丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

邱文娟,楊雪梅,丁　韜

(武裝警察部隊總醫(yī)院a.內(nèi)分泌科，b.腎內(nèi)科,北京100039)

丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

邱文娟a,楊雪梅a,丁韜b※

(武裝警察部隊總醫(yī)院a.內(nèi)分泌科，b.腎內(nèi)科,北京100039)

摘要：目的探討丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的不良反應(yīng)及療效。方法選擇2014年1月至2015年1月武裝警察部隊總醫(yī)院接診的老年糖尿病患者80例作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法，將80例患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組采用40 mL丹紅注射液聯(lián)合2 mg甲鈷胺進(jìn)行治療，對照組采用2 mg甲鈷胺進(jìn)行治療。對比分析兩組患者治療后癥狀改善情況、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、不良反應(yīng)發(fā)生情況和療效情況。結(jié)果觀察組四肢感覺好轉(zhuǎn)率、腱反射恢復(fù)率、排尿障礙減輕率顯著高于對照組[72.5%(29/40)比25.0%(10/40)，40.0%(16/40)比7.5%(3/40)，42.5%(17/40)比12.5%(5/40)]，四肢溫度低發(fā)生率顯著低于對照組[2.5%(1/40)比75.0%(30/40)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)顯著高于對照組[(51.8±4.3) m/s比(45.3±3.8) m/s，(43.3±4.6) m/s比(38.3±4.0) m/s]，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)均顯著高于對照組[(45.0±4.1) m/s比(40.9±3.8) m/s，(43.0±3.6) m/s比(36.1±3.5) m/s]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組總有效率為92.5%(37/40)，對照組總有效率為75.0%(30/40)，兩組患者療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.5% (3/40)，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%(5/40)。兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果良好，不良反應(yīng)少且低，明顯優(yōu)于僅僅使用甲鈷胺進(jìn)行治療，值得在醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用并臨床推廣。

關(guān)鍵詞：老年糖尿??；神經(jīng)病變；丹紅注射液；甲鈷胺；不良反應(yīng)

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生受到多種因素的影響，包括血管受損、免疫力降低、細(xì)胞因子異常、新陳代謝紊亂、患者病程、患者血糖的控制度和局部供血等，主要表現(xiàn)是患者出現(xiàn)疼痛、腹脹、出汗和麻木等一系列的臨床癥狀，但最主要的臨床表現(xiàn)是疼痛麻木[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變其發(fā)病率高、致殘率高，病死率極高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。臨床中尋找一種有效治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的方法也是當(dāng)下臨床醫(yī)學(xué)工作的重要問題之一[3-4]。本研究對老年糖尿病患者使用丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺進(jìn)行治療。觀察其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2015年1月武裝警察部隊總醫(yī)院接診的老年糖尿病周圍神經(jīng)病變80例患者進(jìn)行研究。糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1980~1985年WHO糖尿病周圍神經(jīng)病變國際協(xié)作研究的標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行，可表現(xiàn)為感覺障礙，還可以表現(xiàn)為運動有障礙、肌體無力、肌體萎縮，近端肌受累最多[6-7]。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男17例、女23例，年齡60～95歲，平均(65.0±2.3)歲，病程2～21年，平均(5.2±1.2)年；對照組男20例、女20例，年齡61～93歲，平均(65.0±2.4)歲，病程3～18年，平均(5.4±1.3)年。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過了本院倫理委員會的討論和批準(zhǔn)。80例患者均在知悉本次研究的目的后，自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者經(jīng)過診斷后可以看見患者自身存在四肢感覺異樣，具體包括有雙側(cè)或單側(cè)肢體麻木、肢體末端有襪套感、存在自發(fā)性的疼痛、經(jīng)肌電圖檢測可以見神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯有減緩的趨勢、腱反射有明顯的減緩現(xiàn)象的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：血糖控制不理想的患者；有嚴(yán)重心、肝、腦、腎等器官疾病患者；合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；其他能夠?qū)е轮車窠?jīng)病變疾病的患者，例如腦梗死、酗酒所致酒精中毒、頸腰椎疾病等[8-9]；嚴(yán)重的心、肝、腎疾病、青光眼疾病和嚴(yán)重的出血性疾病患者。

1.3方法 首先對所有患者統(tǒng)一進(jìn)行常規(guī)的糖尿病治療，包括飲食、運動、服用降糖藥或者使用胰島素，使得空腹血糖控制在7 mmol/L之內(nèi)，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L之內(nèi)。另外，對于有并發(fā)癥患者，在對其進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上根據(jù)具體情況給予相應(yīng)的降壓、降脂等治療，使其各項器官功能均控制在正常的范圍以內(nèi)，避免對試驗的準(zhǔn)確度造成一定的干擾。對照組采用甲鈷胺進(jìn)行治療，給予患者2 mg甲鈷胺(甲鈷銨注射液：規(guī)格1 mL：0.5 mg，石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號: 20131216)，稀釋于100 mL 0.9%NaCl注射液中靜脈滴注。常規(guī)組采用丹紅注射液(丹紅注射液：規(guī)格10 mL，菏澤步長制藥有限公司生產(chǎn)，批號:20091201)聯(lián)合甲鈷胺進(jìn)行治療，具體的治療措施為：2 mg甲鈷胺稀釋于100 mL 0.9%NaCl注射液中靜脈滴注，且要避光，每日1次，40 mL 丹紅注射液稀釋于250 mL 0.9%NaCl注射液中靜脈滴注，1次/d。兩組均以14 d為1個療程，療程間隔1周，連續(xù)使用2個療程后觀察療效。

1.4觀察指標(biāo)觀察記錄兩組患者在用藥之前和之后的臨床癥狀及其患者的生命體征的變化情況，特別注意檢測患者的尺神經(jīng)、腓神經(jīng)和正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并且還有注意觀察在治療過程中定期對患者的血糖、血壓、血生化、血尿常規(guī)和肝腎臟功能的檢查，評價分析患者的效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈：患者所有身體功能恢復(fù)正常。顯效：自覺癥狀基本消失，腱反射也基本恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加>5 m/s或者恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)：患者的自覺癥狀減輕，腱反射并沒有完全恢復(fù)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加，但是<5 m/s。無效：自覺癥狀并沒有明顯好轉(zhuǎn)或者有加重的趨勢，腱反射無明顯改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度也無明顯變化[9]。

2結(jié)果

2.1兩組癥狀情況比較觀察組患者的四肢感覺好轉(zhuǎn)、腱反射恢復(fù)、排尿障礙減輕發(fā)生率顯著高于對照組；四肢溫度低發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　 兩組老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者癥狀情況比較　[例(%)]

觀察組：丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療；對照組：應(yīng)用甲鈷胺治療

2.2兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較治療前兩組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)均較治療前顯著升高(P<0.01)。治療后觀察組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)、腓神經(jīng)均顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　兩組老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較　±s,m/s)

觀察組：丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療；對照組：應(yīng)用甲鈷胺治療

2.3兩組療效比較觀察組總有效率為92.5%(37/40)，對照組總有效率為75.0%(30/40)，觀察組患者總有效率顯著高于對照組(χ2=4.501，P=0.034)；兩組患者療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.373，P=0.018)。見表3。

表3兩組老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效比較

(例)

觀察組：丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療；對照組：應(yīng)用甲鈷胺治療

2.4兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組治療后出現(xiàn)胸悶2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/40)；對照組3例、胸悶2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%(5/40)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.556，P=0.456)。

3討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率正在逐年上升。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生與發(fā)展是新陳代謝異常以及神經(jīng)血液供應(yīng)障礙共同作用的結(jié)果，一旦發(fā)病就可能會累及患者全神經(jīng)系統(tǒng)的任何一個部位，并且其發(fā)生機制在臨床醫(yī)學(xué)中還不是完全清楚[10]。老年人是糖尿病發(fā)病的主要群體，老年糖尿病周圍神經(jīng)病變早期是代謝異常，主要表現(xiàn)為肌醇減少、山梨醇堆積和蛋白質(zhì)脂質(zhì)代謝障礙等；病變后期是血管因素，主要是糖尿病高血糖所引起的微血管疾病造成神經(jīng)缺氧、缺血，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞鞘膜水腫斷裂、變形及其軸突纖維化等引起的一系列臨床表現(xiàn)[11]。其病理是以神經(jīng)纖維發(fā)生了節(jié)段性脫髓的變化，導(dǎo)致軸索的再生功能受損，從而累及了感覺神經(jīng)，嚴(yán)重的就是一些四肢感覺和運動功能。因此，治療糖尿病神經(jīng)周圍病變的主要原則是促進(jìn)新陳代謝，控制血糖水平[12]。 研究顯示，丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效顯著[13]。臨床醫(yī)學(xué)證明，甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶物質(zhì)，其主要作用的靶點是在同型半胱氨酸合成蛋氨酸中促進(jìn)轉(zhuǎn)甲基作用，它可以迅速進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器中，參與脊髓神經(jīng)元、腦細(xì)胞等胸腺嘧啶核苷酸的合成，促進(jìn)核酸的有效代謝和葉酸的使用，促進(jìn)軸突的再生和軸突的運輸，進(jìn)一步修復(fù)受損的神經(jīng)組織[14]。然而，丹紅注射液是由丹參和紅花提煉而成的，它不僅有祛痰止痛、活血化瘀的療效，還有擴張血管、降低血小板黏附率、抑制血小板凝聚、清除自由基、改善血液循環(huán)、改善能量代謝、促進(jìn)損傷細(xì)胞恢復(fù)等作用[15]。本研究結(jié)果顯示，使用丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的總有效率為92.5%，比單用甲鈷胺治療的有效率高。研究顯示，丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療老年周圍神經(jīng)病變不良反應(yīng)少并且輕，患者在四肢溫度低、四肢感覺好轉(zhuǎn)、腱反射恢復(fù)和排尿障礙減輕等癥狀情況上的改善十分明顯[16]。并且有研究也表明神經(jīng)傳導(dǎo)速度在采用使用丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺進(jìn)行治療后有明顯的增加[17]。本研究結(jié)果顯示，丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變治療后胸悶、頭暈不良反應(yīng)率很低。在癥狀改善上，聯(lián)合治療組四肢感覺好轉(zhuǎn)率、腱反射、障礙減輕程度比單用治療高得多，并且聯(lián)合治療四肢溫度低的僅占2.5%。本研究結(jié)果顯示，在丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療的神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療之前及單獨使用甲鈷胺均有明顯增加。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果良好，不良反應(yīng)少且低，明顯優(yōu)于單用甲鈷胺進(jìn)行治療，值得在醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用并臨床推廣。

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The Adverse Reactions and Efficacy Analysis of Danhong Injection Combined with Mecobalamin in Elderly Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

QIUWen-juana,YANGXue-meia,DINGTaob.

(a.DepartmentofEndocrinology,b.DepartmentofNephrology,ArmedPoliceGeneralHospital,Beijing100039,China)

Abstract：ObjectiveTo study the effect and adverse effects of Danhong injection combined with mecobalamin in the elderly diabetic peripheral neuropathy.MethodsA total of 80 elderly patients with diabetes in Armed Police General Hospital from Jan.2014 to Jan.2015 were included.They were divided into observation and control group according to random number table method,40 cases each.The control group was treated with 2 mg of mecobalamin only,while the observation group was treated with the 40 mL Danhong injection combined with 2 mg methylcobalamin.Symptoms improvement after treatment,nerve conduction velocity,adverse reactions and therapeutic effect were compared between the two groups.ResultsLimbs feeling better,tendon reflex recovery,voiding dysfunction mitigation rate in the observation group were significant higher than the control group[72.5%(29/40) vs 25.0%(10/40)，40.0%(16/40) vs 7.5%(3/40)，42.5%(17/40) vs 12.5%(5/40)]，low-temperature limbs in the observation group was significantly lower than the control group [2.5%(1/40) vs 75.0%(30/40)](P<0.05).After treatment motor nerve median nerve and peroneal nerve of the observation group was significantly higher than the control group[(51.8±4.3) m/s vs (45.3±3.8) m/s，(43.3±4.6) m/s vs (38.3±4.0) m/s],median nerve and sural sensory nerves of the observation group was significantly higher than the control group [(45.0±4.1) m/s vs (40.9±3.8) m/s，(43.0±3.6) m/s vs (36.1±3.5) m/s],with significant difference (P<0.01).Total effective rate of the observation group was 92.5%(37/40),of the control group was 75.0%(30/40),the difference was statistically significant(P<0.05).Adverse reaction rate in the observation group after treatment was 7.5%(3/40),in the control group was 12.5%(5/40),the difference was not statistically significant(P>0.05).ConclusionThe effect of Danhong injection combined with mecobalamin on elderly patients with diabetic peripheral neuropathy is good,with few adverse reactions,which is significantly better than the effect of mecobalamin only and worthy of wide application and promotion in clinical.

Key words:Elderly diabetes; Neuropathy; Danhong injection; Mecobalamin; Adverse reactions

收稿日期：2015-06-24修回日期：2015-07-29編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.061

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4387-03