗜睡6例。對(duì)照組TESS評(píng)分為（1.98±0.47）分，觀察組 TESS 評(píng)分為（2.27±0.67）分，兩組TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較（分，±s）

注；與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組同時(shí)期比較，#P＜0.05；HAMA:漢密爾頓焦慮量表；HAMD:漢密爾頓抑郁量表

組別 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組（n=60）HAMA HAMD觀察組（n=61）HAMA HAMD 20.35±4.2726.21±5.6717.12±4.14*23.84±7.06*15.32±3.65**21.48±5.13**20.11±4.2126.98±5.1416.29±5.18*22.61±4.25*13.34±3.08**15.27±6.15**11.38±1.94**11.31±1.96**8.21±2.548.92±2.5413.75±4.31**#16.51±4.29**#11.46±2.92**#11.89±7.05**#9.49±2.01**#8.37±2.13**#7.31±2.546.14±2.15

3 討論

圍絕經(jīng)期是指從絕經(jīng)前出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂、生物學(xué)改變和臨床表現(xiàn)時(shí)至停經(jīng)后1年內(nèi)的時(shí)間段，一般為40～60歲婦女，嚴(yán)重危害女性身心健康，甚至影響家庭和諧[5]。圍絕經(jīng)期的女性以抑郁、焦慮等情緒障礙為主[6]，這些負(fù)性情緒導(dǎo)致患者的治療依從性明顯下降，影響康復(fù)過(guò)程，并使患者生存質(zhì)量明顯降低。文拉法辛是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，具有相對(duì)獨(dú)特的精神藥理、藥效、藥代動(dòng)力學(xué)特征，對(duì)軀體化癥狀也有較好療效[7]，已廣泛應(yīng)用于多種抑郁癥或廣泛性焦慮障礙。九味鎮(zhèn)心顆粒由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、延胡索、天冬、熟地黃、肉桂組成，具有養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神之功效，已被證實(shí)治療廣泛性焦慮障礙具有較好的療效和安全性[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組焦慮治愈率為57.38%，有效率為83.61%，對(duì)照組焦慮治愈率為48.33%，有效率為73.33%，兩組焦慮治愈率和有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。觀察組抑郁治愈率為52.46%，有效率為91.80%，對(duì)照組抑郁治愈率為45.00%，有效率為83.33%，兩組間的治愈率與有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。治療 8周后，對(duì)照組 KMI評(píng)分為（14.27±3.21）分，觀察組 KMI評(píng)分為（9.18±1.26）分，兩組間 KMI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)及TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆?？捎行Ц纳苹颊叩慕箲]癥狀和抑郁癥狀，并能降低患者KMI評(píng)分，且安全性和依從性好。因此，文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒對(duì)圍絕經(jīng)期的焦慮抑郁程度有緩解作用，安全性高且不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]Dolev Z.Case series of perimenopausal women with insomnia treated with mirtazapine followed by prolonged-release melatonin add-on and monotherapy[J].Arch Womens Ment Health，2011，14（9）:269-273.

[2]王志宏，白文佩.絕經(jīng)期與抑郁、焦慮障礙的關(guān)系[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2003，4（6）:467-470.

[3]余海民，謝蓓芳.帕羅西汀與文拉法辛緩釋片治療圍絕經(jīng)期抑郁癥對(duì)照研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（5）:616-617.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)主編.中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:87-88.

[5]黃彥霞，宋磊，張曦，等.莉芙敏聯(lián)合帕羅西丁治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（8）:600-603.

[6]范燕燕.卵巢功能衰退過(guò)程中抑郁和焦慮癥狀的研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2012:1-118.

[7]吳文源，黃繼忠，司天梅，等.文拉法辛緩釋劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)建議[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2013，27（7）:550-561.

[8]王永軍，陳大方，王傳躍.九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮障礙多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2013，27（2）:126-130.