比索洛爾與卡維地絡(luò)治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對(duì)患者心肺功能的影響

田躍雷 王躍慧 魏淑蓮 白瑩 梁文華

比索洛爾與卡維地絡(luò)治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對(duì)患者心肺功能的影響

田躍雷 王躍慧 魏淑蓮 白瑩 梁文華

目的 研究比索洛爾與卡維地絡(luò)治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對(duì)患者心肺功能的影響。方法 150例心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者隨機(jī)分為對(duì)照組、試驗(yàn)組1、試驗(yàn)組2，每組50例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組1在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用比索洛爾，試驗(yàn)組2在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛。觀察3組治療效果，治療前、治療3、6個(gè)月時(shí)患者心功能［右心室舒張末期內(nèi)徑(RV)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)］和肺功能［第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、肺活量(VC)值和峰值呼吸流速(PEF)］。結(jié)果 試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2療效與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且2組顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3組治療3、6個(gè)月時(shí)RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2治療3、6個(gè)月時(shí)RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。3組治療前，治療3、6個(gè)月FVC和FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其中試驗(yàn)組2治療3、6個(gè)月時(shí)FVC和FEV1/FVC水平低于試驗(yàn)組1(P＜0.05)。對(duì)照組治療6個(gè)月FEV1水平高于治療前(P＜0.05)。試驗(yàn)組1、2治療3、6個(gè)月FEV1水平顯著高于治療前(P＜0.05)。試驗(yàn)組1治療3、6個(gè)月FEV1、PEF水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療6個(gè)月時(shí)FEV1、PEF水平顯著高于試驗(yàn)組2(P＜0.05)。結(jié)論 比索洛爾和卡維地洛在心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者的治療中，兩種藥物對(duì)心功能的改善療效確切，但比索洛爾對(duì)肺功能更具有良好的獲益。

心力衰竭;慢性阻塞性肺疾病;比索洛爾;卡維地洛;心功能;肺功能

心力衰竭是我國(guó)心血管疾患中的重要問(wèn)題，其發(fā)病與地域、年齡、性別等有關(guān)［1］。慢性阻塞性肺疾病發(fā)病率為8.35% ～13.60%，且研究發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生心力衰竭的發(fā)生率為9.9%，急性加重期為32.8%，前者是心臟疾患的主要危險(xiǎn)因素［2-4］。其發(fā)病機(jī)制可能與慢性炎性反應(yīng)促進(jìn)斑塊形成，動(dòng)脈僵硬度增加、順應(yīng)性下降、血管內(nèi)皮功能異常、活性氧產(chǎn)生過(guò)多和持續(xù)性缺氧有關(guān)。β受體阻滯劑是治療心力衰竭的基本藥物，但可以增強(qiáng)氣道反應(yīng)，導(dǎo)致氣管痙攣或癥狀加重。我國(guó)“中國(guó)心理衰竭診斷和治療指南2014”中指出無(wú)支氣管哮喘的心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)用β受體阻滯劑可以獲益，建議使用比索洛爾等高選擇性β1受體阻滯劑［5］。本研究旨在對(duì)心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)用β受體阻滯劑比索洛爾及卡維地絡(luò)，觀察其治療效果及對(duì)患者心肺功能的影響，為后續(xù)治療策略提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院2012年3月至2014年12月住院治療的心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者150例作為研究對(duì)象，入選患者均符合“中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014”［6］和“2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)”［7］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其中男96例，女54例;年齡48～74歲，平均年齡(55±12)歲;心率(55±13)次/min;收縮壓(134±21)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅱ級(jí)68例，Ⅲ級(jí)82例;肺功能分級(jí):輕度38例，中度80例，重度32例;吸煙67例;缺血性心臟病95例，糖尿病43例，高血壓122例，房顫32例。研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理臨床研究委員會(huì)審批通過(guò)?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組、試驗(yàn)組1、試驗(yàn)組2，每組50例。3組性別比、平均年齡、心功能分級(jí)、肺功能分級(jí)、吸煙率、缺血性心臟病和糖尿病發(fā)病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn):①有慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困難、水腫等心排血量減低和肺功能減低的臨床癥狀和體征;②有明確器質(zhì)性心臟病和肺病病史及相關(guān)危險(xiǎn)因素、誘發(fā)因素等發(fā)病原因;③心臟彩超提示左心室射血分?jǐn)?shù)減低、心臟擴(kuò)大、室壁運(yùn)動(dòng)障礙，肺功能提示應(yīng)用支氣管舒張劑后1 s用力呼氣量與最大肺活量的比值(FEV1/FVC)×100% ＜70%，血漿腦利鈉肽(BNP)在500 ng/L以上;④患者和(或)家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

表1 3組一般資料比較 n=50

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①患者有β受體阻滯劑禁忌證存在，如Ⅱ度以上嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘發(fā)作、心動(dòng)過(guò)緩＜60次/min，收縮壓＜100 mm Hg，Ⅳ級(jí)以上失代償性心功能不全，心原性休克等;②患者有精神疾患或癡呆，不能配合治療和臨床檢查;③患者伴發(fā)惡性腫瘤、急性左心衰竭、肺部感染等;④臟器移植患者;⑤自身免疫性疾病;⑥對(duì)比索洛爾、卡維地洛過(guò)敏者;⑦嚴(yán)重肝功能不全。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:根據(jù)患者病情均給予強(qiáng)心劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、支氣管舒張劑等藥物充分治療。

1.3.2 試驗(yàn)組1:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用比索洛爾(商品名:康忻，德國(guó)默克公司生產(chǎn)，批號(hào):H20100677，2.5 mg/片)，起始劑量 1.25 mg/次口服，1 次/d，服用2周后，增加至2.5 mg/次，1次/d，服用4周后增加至3.75 mg/次，1 次/d，服用6 周后增加至 5 mg，1 次/d，服用8周后增加至7.5 mg/次，1次/d，服用10周后增加至10 mg/次，1次/d(針對(duì)能耐受的患者)，并維持治療。在服用藥物期間嚴(yán)密觀察患者的心率、血壓、心力衰竭情況。如果出現(xiàn)心力衰竭加重、血壓過(guò)低或心率減緩，可減少比索洛爾劑量或停藥，臨床以用藥后的清晨靜息心率55～60次/min為達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量。囑患者不得隨意停藥或增減劑量。

1.3.3 試驗(yàn)組2:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛(商品名:卓異，修正藥業(yè)集團(tuán)四川制藥有限公司，批號(hào):H20031204，10 mg/片)，初始計(jì)量 2.5 mg/次，口服，2次/d，2周后增加至5 mg/次，2次/d，用藥劑量需要根據(jù)患者身體耐受度進(jìn)行增加，最后達(dá)目標(biāo)劑量(原則上2周調(diào)藥1次，根據(jù)患者臨床癥狀靈活掌握)，對(duì)于體重 ＜85 kg患者，最大推薦劑量為25 mg/次，2次/d;＞85 kg患者，最大推薦劑量為50 mg/次，2次/d。每次用藥劑量增加之前，應(yīng)對(duì)患者心力衰竭程度有無(wú)加重等進(jìn)行評(píng)估，臨床以用藥后的清晨靜息心率55～60次/min為達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量。

1.4 療效判定 治療6個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià):(1)顯效:患者咳痰、咳喘癥狀得到明顯改善，甚至消失，雙肺濕啰音顯著減少，患者NYHA分級(jí)進(jìn)步2級(jí)以上或恢復(fù)至Ⅰ級(jí);(2)有效:患者咳痰、咳喘癥狀減輕，雙肺濕啰音減少，患者NYHA分級(jí)進(jìn)步1級(jí);(3)無(wú)效:患者咳痰、咳喘、雙肺濕啰音及心功能分級(jí)無(wú)改變。

1.5 觀察指標(biāo) 對(duì)患者治療前、治療3、6個(gè)月心肺功能和血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。(1)心功能評(píng)定:采用Sono-Ace 8000EX(傷害麥迪遜醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)患者右心室舒張末期內(nèi)徑(RV)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);(2)肺功能評(píng)定:采用MasterScreen Pneumo普及型肺功能儀測(cè)定患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、肺活量(VC)值和峰值呼吸流速(PEF)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析，2組比較采用q檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者療效比較 試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2療效與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u值分別為18.9983和18.9983，P＜0.05)，2組顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組1顯效率和總有效率雖然高于試驗(yàn)組2，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者療效比較 n=50，例(%)

2.2 3組心功能比較 3組治療3、6個(gè)月時(shí) RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2治療3、6個(gè)月時(shí)RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后心功能比較n=50，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療3個(gè)月比較，#P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

個(gè)月RV(mm) 26.5±2.5 24.8±2.4* 24.2±2.0* 26.6±2.2 21.9±2.1＊△ 20.7±1.6*#△ 26.4±2.3 21.8±2.0＊△ 21.0±1.8*#△指標(biāo) 對(duì)照組治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月試驗(yàn)組1試驗(yàn)組2治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療6 LVESD(mm) 55±28 48±14* 47±13* 55±27 42±21* 37±18*#△ 56±26 42±20＊△ 36±18*#△LVEDD(mm) 61±13 59±14* 57±12* 61±16 55±11＊△ 50±7*#△ 60±15 54±10＊△ 51±6*#△LVEF(%) 34±10 41±4* 43±5* 35±9 47±4＊△ 56±7*#△ 35±10 48±5＊△ 56±8*#△

2.3 3組肺功能比較 3組治療前，治療3、6個(gè)月FVC和FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其中試驗(yàn)組2治療3、6個(gè)月時(shí)FVC和FEV1/FVC水平低于試驗(yàn)組1(P＜0.05)。對(duì)照組治療6個(gè)月FEV1水平高于治療前(P＜0.05)。試驗(yàn)組1、2治療3、6個(gè)月FEV1水平顯著高于治療前(P ＜0.05)。試驗(yàn)組1治療3、6個(gè)月FEV1、PEF水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療6個(gè)月時(shí)FEV1、PEF水平顯著高于試驗(yàn)組2(P ＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組治療前后肺功能比較n=50，±s

表4 3組治療前后肺功能比較n=50，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療3個(gè)月比較，#P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05;與試驗(yàn)組1比較，☆P＜0.05

個(gè)月FEV1(L) 1.02±0.22 1.06±0.27 1.10±0.31* 1.05±0.24 1.17±0.23＊△ 1.26±0.26*#△ 1.04±0.23 1.11±0.21* 0.15±0.23指標(biāo) 對(duì)照組治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月試驗(yàn)組1試驗(yàn)組2治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療6＊☆FVC(L) 1.15±0.22 0.14±0.23 1.10±0.41 1.16±0.35 1.23±0.54 1.19±0.50 1.15±0.33 1.24±0.49 1.20±0.51 FEV1/FVC(%) 68±7 67±8 65±6 69±9 67±10 66±8 68±8 65±11 64±6 VC(L) 2.7±0.8 2.7±1.0 2.8±0.6 2.6±0.5 2.9±0.6 3.4±0.7* 2.7±0.7 2.8±0.5 2.9±0.6 PEF(ml/s) 435±172 441±180 450±183* 437±170 465±194△ 486±209*#△ 435±172 454±200 466±211＊☆

3 討論

在心力衰竭患者的治療中β受體阻滯劑占有重要地位，可以防止去甲腎上腺素的毒性，保護(hù)心肌，防止或減輕心室重塑，抗心律失常，減緩心率，延長(zhǎng)舒張期時(shí)間，改善心內(nèi)膜供血，同時(shí)上調(diào)心肌β細(xì)胞受體密度和活性，增強(qiáng)心肌對(duì)正性肌力的反應(yīng)，有效拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS的過(guò)度激活，從而改善心臟功能［8］。比索洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，而卡維地洛屬于α、β雙重阻斷劑。本研究對(duì)比索洛爾與卡維地絡(luò)治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對(duì)患者心肺功能的影響進(jìn)行探討。

研究表明，脂溶性高的β受體阻滯劑容易通過(guò)血腦屏障引起多夢(mèng)、眩暈、幻覺(jué)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，非選擇性β受體阻滯劑由于β2受體被阻斷，使支氣管收縮，可以增加呼吸道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作［9］。鄧曉波［10］對(duì)118例患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛不僅對(duì)心力衰竭治療效果明顯，并且可以減少心臟不良事件的發(fā)生，同時(shí)減少炎性因子的水平、改善心功能。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，卡維地洛在心力衰竭的治療上效果較美托洛爾明顯，且安全性好［11］。韓麗瑄等［12］對(duì)單純性心力衰竭患者采用卡維地洛進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，其增加患者氣道阻力。比索洛爾屬于高選擇性β1受體阻滯劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，比索洛爾可以改善小鼠的左心室血壓和順應(yīng)性，人體研究發(fā)現(xiàn)卡維地洛和比索洛爾均對(duì)患者心功能產(chǎn)生有益影響，但后者作用更明顯［13，14］。同時(shí)，藥理學(xué)研究還表明，比索洛爾還具有首過(guò)效應(yīng)低，生物利用度高，用藥量小，安全，半衰期長(zhǎng)，24 h藥效平穩(wěn)的特點(diǎn)［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2療效與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但試驗(yàn)組1顯效率和總有效率雖然高于試驗(yàn)組2，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2治療3、6個(gè)月時(shí) RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明比索洛爾和卡維地洛在治療心力衰竭的作用上療效相近。試驗(yàn)組1治療3、6個(gè)月FEV1、PEF水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，且治療6個(gè)月時(shí)FEV1、PEF水平顯著高于試驗(yàn)組2(P＜0.05)。試驗(yàn)組2治療3、6個(gè)月時(shí) FVC和 FEV1/FVC水平低于試驗(yàn)組1(P＜0.05)。說(shuō)明比索洛爾能夠?qū)β宰枞苑渭膊〉倪M(jìn)程有一定的延緩作用，同時(shí)有利于患者呼吸功能，這可能與改善心力衰竭癥狀有一定關(guān)系。

綜上所述，比索洛爾和卡維地洛在心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者的治療中，兩種藥物對(duì)心功能的改善療效確切，但比索洛爾對(duì)肺功能更具有良好的獲益。

1 邢作英，王永霞，朱明軍.慢性心力衰竭流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及其病因.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26:937-938.

2 廖曉陽(yáng)，彭大慶，王偉文，等.成都地區(qū)COPD患病危險(xiǎn)因素的城鄉(xiāng)對(duì)比研究.四川大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2015，46:258-262.

3 呂曉東，陳文宇，劉加良，等.浙江省嘉興市慢性阻塞性肺疾病的流行病學(xué)調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2015，15:628-632.

4 常春，姚婉貞，方天舒.慢性阻塞性肺疾病住院患者合并癥的分布及相關(guān)危險(xiǎn)因素.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92:943-947.

5 周春霞，江山平.慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的研究進(jìn)展.中華結(jié)核和呼吸雜志，2015，63:72-75.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014.中華心血管病雜志，2014，42:98-122.

7 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36:1-10.

8 惠汝太.β受體阻滯劑臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國(guó)使用內(nèi)科學(xué)雜志，2015，35:282-286.

9 袁志敏.β受體阻滯劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病伴心肌梗死成人死亡風(fēng)險(xiǎn)的效益，2014，35:753.

10 鄧曉波.卡維地洛治療2型糖尿病并發(fā)急性心肌梗死后心功能衰竭患者的療效及安全性觀察.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20:1503-1505.

11 李玲，胡漢昆，劉薇芝，等.卡維地洛對(duì)比美托洛爾治療慢性心力衰竭療效和安全性的Meta分析.中國(guó)藥房，2015，26:788-792.

12 韓麗瑄，王鳳芝，李彥紅，等.國(guó)產(chǎn)卡維地洛與美托洛爾治療心理衰竭對(duì)心肺功能的影響.中國(guó)藥物與臨床，2003，3:214-218.

13 楊兵生，許逸飛，徐青云，等.IL-33/ST2信號(hào)通路在比索洛爾治療舒張性心力衰竭患者中的作用.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31:113-115.

14 張海濤，邵輝，趙玉君，等.卡維地洛與比索洛爾治療老年慢性心力衰竭的療效對(duì)比.臨床薈萃，2014，29:171-174.

15 張振清，袁淑蘭，喬建忠，等.富馬酸比索洛爾片劑人體藥代動(dòng)力學(xué)及相對(duì)生物利用度.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2001，17:237-239.

R 541.61，R 563

A

1002-7386(2015)23-3550-04

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．009

075000 河北省張家口市，河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院(田躍雷、王躍慧、魏淑蓮、白瑩);河北省萬(wàn)全縣醫(yī)院(梁文華)

2015-06-17)