舌下特異性免疫療法治療變應性鼻炎的臨床觀察

彭福森　杜友紅　張艷紅

[摘要] 目的 觀察粉塵螨滴劑舌下含服治療變應性鼻炎的療效及安全性。 方法 采用對照研究方法，將符合變應鼻炎標準并且粉塵螨變應原皮膚點刺實驗陽性的患者100例分為免疫治療+藥物組58例及單純藥物組42例；8周回訪一次，共隨訪32周。 結果 免疫治療+藥物組的臨床癥狀及體征評分較單純藥物組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。免疫治療+藥物組患者中5例發(fā)生不良反應，沒出現全身性不良反應。 結論 采用粉塵螨滴劑舌下含服能顯著緩解變應性鼻炎患者的臨床癥狀及體征，改善患者的生活質量，是一種安全有效的治療變應性鼻炎的方法。

[關鍵詞] 舌下特異性免疫治療；粉塵螨滴劑；變應性鼻炎

[中圖分類號] R765.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）04-0085-03

[Abstract] Objective To investigate efficacy and the safety of sublingual immunotherapy with Dermatophagoides Farinae Drops in the treatment of allergic rhinitis. Methods A randomized，placebo-controlled design was followed. A total of 100 patients suffering from allergic rhinitis due to dermatophagoides farinae（according to the symptom of allergic rhinitis and conformed by Skin prick tests） were subdivided into two matched groups：immunotherapy+Drug-group and Drug-group. The patients underwent a timing control visit of once every 8 weeks and lasted 32 weeks. Results Immunotherapy+Drug-group showed a significant reduction of symptom scores （P<0.05） and signs scores（P<0.05） when compared with Drug-group.Adverse reactions were observed in 5 patients in immunotherapy+Drug-group. No severe systemic reactions were reported. Conclusion Taking sublingual with dermatophagoides farinae drop treatment to patients with allergic rhinitis allergic rhinitis can significantly relieve the clinical symptoms and signs，and improve the quality of life with higher safety and less pain. It appeats worthy of further clinical evaluation.

[Key words] Sublingual immunotherapy；Dermatophagoides farinae drop；Allergic rhinitis

變應性鼻炎是目前世界上最常見的慢性疾病之一，嚴重影響患者的生活質量。其發(fā)病的病因很多，接觸過敏原塵螨是重要的誘因之一，因此多采用特異性免疫治療，以緩解臨床癥狀，改變該疾病的自然進程。其中舌下特異性免疫治療因具有低危險性和低強迫性，能在短期內達到治療高劑量， 并且使用非常方便，已成為目前治療粉塵螨變應原引起的變應性鼻炎常用藥物。本研究對舌下含服粉塵螨滴劑的有效性和安全性進行了觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月～2013年9月收治的100例變應性鼻炎患者，診斷標準參照蘭州標準[1]。變應原皮膚點刺試驗粉塵螨為3級以上。根據患者就診時間的先后順序分為免疫治療+藥物組和單純用藥組。免疫治療+藥物組入組58例，年齡18～49歲，平均（28.5±6.5）歲，其中男27例，女31例；單純用藥組入組42例，年齡17～48歲，平均（27.2±7.3）歲，其中男18例，女24例。兩組在年齡、性別等方面無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法

給予免疫治療+藥物組患者粉塵螨滴劑（ 浙江我武生物科技有限公司生產，批號：國藥準字S200060012）治療，早飯前舌下含服粉塵螨滴劑1～5號，每日1次，固定時間服用。從1號開始，第1、2、3、4、5、6、7天分別服用1、2、3、4、6、8、10滴。然后是2號、3號，用法同1號。從第4周起服用4號，每天3滴（4號可用2周），第6周使用5號，每天2滴并作為維持劑量。據癥狀控制情況酌情使用對癥藥物作為急救藥，予氯雷他定片口服5 mg，每日1 次，計1 分；或用丙酸氟替卡松鼻噴劑噴鼻，200 μg/d，1次/d，計1 分，癥狀緩解立即停藥。治療期為32周。單純藥物治療組予丙酸氟替卡松鼻噴劑噴鼻，200 μg/d，1次/d，治療期亦為32周，予氯雷他定片作為急救藥，5 mg，每日1 次，計1 分。

1.3觀察指標

1.3.1 癥狀評價標準 噴嚏連續(xù)（3～5）個/每日計1 分，（6～10）個/每日計2 分，≥11個/每日計3 分；擤鼻≤4次/每日計1分，5～9次/每日計2分，≥10 次/每日計3分；鼻塞：有意識吸氣時存在鼻塞感覺為1分，間歇性或交互性鼻塞計2分，幾乎全天用口呼吸計3分；鼻癢：間斷鼻癢為1分，有蟻行感但能忍受計2分，有蟻行感但難以忍受計3分[1]。

1.3.2 應急用藥 在日記卡中記錄受試者在入選后至評估結束過程中其它藥物輔助治療情況。囑咐患者可在治療過程中根據實際情況臨時服用。

1.3.3 體征分級 中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，或下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊貼，中鼻甲不可見，計3分；下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙，或下鼻甲與鼻中隔（或鼻底）緊貼，計2分；下鼻甲黏膜輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲可見，計1分[1]。

1.3.4 安全性評價 （1）于治療前后分別檢測肝功能、心電圖及尿常規(guī)。出現異常者，臨床判斷其是否為不良事件。（2）不良事件包括皮疹、頭痛、疲勞、腹瀉、胃腸道不適、過敏性休克，危及生命、死亡等為嚴重不良事件。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有有效數據使用SPSS13.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，組內不同時間點計量資料比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.3不良反應

脫敏治療患者中共5例出現不良反應，均發(fā)生在前2周。表現為頭暈、鼻炎加重、皮疹，通過減低服藥濃度、減少藥物用量以及服用抗組胺藥后緩解。所有患者均完成治療。

3 討論

目前針對過敏性疾病的諸多治療方法中，特異性免疫治療是目前公認的唯一對因治療方法，其中長期療效明顯優(yōu)于藥物對癥治療[2，3]。變應性鼻炎為過敏性疾病，變應原是導致其發(fā)病的直接因素，其中塵螨是最重要的變應原。變應原的持續(xù)刺激是鼻炎持續(xù)加重的重要原因，采用特異性免疫治療預防或降低患者對變應原的敏感性是治療變應性鼻炎的主要手段之一。粉塵螨滴劑舌下含服的作用機制為：低劑量抗原被抗原提呈細胞處理后，通過誘導T輔助細胞的分化從而糾正Th1/Th2 細胞因子網絡平衡的異常，最終降低患者對變應原的敏感性，且療效能維持數年[4，5]。Tonnel AB等[6]對63名塵螨過敏的變應性鼻炎患者進行粉塵螨滴劑舌下脫敏治療2年后，患者鼻炎癥狀得到顯著改善（P<0.01），皮膚點刺試驗反應顯著減輕（P<0.05），對癥治療用藥顯著減少（P<0.05）。本研究中免疫治療+藥物組患者在治療8、16、32 周時癥狀及體征得分均顯著低于單純藥物組（P<0.05）。舌下脫敏能在短期內達到治療高劑量，使用方便，并因低危險性而幾乎無年齡限制，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)皮下注射[7，8]。此外，舌下脫敏能顯著減少抗組胺藥、激素及對癥藥物的劑量，甚至全部停用上述藥物[9-11]。Rossi RE等[12]應用舌下特異性免疫療法治療679名變應性鼻炎或哮喘患者，發(fā)現所有患者均耐受良好，僅12%的患者出現口唇瘙癢，且隨劑量的增加而自行消失，無須特殊處理，提示短期內使用大劑量變應原進行快速舌下脫敏治療，并無嚴重不良反應的發(fā)生。通過分析兒童哮喘行舌下特異性免疫治療時的不良反應，Olaguibel JM等[13]發(fā)現低劑量與高劑量組全身反應率無顯著差別，且均無嚴重的全身反應發(fā)生，提示不良反應的發(fā)生無劑量依賴性，舌下特異性免疫療法可提高患者的耐受性。本組共5例采用舌下特異性免疫治療的患者于2周內出現不良反應，表現為頭暈、鼻炎加重、皮疹，通過減低服藥濃度、減少藥物用量以及服用抗組胺藥后緩解。所有患者均完成治療。

綜上所述，采用粉塵螨滴劑舌下含服治療變應性鼻炎能顯著緩解患者的臨床癥狀及體征，提高患者的生活質量，是一種安全有效的治療變應性鼻炎的方法[13]。

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（收稿日期：2014-03-17）