新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌術(shù)后并發(fā)癥分析

趙宏波，　郝安林，　王衛(wèi)杰

作者單位： 455000　河南　安陽，河南省安陽市腫瘤醫(yī)院　胸五科

第一作者： 趙宏波，男，主治醫(yī)師，研究方向：胸部腫瘤的外科治療，E-mail：674673073@qq.com

臨床與基礎(chǔ)研究

新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌術(shù)后并發(fā)癥分析

趙宏波，郝安林，王衛(wèi)杰

作者單位： 455000河南安陽，河南省安陽市腫瘤醫(yī)院胸五科

第一作者： 趙宏波，男，主治醫(yī)師，研究方向：胸部腫瘤的外科治療，E-mail：674673073@qq.com

【摘要】目的探討新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌術(shù)后的主要并發(fā)癥。方法以2012年8月至2014年8月安陽市腫瘤醫(yī)院143例行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的食管癌患者為研究對(duì)象(化療組)，另以同期行單純手術(shù)治療的140例食管癌患者為對(duì)照組，比較兩組患者食管癌術(shù)后吻合口瘺、肺部感染、切口感染等并發(fā)證的發(fā)生率。結(jié)果兩組患者術(shù)前均經(jīng)胃鏡檢查為食管鱗癌。化療組和對(duì)照組術(shù)后吻合口瘺、肺部感染、切口感染、心律失常、乳糜胸的發(fā)生率分別為8.0%和2.7%，10.7 %和3.8%，5.1%和3.6%，7.9%和6.8%，3.4%和3.1%?；熃M術(shù)后吻合口瘺和肺部感染發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，其他并發(fā)癥發(fā)生率兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌增加患者術(shù)后發(fā)生吻合口瘺及肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)切口感染影響不大。

【關(guān)鍵詞】食管癌； 新輔助化療； 術(shù)后并發(fā)癥

食管癌是豫北地區(qū)致死率較高的惡性腫瘤之一。外科手術(shù)仍然是主要治療手段, 但是單純手術(shù)切除的療效并不令人滿意, 絕大部分患者的中位生存期低于18個(gè)月[1]，尤其是局部中晚期食管癌患者療效更差。本文通過回顧性分析2012年8月至2014年8月143例在我科行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的食管癌患者，并與單純手術(shù)治療病例比較，觀察兩組患者的術(shù)后常見并發(fā)癥發(fā)生情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1入組病例選擇2012年8月至2014年8月共有478例食管癌患者在我科接受手術(shù)治療，所有手術(shù)治療患者均由術(shù)前討論決定治療方案。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前均經(jīng)胃鏡活檢，病理確診為食管鱗癌；(2)術(shù)前行64排胸、腹部增強(qiáng)CT檢查，評(píng)估食管病變程度，均有手術(shù)適應(yīng)證，無手術(shù)禁忌證。(3)尊重患者及家屬意愿。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受過放療或其他治療方法者；(2)術(shù)前檢查提示有重要臟器轉(zhuǎn)移者。研究經(jīng)院倫理委員會(huì)表決通過，并且取得患者及家屬的知情同意。

1.2入組病例一般資料共有283例患者納入本研究。其中143例為化療組，施行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療；140例作為對(duì)照組，行單純手術(shù)治療?；熃M男79例，女64例；年齡37~79歲，平均年齡61.1歲；臨床分期Ⅱa期28例、Ⅱb期79例、Ⅲ期36例，為局部晚期食管癌患者。對(duì)照組男73例，女67例；年齡39～80歲，平均年齡58.8歲；臨床分期Ⅱa期24例、Ⅱb期86例、Ⅲ期30例。兩組患者在性別、年齡及臨床分期(見表1)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組患者一般資料的比較±s)

1.2新輔助化療方法化療組患者術(shù)前給予紫杉醇+順鉑化療2個(gè)周期。紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑20 mg/m2，靜脈滴注，第2、3、4天。以21天為一周期，連用2個(gè)周期?；熃Y(jié)束后評(píng)估化療療效，其中2例Ⅲ期患者化療后病情進(jìn)展，轉(zhuǎn)放療科繼續(xù)治療，其余141例患者于化療后3周行食管癌根治術(shù)。對(duì)照組患者僅行單純食管癌根治術(shù)。

1.3主要觀察指標(biāo)觀察兩組患者食管癌術(shù)后發(fā)生吻合口瘺、肺部感染、切口感染、心律失常、乳糜胸的情況并進(jìn)行比較。

2結(jié)果

化療組141例完成預(yù)定方案化療療程后接受手術(shù)，術(shù)后無死亡病例。對(duì)照組1例術(shù)后因急性心肌梗死死亡。兩組術(shù)后吻合口瘺、肺部感染、切口感染、心律失常、乳糜胸的發(fā)生率見表2。化療組術(shù)后吻合口瘺和肺部感染發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組切口感染、心律失常、乳糜胸發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見，新輔助化療增加食管癌患者術(shù)后發(fā)生吻合口瘺及肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)切口感染、心律失常、乳糜胸等影響不大。

表2　兩組術(shù)后并發(fā)癥的比較(n，%)

3討論

食管癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，由此導(dǎo)致早期診斷困難，加之豫北高發(fā)地區(qū)尚無定期體檢的習(xí)慣，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是中晚期，尤其是局部晚期的患者較多。目前，手術(shù)雖是治療食管癌的主要手段，但單純手術(shù)治療對(duì)局部晚期食管癌的療效并不盡如人意。中晚期食管癌單純手術(shù)的不良預(yù)后促使醫(yī)生們探索在治療方案中加入放療、化療或放化療，但從目前的研究結(jié)果顯示，術(shù)后化療或術(shù)后放療均未能改善食管癌患者的預(yù)后[2]。研究顯示，術(shù)前新輔助治療，包括術(shù)前放化療和術(shù)前化療，有望改善食管癌患者的預(yù)后[3]。術(shù)前化療還可以降低食管癌的臨床分期，同時(shí)對(duì)存在的局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶可以起到殺滅作用[4]。鑒于此，對(duì)局部晚期但無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的食管癌患者，越來越多的胸外科醫(yī)生把術(shù)前輔助化療作為手術(shù)治療的重要補(bǔ)充，以期提高食管癌患者術(shù)后生存率。

但是，筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，行術(shù)前新輔助治療的食管癌患者，術(shù)后并發(fā)癥尤其是吻合口瘺、肺部感染發(fā)生率有所增加。潛在的原因筆者分析：(1)從細(xì)胞免疫層面，CD4+/CD8+是監(jiān)視人體細(xì)胞免疫功能、反映免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，比值越低，細(xì)胞對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答能力就越低[4]。中晚期食管癌患者CD4+/ CD8+比例降低，甚至倒置，提示患者免疫功能低下，處于免疫抑制狀態(tài)[5]。術(shù)前全身的化療或多或少對(duì)本身已處于較低免疫狀況的食管癌患者的免疫狀況是二次打擊，食管癌患者免疫狀況的雙重打擊在一定程度上增加了吻合口瘺和肺部感染的可能。(2)從病理生理角度分析，全身化療可能對(duì)毛細(xì)血管的局部的微循環(huán)有一定影響。局部微循環(huán)障礙導(dǎo)致吻合口周圍及肺部微循環(huán)血液供應(yīng)減少，一定程度上增加了術(shù)后吻合口瘺、肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。

盡管新輔助化療增加了術(shù)后吻合口瘺、肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生率，但隨著臨床處理吻合口瘺的成功率越來越高，同時(shí)抗感染藥物研究的進(jìn)步，這些并發(fā)癥都不足以導(dǎo)致嚴(yán)重后果。相信隨著對(duì)食管癌術(shù)前輔助化療方案和藥物的進(jìn)一步研究,其療效會(huì)越來越明顯，對(duì)患者的副影響會(huì)越來越小，當(dāng)然遠(yuǎn)期療效我們將進(jìn)一步隨訪觀察。

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[4]劉凌翔，高雯，黃普文,等.食管癌新輔助化療后手術(shù)和單純手術(shù)生存比較的Meta分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(9)：22-24.

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[收稿日期：2015-06-15][本文編輯：李筱蕾]

文章編號(hào)：1674-4136(2015)06-0379-02

doi：10.3969/j.issn.1674-4136.2015.06.011

通訊作者：趙宏波，E-mail：674673073@qq.com