羥乙基淀粉對(duì)癲癇患者腦組織含水量、顱內(nèi)壓以及腦組織水通道蛋白-4和N-甲基-D-天冬氨酸受體1表達(dá)的影響

朱姝穎，張宏偉，蘇　嫻

(1.四川省腫瘤醫(yī)院麻醉科，成都 610041； 2.成都市第三人民醫(yī)院呼吸科，成都 610000)

羥乙基淀粉對(duì)癲癇患者腦組織含水量、顱內(nèi)壓以及腦組織水通道蛋白-4和N-甲基-D-天冬氨酸受體1表達(dá)的影響

朱姝穎1，張宏偉1，蘇嫻2※

(1.四川省腫瘤醫(yī)院麻醉科，成都 610041； 2.成都市第三人民醫(yī)院呼吸科，成都 610000)

摘要：目的探討高滲氯化鈉羥乙基淀粉對(duì)癲癇手術(shù)患者腦組織含水量、顱內(nèi)壓以及腦組織水通道蛋白4和N-甲基-D-天冬氨酸受體1表達(dá)的影響。方法選擇2013年1月至2014年4月四川省腫瘤醫(yī)院確診癲癇擬行癲癇灶切除術(shù)的患者48例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為4組：A組(6%中分子羥乙基淀粉，晶膠比0∶1)、B組(6%中分子右旋糖酐，晶膠比0∶1)、C組(6%中分子羥乙基淀粉，晶膠比1∶1)、D組(6%中分子右旋糖酐，晶膠比1∶1)，各12例。分析4組患者術(shù)中顱內(nèi)壓及切除腦組織中的腦含水量、水通道蛋白4和N-甲基-D-天冬氨酸受體1的表達(dá)情況。結(jié)果4組間顱內(nèi)壓、腦組織含水量、水通道蛋白 4吸光度值、N-甲基-D-天冬氨酸受體1的吸光度值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中B組各指標(biāo)均高于其他3組，其次是A組高于C、D組，且D組高于C組。結(jié)論癲癇灶切除術(shù)的圍術(shù)期液體應(yīng)用中，6%中分子羥乙基淀粉與晶膠比1∶1的配合使用的補(bǔ)液最具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：癲癇；羥乙基淀粉；腦組織含水量；顱內(nèi)壓；水通道蛋白4；N-甲基-D-天冬氨酸受體1

腦水腫是癲癇灶切除術(shù)最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是影響術(shù)中手術(shù)正常進(jìn)行及術(shù)后患者腦功能恢復(fù)的重要因素[1]，減輕患者腦水腫需要神經(jīng)外科及麻醉醫(yī)師多方面的協(xié)作，其中合理的液體治療是麻醉醫(yī)師最關(guān)注的課題。水通道蛋白在腦組織中廣泛存在，其表達(dá)的多少直接影響腦組織水腫的進(jìn)程，N-甲基-D-天冬氨酸受體1可直接激活其表達(dá)，因此，通過(guò)監(jiān)測(cè)腦組織中N-甲基-D-天冬氨酸受體1的含量及水通道蛋白的表達(dá)可以評(píng)估患者腦水腫情況。本研究對(duì)癲癇灶切除患者圍術(shù)期液體使用情況進(jìn)行分析，擬為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年4月四川省腫瘤醫(yī)院確診癲癇擬行癲癇灶切除術(shù)患者48例，男37例、女11例，年齡34～52歲，平均(46±6)歲，癲癇病程6～15年，平均(11±4)年。將上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，每組12例。A組為6%中分子羥乙基淀粉、晶膠比0∶1，B組為6%中分子右旋糖酐、晶膠比0∶1，C組為6%中分子羥乙基淀粉、晶膠比1∶1，D組為6%中分子右旋糖酐、晶膠比1∶1。各組間性別、年齡、癲癇病史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①臨床確診癲癇，擬行癲癇灶切除者；②無(wú)腦出血、腦梗死、多發(fā)性硬化、腦帕金森改變等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者；③無(wú)高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等重大臟器疾病者；④近3個(gè)月內(nèi)無(wú)抗凝、抗血小板、利尿及其他活血藥物服用史，無(wú)溶栓治療史，無(wú)再生障礙性貧血、血小板減少性紫癜等血小板減少癥的患者；⑤美國(guó)麻醉協(xié)會(huì)Ⅰ～Ⅲ級(jí)的患者；⑥告知患者及家屬本次治療目的及風(fēng)險(xiǎn)，患者及家屬表示理解并簽署知情同意書(shū)者。本試驗(yàn)方案已經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。

表1　4組癲癇擬行癲癇灶切除術(shù)患者一般資料比較

A組：6%中分子羥乙基淀粉，晶膠比0∶1；B組：6%中分子右旋糖酐，晶膠比0∶1；C組：6%中分子羥乙基淀粉，晶膠比1∶1；D組：6%中分子右旋糖酐，晶膠比1∶1；1 mmHg=0.133 kPa

1.3麻醉及補(bǔ)液麻醉：咪唑安定(徐州恩華藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司生產(chǎn),批號(hào)：20031005)0.2 mg/kg，芬太尼(宜昌人福藥業(yè)股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：2121132)3 μg/kg，羅庫(kù)溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20090070)0.6 mg/kg誘導(dǎo)麻醉，維持采用1%～3%異氟醚(河北省藥物研究所生產(chǎn),批號(hào)：970806)吸入麻醉，間斷給予芬太尼加強(qiáng)鎮(zhèn)痛、羅庫(kù)溴銨維持肌松。所有患者麻醉誘導(dǎo)后均行氣管內(nèi)插管并連接機(jī)械通氣，設(shè)定潮氣量8 mL/kg，O2濃度80%，保持呼氣末CO2分壓在30～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

液體：4組患者分別于術(shù)前1 h以10 mL/kg輸注相應(yīng)方案的液體。A組：6%中分子羥乙基淀粉(北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：UA731205)，晶膠比0∶1；B組：6%中分子右旋糖酐(甘肅省酒泉制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：030508)，晶膠比0∶1；C組：6%中分子羥乙基淀粉，晶膠比1∶1；D組：6%中分子右旋糖酐，晶膠比1∶1，術(shù)中維持劑量5 mL/(kg·h)。

1.4檢測(cè)方法顱內(nèi)壓：液體治療前將顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù)儀(法國(guó)SOPHYSA公司，BIM428SOPHYSA型)的測(cè)量極植入額葉硬膜下，治療開(kāi)始后連續(xù)監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓，15 min記錄患者呼氣相顱內(nèi)壓值直至液體治療結(jié)束，計(jì)算患者整個(gè)治療期間顱內(nèi)壓平均值。

留取術(shù)中切除腦組織中病灶周?chē)M織，洗去血跡后分為A、B兩份，A份腦組織稱(chēng)濕重后于80 ℃恒溫電烤箱烘烤至恒重(兩次稱(chēng)重相差≤0.2 mg)，計(jì)算腦含水量：腦含水量=(濕重-干重)/濕重×100%；B份腦組織采用Western blot法檢測(cè)水通道蛋白4和N-甲基-D-天冬氨酸受體1[2]，記錄吸光度值。

2結(jié)果

4組間顱內(nèi)壓、腦組織含水量、水通道蛋白4吸光度值、N-甲基-D-天冬氨酸受體1的吸光度值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中B組各指標(biāo)均高于其他3組， A組高于C、D組，且D組高于C組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

A組：6%中分子羥乙基淀粉，晶膠比0∶1；B組：6%中分子右旋糖酐，晶膠比0∶1；C組：6%中分子羥乙基淀粉，晶膠比1∶1；D組：6%中分子右旋糖酐，晶膠比1∶1; 1 cmH2O=0.098 kPa；a與A組比較，P<0.05；b與B組比較，P<0.05；c與C組比較，P<0.05

3討論

液體治療在癲癇灶切除術(shù)患者中的應(yīng)用尚存在爭(zhēng)議，目前認(rèn)為其對(duì)減輕患者腦水腫、減低顱內(nèi)壓的作用機(jī)制主要為雙相改變血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及滲透壓[3]，即早期患者自身調(diào)節(jié)功能尚可，由于輸注液體導(dǎo)致腦血流量短暫升高時(shí)不僅不增加顱內(nèi)壓，還可以改善腦組織氧供，從而啟動(dòng)腦血管的自身調(diào)節(jié)，反而可引起血管的代償性收縮，減少血流量，降低顱內(nèi)壓[4]。在后期，主要是由于血漿滲透壓增高，導(dǎo)致大腦細(xì)胞內(nèi)及組織間液水分重吸收，從而降低顱內(nèi)壓[5]。此外，癲癇患者由于長(zhǎng)期大腦異常放電，大腦內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)與功能異常，高滲液的輸入有利于恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)功能，亦可直接擴(kuò)張血管平滑肌，增加腦血流量，改善腦灌注[6]。當(dāng)患者已經(jīng)存在腦水腫時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷往往伴發(fā)炎癥反應(yīng)，這可加重腦水腫，形成惡性循環(huán)，此時(shí)高滲氯化鈉的應(yīng)用可以改善炎癥反應(yīng)，下調(diào)促炎因子(腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6)的產(chǎn)生，增加抗炎因子(白細(xì)胞介素10)的生成[7]。

水通道蛋白是20世紀(jì)90年代初發(fā)現(xiàn)的位于細(xì)胞膜上的一種蛋白，目前已發(fā)現(xiàn)13種亞型，廣泛存在于機(jī)體不同組織器官，與水分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)[8]。在腦組織中，水通道蛋白4廣泛分布于星形膠質(zhì)細(xì)胞、腦表面的軟腦膜、腦室系統(tǒng)的室管膜、脈絡(luò)叢、下丘腦的視上核和視旁核，當(dāng)腦內(nèi)微環(huán)境改變時(shí)，水通道蛋白4表達(dá)上調(diào)，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，對(duì)水的通透性增加，從而導(dǎo)致血腦屏障通透性增加、腦組織含水量增加、腦水腫形成[9]。研究表明，大腦神經(jīng)元興奮后，神經(jīng)突觸釋放的興奮性氨基酸通過(guò)N-甲基-D-天冬氨酸受體1可產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，該神經(jīng)毒性作用可能是導(dǎo)致腦組織中水通道蛋白4激活的重要機(jī)制[10]。

本研究主要探討高滲氯化鈉羥乙基淀粉在癲癇灶切除術(shù)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。從研究中可以看到，患者腦水腫及顱內(nèi)壓增高與所使用膠體的種類(lèi)與液體中晶膠比有關(guān)，晶膠比相同時(shí)，使用6%中分子右旋糖酐的患者顱內(nèi)壓及腦水腫情況均比使用6%中分子羥乙基淀粉的患者高；當(dāng)膠體種類(lèi)相同時(shí)，使用晶膠比0∶1的患者顱內(nèi)壓及腦水腫均比使用晶膠比1∶1的患者高；而使用6%中分子右旋糖酐、晶膠比0∶1的患者顱內(nèi)壓及腦水腫比使用6%中分子羥乙基淀粉、晶膠比1∶1的患者進(jìn)一步升高。提示羥乙基淀粉及晶膠比1∶1的液體可以更好地提高血漿滲透壓，使大腦細(xì)胞內(nèi)及組織間液水分重吸收，從而更好地降低顱內(nèi)壓及減輕腦水腫的發(fā)生。同樣，晶膠比相同時(shí)，使用6%中分子右旋糖酐的患者腦組織水通道蛋白4及N-甲基-D-天冬氨酸受體1的表達(dá)均比使用6%中分子羥乙基淀粉的患者高；當(dāng)膠體種類(lèi)相同時(shí)，使用晶膠比0∶1的患者腦組織水通道蛋白4及N-甲基-D-天冬氨酸受體1的表達(dá)均比使用晶膠比1∶1的患者高；而使用6%中分子右旋糖酐、晶膠比0∶1的患者腦組織水通道蛋白4及N-甲基-D-天冬氨酸受體1的表達(dá)比使用6%中分子羥乙基淀粉、晶膠比1∶1的患者進(jìn)一步升高。

綜上所述，癲癇灶切除術(shù)的圍術(shù)期液體應(yīng)用中，6%中分子羥乙基淀粉較6%中分子右旋糖酐對(duì)患者腦功能的保護(hù)更好，同理晶膠比1∶1的液體較晶膠比0∶1的液體更好，其中又以6%中分子羥乙基淀粉與晶膠比1∶1的配合使用更具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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The Influence of Hydroxyethyl Starch on Brain Tissue Water Content,Intracranial Pressure,Expression of Aquaporin -4 and N-methyl-D-aspartate Receptor 1 of Epilepsy Patients

ZHUShu-ying1,ZHANGHong-wei1,SUXian2.

(1.DepartmentofAnesthesia,SichuanProvincialTumorHospital,Chengdu610041,China；2.DepartmentofRespiratoryDiseases,ChengduThirdPeople′sHospital,Chengdu610000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the influence of hypertonic sodium chloride hydroxyethyl starch on brain tissue water content,intracranial pressure,expression of aquaporin-4 and N-methyl-D-aspartate receptor 1 of epilepsy patients undergoing brain surgery.MethodsA total of 48 epilepsy patients undergoing epileptic foci resection in Sichuan Provincial Tumor Hospital from Jan.2013 to Apr.2014 were included in the study,in were randomly divided into four groups according to random-number table method to receive different colloids during operation(6% hydroxyethyl starch molecules,6% dextran molecules) and crystal-glue ratio(0∶1,1∶1):group A(6% medium molecule hydroxyethyl starch,the crystal glue ratio 0∶1),group B (6% medium molecule dextran,crystal glue ratio 0∶1),group C (6% medium molecule hydroxyethyl starch,crystal glue ratio 1∶1),group D (6% medium molecule dextran,crystal glue ratio 1∶1).The intracranial pressure,cerebral water content,expression of aquaporin-4 and N-methyl-D-aspartate receptor-1 in brain tissue of the four groups were compared.ResultsThe difference on each index was statistically significant among the four groups(intracranial pressure，brain water content，aquaporin 4 absorbance value,N-methyl-D-aspartate receptor-1 absorbance value)(P<0.05)，among which the indexes of group B were higher than the other three groups,followed by the group A,and then group D.ConclusionIn perioperative fluid application during epileptic resection, the liquid which contains 6% medium molecule hydroxyethyl starch with the crystal glue ratio of 1∶1 has the highest clinical applicative value.

Key words:Epilepsy; Hydroxyethyl starch; Brain tissue water content; Intracranial pressure; Aquaporin-4; N-methyl-D-aspartate receptor-1

收稿日期：2014-10-20修回日期：2014-12-10編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.04.052

中圖分類(lèi)號(hào)：R614.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)04-0713-03