• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    沙丁胺醇在動(dòng)物體內(nèi)代謝殘留規(guī)律及監(jiān)管技術(shù)研究進(jìn)展

    2015-03-09 02:20:56張軍民趙青余湯超華梁曉維
    關(guān)鍵詞:倫特羅興奮劑激動(dòng)劑

    張 凱,張軍民,趙青余,湯超華,梁曉維,3

    (1中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所/農(nóng)業(yè)部華北動(dòng)物遺傳資源與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)觀測(cè)實(shí)驗(yàn)站,北京 100193;2中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院世界農(nóng)用林業(yè)中心農(nóng)用林業(yè)與可持續(xù)畜牧業(yè)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室,北京 100193;3甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院,蘭州 730070)

    β-受體激動(dòng)劑(β-興奮劑)是一類腎上腺受體激動(dòng)劑類化合物,早期主要用于治療哮喘等支氣管疾病,后來(lái)發(fā)現(xiàn)以5~10 倍的治療劑量飼喂動(dòng)物后,可改善動(dòng)物生產(chǎn)性能、提高胴體瘦肉率[1-5],但β-興奮劑類藥物易在畜禽組織器官中殘留,人食用殘留有β-興奮劑的畜產(chǎn)品后會(huì)引起食物中毒。從20 世紀(jì)90年代開(kāi)始,西班牙、法國(guó)、中國(guó)香港、上海、廣州、北京、河南等地發(fā)生多起大規(guī)?!笆萑饩敝卸臼录?。2002年我國(guó)農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的193 號(hào)文件《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其他化合物清單》明確規(guī)定嚴(yán)禁β-興奮劑類藥物用作飼料和飲水添加劑,但“瘦肉精”中毒事件仍屢禁不止。沙丁胺醇(Salbutamol,SAL)也是一種β-興奮劑,與克倫特羅相比,其在畜禽體內(nèi)消除快、殘留時(shí)間更短,且國(guó)內(nèi)外對(duì)克倫特羅研究較深入,監(jiān)管體系較成熟,而對(duì)SAL 研究較少,監(jiān)管技術(shù)較滯后。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)存在養(yǎng)殖環(huán)節(jié)違法添加SAL 的現(xiàn)象:2010年7月在浙江省某生豬調(diào)運(yùn)點(diǎn)檢出13 頭生豬尿液SAL 陽(yáng)性;2012年5月《法制日?qǐng)?bào)》報(bào)道,河南省新密市檢察院在半個(gè)月內(nèi)連續(xù)公訴了2 起“瘦肉精”案件;2013年4月《大眾網(wǎng)》報(bào)道,青島市畜牧獸醫(yī)局組織的專項(xiàng)抽檢發(fā)現(xiàn)某豬場(chǎng)生豬尿液SAL 陽(yáng)性[6]。因此,綜述SAL 理化特性、藥代動(dòng)力學(xué)、在動(dòng)物組織器官中殘留消除規(guī)律及監(jiān)管技術(shù),可為更好地監(jiān)管SAL 在畜禽生產(chǎn)環(huán)節(jié)違法添加提供科學(xué)依據(jù)。

    1 β-興奮劑SAL 概述

    1.1 分子結(jié)構(gòu)及理化特性

    β-受體激動(dòng)劑是一類能夠引起支氣管平滑肌β-受體短暫或長(zhǎng)效激活的化合物[7],按照苯環(huán)上取代的基團(tuán)不同可分為三大類:苯酚類、苯胺類和間苯二酚類。SAL屬于苯胺類β-興奮劑,分子式:C13H21NO3,化學(xué)名:4-羥基-5-羥甲基-a-(叔丁胺)甲基苯乙醇胺,其硫酸鹽為白色或近白色的結(jié)晶型粉末,味微苦,易溶于水,微溶于乙醇,不溶于乙醚[8]。SAL 分子中有1 個(gè)手性碳原子,有S 型和R 型兩種對(duì)映體,R 型對(duì)映體比S 型對(duì)映體藥理學(xué)活性高[9],R 型對(duì)映體幾乎具有全部的治療效應(yīng),S 型對(duì)映體對(duì)肺功能具有副作用[10]。

    1.2 作用機(jī)理

    SAL 通過(guò)與支氣管或其他組織平滑肌上的β2受體結(jié)合,活化了G-蛋白,進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶(CAMP),增加了ATP 轉(zhuǎn)化為CAMP 的速率,CAMP 是主要的第二信使,激活蛋白激酶A,進(jìn)而引發(fā)一系列生理反應(yīng),如抑制脂肪酸合成過(guò)程中限速酶,活化了脂肪分解代謝途徑的限速酶,既減少了脂肪的合成也加強(qiáng)了脂肪分解為脂肪酸和甘油的過(guò)程[8],因而減少了脂肪在體內(nèi)的積累。

    1.3 毒副作用

    SAL 是一種選擇性的β-興奮劑,不僅可以激動(dòng)β2受體,還可作用于心肌β1受體,導(dǎo)致心跳加速,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心悸、心肌梗死。Nagdeote 等[11]研究表明,SAL 可引起血漿中鉀含量降低,引發(fā)低鉀血癥,嚴(yán)重時(shí)能導(dǎo)致心律失常、心肌梗死。Caccia 等[12]研究發(fā)現(xiàn),SAL 可迅速通過(guò)血—腦屏障,并可在血—腦屏障外圍蓄積(如垂體、松果體等),腦中SAL 濃度可達(dá)到血漿濃度的5%,進(jìn)而刺激神經(jīng)中樞系統(tǒng),引起惡心、頭暈、嘔吐等。此外,SAL 可加速糖原的分解,使血糖、丙酮酸升高,促進(jìn)酮體產(chǎn)生,導(dǎo)致糖尿病人代謝紊亂。

    2 SAL 代謝動(dòng)力學(xué)

    雖然SAL 已廣泛用于治療哮喘等支氣管疾病,但SAL 在血漿中濃度較低,關(guān)于SAL 藥代動(dòng)力學(xué)研究較少。Morgan 等[13]給10 名健康人口服4 mg 的SAL 后,SAL 在人體全身生物利用度為50% ± 4%,血漿中SAL 原型藥物和硫酸鹽軛合態(tài)藥物分別在1~4 h 和1~5.15 h 達(dá)到峰值分別為10~16.9 ng/mL 和49.6~120 ng/mL,尿液中SAL原型藥物和硫酸鹽軛合態(tài)藥物的比例分別為31.8% ±1.9%和48.2% ± 7.3%,腎臟SAL 原型藥物和硫酸鹽軛合態(tài)藥物的清除率分別為272 ±38 mL/min 和98.5±23.5 mL/min。Evans 等[14]給哮喘患者服用同位素標(biāo)記的SAL,通過(guò)放射性檢測(cè)發(fā)現(xiàn),約76%的藥物在用藥后3 d 通過(guò)尿液排泄,其中大部分藥物在用藥后24 h 排出,3 d 內(nèi)經(jīng)糞便排出的藥物僅占吸收的4%。Hindle 等[15]分別給健康志愿者口服和吸入4 mg 和400 μg 的SAL,結(jié)果發(fā)現(xiàn),SAL在尿液中的消除半衰期分別為5.7±1.4 h 和6.1± 2.1 h。郭濤等[16]對(duì)家犬進(jìn)行了SAL 藥代動(dòng)力學(xué)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),SAL 在家犬體內(nèi)吸收快,1.5 h 血藥濃度峰值,分布半衰期為0.7 h,消除半衰期為3 h。

    3 SAL 在動(dòng)物組織器官中殘留消除規(guī)律

    同其他β-興奮劑在畜禽組織器官中殘留規(guī)律相似,SAL 在肝臟、腎臟、肺臟、眼組織、毛發(fā)中殘留時(shí)間較長(zhǎng);血液與尿液相比,SAL 在尿液中殘留時(shí)間較長(zhǎng)。Pou等[17]給犢牛連續(xù)10d 服用SAL [10 mg/ (d·頭)],結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同于克倫特羅和萊克多巴胺,SAL 在血清中不存在時(shí)間累積效應(yīng),在停藥后第4 d 血清中已檢測(cè)不到SAL殘留,停藥6 d 后尿液中仍可檢測(cè)到5 ng/mL 的SAL 殘留。Montrade 等[18]給黑白花犢牛連續(xù)飼喂7 d 的SAL (1 mg/kg BW),結(jié)果發(fā)現(xiàn),停藥7 d 后尿液中仍可檢測(cè)到SAL 殘留,此時(shí)肝臟、腎臟、肌肉、心臟、肺臟中SAL殘留量分別為110、10、5、2、3,脾臟和腦組織中檢測(cè)不到SAL 殘留。Malucelli 等[19]給肉雞連續(xù)飼喂含10 mg/kg 的SAL 飼料14 d,測(cè)得停藥后不同時(shí)間點(diǎn)肉雞血漿、組織器官中SAL 殘留量(表1),結(jié)果發(fā)現(xiàn),在停藥43 d 后仍可在羽毛中檢測(cè)到165 ng/g 的SAL 殘留。

    近年來(lái)對(duì)小鼠的一些研究表明,與一些內(nèi)臟器官相比,毛發(fā)中SAL 殘留時(shí)間更久,更適合作為監(jiān)管β-興奮劑違法添加的靶標(biāo)。Vulic'等[20-21]給不同品系的小鼠分別飼喂2.5 mg/kg BW 的SAL 28 d,測(cè)定停藥后不同時(shí)間點(diǎn)肝臟、毛發(fā)中SAL 殘留量(表2、附圖),結(jié)果發(fā)現(xiàn),停藥30 d 后,肝臟中幾乎已經(jīng)檢測(cè)不到SAL,此時(shí)毛發(fā)中仍可檢測(cè)到較高含量的SAL。

    4 SAL 監(jiān)管技術(shù)

    4.1 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法

    為了保證我國(guó)畜產(chǎn)品質(zhì)量安全和消費(fèi)者健康,并使β-興奮劑的監(jiān)管有有據(jù)可依,農(nóng)業(yè)部、國(guó)家質(zhì)檢總局頒發(fā)了動(dòng)物源性食品、動(dòng)物血液、尿液中β-興奮劑檢測(cè)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(表3)[22-26],對(duì)不同樣品中SAL檢出限做了規(guī)定。目前,我國(guó)尚未建立動(dòng)物毛發(fā)中β-興奮劑檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),國(guó)內(nèi)外報(bào)道的有關(guān)動(dòng)物毛發(fā)中β-興奮劑的檢測(cè)方法主要有兩種:酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和液相色譜—質(zhì)譜/質(zhì)譜法(LC-MS/MS)。Pleadin 等[27-29]用ELISA 法測(cè)定了鼠毛發(fā)中SAL、克倫特羅、萊克多巴胺等3 種β-興奮劑的含量,檢出限分別為2.5、0.4、0.4 ng/g,定量限分別為3.8、0.8、2.8 ng/g。Li 和Tang 等[30,31]用LC-MS/MS 法分別測(cè)定了牛毛發(fā)中克倫特羅和萊克多巴胺含量,其中克倫特羅的檢出限和定量限分別為0.32、0.36 ng/g。蘇曉鷗等[32]用HPLC-MS/MS 研究了測(cè)定豬毛發(fā)中CL 殘留的方法,該方法經(jīng)優(yōu)化后,毛發(fā)中CL 的檢出限和定量限分別為0.05、0.2 μg/kg。李勵(lì)軍等[33]用LC-MS/MS 法,分別采用手工剪碎和液氮冷凍球型磨粉碎兩種粉碎方式對(duì)肉牛毛發(fā)中克倫特羅檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩種處理結(jié)果存在顯著差異(P<0.05),后者處理效果優(yōu)于前者。

    表3 國(guó)內(nèi)對(duì)于SAL 的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

    4.2 畜禽養(yǎng)殖環(huán)節(jié)SAL 監(jiān)管措施

    SAL 等β-興奮劑的監(jiān)管包含畜禽養(yǎng)殖、販運(yùn)、屠宰、加工、肉制品進(jìn)出口等多個(gè)環(huán)節(jié),涉及農(nóng)業(yè)部、工商局、食品藥品監(jiān)督局、商務(wù)部及質(zhì)檢總局等多個(gè)部門(mén),存在多頭監(jiān)管、職能不清,在一定程度上降低了監(jiān)管效率。中央編辦2010年10月印發(fā)的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)“瘦肉精”監(jiān)管工作的意見(jiàn)》[34],由農(nóng)業(yè)部牽頭負(fù)責(zé),各相關(guān)部門(mén)按職責(zé)分工,加強(qiáng)協(xié)調(diào)配合,共同做好“瘦肉精”監(jiān)管工作。由于SAL 等β-興奮劑是在畜禽飼養(yǎng)過(guò)程中攝入的,因此,應(yīng)該對(duì)畜禽養(yǎng)殖環(huán)節(jié)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控,從源頭上解決β-興奮劑違法添加問(wèn)題。養(yǎng)殖環(huán)節(jié)β-興奮劑的監(jiān)管主要是通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)抽檢血液、尿液,然而,SAL 在畜禽血液和尿中殘留時(shí)間較短,停藥一段時(shí)間后血液和尿液中已檢測(cè)不到SAL 殘留,現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管工作面臨巨大挑戰(zhàn)。SAL 等β-興奮劑在動(dòng)物毛發(fā)中殘留消除緩慢,停藥后1 個(gè)月甚至數(shù)月后,毛發(fā)中仍可檢測(cè)到較高含量的SAL 殘留,因此,現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管中將動(dòng)物毛發(fā)作為監(jiān)管靶標(biāo)之一,在很大程度上彌補(bǔ)了血液、尿液作為監(jiān)管靶標(biāo)的弊端。

    5 結(jié)論

    雖然我國(guó)已明令禁止SAL 用作飼料添加劑,但“瘦肉精”中毒事件仍屢禁不止;除不法分子受經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使外,監(jiān)管技術(shù)落后也是重要原因之一。SAL 在畜禽血液、尿液中消除快、監(jiān)測(cè)窗短,而動(dòng)物毛發(fā)中SAL消除緩慢,監(jiān)測(cè)窗長(zhǎng)達(dá)1 個(gè)月甚至數(shù)月,將毛發(fā)作為監(jiān)管靶標(biāo)可有效遏制SAL 等β-興奮劑的違法添加行為,但毛發(fā)中SAL 高效前處理技術(shù)尚未建立,嚴(yán)重制約了毛發(fā)中SAL 快速檢測(cè)技術(shù)的研究。因此,應(yīng)盡快建立動(dòng)物毛發(fā)中SAL 簡(jiǎn)單、快速的檢測(cè)手段。

    [1]Baker P K,Dalrymple R H,Ingle D L,et al.Use of a βadrenergic agonist to alter muscle and fat deposition in lambs[J].Journal of Animal Science,1984,59(5):1256-1261.

    [2]Miller M F,et al.Adipose tissue,longissimus muscle and anterior pituitary growth and function in clenbuterol-fed heifers [J].Journal of Animal Science,1988,66(1):12-20.

    [3]Beermann D H,et al.Cimaterol-induced muscle hypertrophy and altered endocrine status in lambs [J].Journal of Animal Science,1987,65(6):1514-1524.

    [4]Ricks C A,et al.Use of a beta-agonist to alter fat and muscle deposition in steers [Clenbuterol][J].Journal of Animal Science,1984,59(5),1247-1255.

    [5]Jones R W,Easter R A,McKeith F K,et al.Effect of the beta-adrenergic agonist cimaterol (CL 263,780)on the growth and carcass characteristics of finishing swine [J].Journal of Animal Science,1985,61(4):905-913.

    [6]王玉東.近年來(lái)我國(guó)生豬生產(chǎn)環(huán)節(jié)違法添加沙丁胺醇的原因分析[J].中國(guó)動(dòng)物檢疫,2013,30(8):50-52.

    [7]Mersmann H J.Overview of the effects of beta-adrenergic receptor agonists on animal growth including mechanisms of action [J].Journal of Animal Science,1998,76(1):160-172.

    [8]劉宣兵,龐玉芳,侯玉澤,等.沙丁胺醇的毒副作用及其殘留檢測(cè)[J].上海畜牧獸醫(yī)通訊,2008 (4):83-85.

    [9]Brittain R T,et al.Some observations on the β-adrenoceptor agonist properties of the isomers of salbutamol [J].British Journal of Pharmacology,1973,48(1):144-147.

    [10]Chapman I D,Buchheit K H,Manley P,et al.Active enantiomers may cause adverse effects in asthma [J].Trends in Pharmacological Sciences,1992,13:231-232.

    [11]Nagdeote A N,et al.The effect of oral salbutamol on the metabolism of electrolytes in asthmatic children [J].Journal of Clinical and Diagnostic Research,2011,5(2):176-178.

    [12]Caccia S,F(xiàn)ong M H.Kinetics and distribution of the β-adrenergic agonist salbutamol in rat brain [J].Journal of Pharmacy and Pharmacology,1984,36(3):200-202.

    [13]Morgan D J,et al.Pharmacokinetics of intravenous and oral salbutamol and its sulphate conjugate [J].British Journal of Clinical Pharmacology,1986,22(5):587-593.

    [14]Evans M E,et al.The metabolism of salbutamol in man[J].Xenobiotica,1973,3(2):113-120.

    [15]Hindle M,Chrystyn H.Determination of the relative bioavailability of salbutamol to the lung following inhalation[see comments][J].British Journal of Clinical Pharmacology,1992,34(4):311-315.

    [16]郭濤,隋因,周儉平,等.沙丁胺醇在家犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2001,17(2):239-240.

    [17]Pou K,Adam A,Lamothe P,et al.Serum and urinary levels of salbutamol after chronic oral administration in a calf[J].The Canadian Veterinary Journal,1992,33(7):467.

    [18]Montrade M P,et al.Analysis of β-agonists in urine and tissues by capillary gas chromatography-mass spectrometry:Invivo study of salbutamol disposition in calves [J].Food Additives & Contaminants,1995,12(5):625-636.

    [19]Malucelli A,Ellendorff F,Meyer H H.Tissue distribution and residues of clenbuterol,salbutamol,and terbutaline in tissues of treated broiler chickens [J].Journal of Animal Science,1994,72(6):1555-1560.

    [20]Vulic' A,et al.Accumulation of β-agonists clenbuterol and salbutamol in black and white mouse hair [J].Journal of Analytical Toxicology,2011,35(8):566-570.

    [21]Vulic' A,et al.Comparison of clenbuterol and salbutamol accumulation in the liver of two different mouse strains [J].Journal of Analytical Toxicology,2014,38(5):265-271.

    [22]農(nóng)業(yè)部1025 號(hào)公告-11-2008,豬尿中β 受體激動(dòng)劑多殘留檢測(cè)液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法.2008.[S].

    [23]農(nóng)業(yè)部1031 號(hào)公告-3-2008,豬肝和豬尿中β.受體激動(dòng)劑殘留檢測(cè)氣相色譜—質(zhì)譜法.2008.[S].

    [24]農(nóng)業(yè)部1063 號(hào)公告-3-2008,動(dòng)物尿液中11 種β-受體激動(dòng)劑的檢測(cè)液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法.2008.[S].

    [25]GB/T 21313-2007,動(dòng)物源性食品中β-受體激動(dòng)劑殘留檢測(cè)方法液相色譜—質(zhì)譜/質(zhì)譜法.2007.[S].

    [26]SN/T 1924-2011,進(jìn)出口動(dòng)物源食品中克倫特羅、萊克多巴胺、沙丁胺醇和特布他林殘留量的測(cè)定液相色譜—質(zhì)譜/質(zhì)譜法.2011.[S].

    [27]Pleadin J,et al.Accumulation of ractopamine residues in hair and ocular tissues of animals during and after treatment[J].Journal of Analytical Toxicology,2013,37 (2):117-121.

    [28]Pleadin J,Gojmerac T,Lipej Z,et al.Accumulation of the β2-adrenergic agonist clenbuterol in mouse dark hair [J].Archives of Toxicology,2009,83(11):979-983.

    [29]Pleadin J,et al.Comparison of Accumulation of Clenbuterol and Salbutamol Residues in Animal Internal Tissues,Non-Pigmented Eyes and Hair [J].Journal of Analytical Toxicology,2014,38(9):681-685.

    [30]Li L,et al.Accumulation of Clenbuterol Residues in the Hair of Chinese Simmental Beef Cattle During and After Treatment[J].Journal of Analytical Toxicology,2014,38(1):52-56.

    [31]Tang C,et al.Ractopamine Residues in Urine,Plasma and Hair of Cattle During and After Treatment [J].Journal of Analytical Toxicology,2014,38(3):149-154.

    [32]蘇曉鷗,沈建忠.用HPLC-MS/MS 研究動(dòng)物毛發(fā)中克倫特羅的殘留及代謝規(guī)律[J].中國(guó)畜牧雜志,2008,44(11):41-46.

    [33]李勵(lì)軍.鹽酸克倫特羅在肉牛體內(nèi)殘留消除規(guī)律[D].中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院,2014.

    [34]中央編辦.關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)“瘦肉精”監(jiān)管工作的意見(jiàn)[Z].中央編辦發(fā)[2010]105 號(hào).2010.

    猜你喜歡
    倫特羅興奮劑激動(dòng)劑
    世界反興奮劑機(jī)構(gòu)的使命所向與危機(jī)消解
    綠蘿花中抗2型糖尿病PPARs激動(dòng)劑的篩選
    中成藥(2018年10期)2018-10-26 03:41:22
    GPR35受體香豆素類激動(dòng)劑三維定量構(gòu)效關(guān)系研究
    高科技是否變成奧運(yùn)的“興奮劑”
    AMPK激動(dòng)劑AICAR通過(guò)阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期抑制肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖
    抗鹽酸克倫特羅單克隆抗體的固定化及穩(wěn)定性研究
    鹽酸克倫特羅人工抗原的制備與鑒定
    多巴胺受體激動(dòng)劑戒斷綜合征
    鹽酸克倫特羅抗體純化及直接競(jìng)爭(zhēng)ELISA方法研究
    納米免疫磁珠富集豬肉中的鹽酸克倫特羅
    两性夫妻黄色片| 久热爱精品视频在线9| 狂野欧美激情性xxxx| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲美女视频黄频| 亚洲,欧美精品.| 长腿黑丝高跟| 国产私拍福利视频在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美午夜高清在线| 亚洲av美国av| 床上黄色一级片| 91av网站免费观看| 免费看十八禁软件| 两性夫妻黄色片| 国产区一区二久久| 久久久久精品国产欧美久久久| 啦啦啦韩国在线观看视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产熟女xx| 欧美精品亚洲一区二区| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成在线人永久免费视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 少妇粗大呻吟视频| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美乱码精品一区二区三区| 美女大奶头视频| av在线天堂中文字幕| 久久亚洲真实| 亚洲五月天丁香| 欧美乱妇无乱码| 亚洲av电影不卡..在线观看| 午夜激情av网站| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日本a在线网址| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产成人精品久久二区二区免费| 日本五十路高清| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 成年免费大片在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 午夜福利18| 亚洲人成77777在线视频| tocl精华| 免费在线观看亚洲国产| 色尼玛亚洲综合影院| 91在线观看av| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲自拍偷在线| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 一进一出好大好爽视频| 69av精品久久久久久| 亚洲免费av在线视频| 在线观看舔阴道视频| av天堂在线播放| 听说在线观看完整版免费高清| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日本一本二区三区精品| 999久久久国产精品视频| 国产午夜精品久久久久久| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲av成人一区二区三| www日本黄色视频网| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 欧美国产日韩亚洲一区| 日本黄大片高清| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 一区二区三区国产精品乱码| 国产在线观看jvid| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人18禁在线播放| 亚洲精品在线美女| 色综合站精品国产| 成人亚洲精品av一区二区| 老司机在亚洲福利影院| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| www.精华液| 女同久久另类99精品国产91| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久精品成人免费网站| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品不卡国产一区二区三区| 黄色视频不卡| 国产69精品久久久久777片 | 国产精品影院久久| av在线天堂中文字幕| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产av在哪里看| 香蕉丝袜av| 欧美一级毛片孕妇| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲熟妇熟女久久| 欧美中文日本在线观看视频| 小说图片视频综合网站| 亚洲无线在线观看| 色av中文字幕| 亚洲一区二区三区色噜噜| 麻豆国产97在线/欧美 | 此物有八面人人有两片| 叶爱在线成人免费视频播放| 在线播放国产精品三级| 亚洲中文字幕日韩| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成人三级做爰电影| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产成年人精品一区二区| 热99re8久久精品国产| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲国产看品久久| 中国美女看黄片| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品人妻1区二区| 51午夜福利影视在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费高清视频大片| 狂野欧美激情性xxxx| 黄色成人免费大全| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲免费av在线视频| 白带黄色成豆腐渣| 国产av不卡久久| 精品一区二区三区四区五区乱码| 黄色成人免费大全| videosex国产| 国产成人啪精品午夜网站| 熟女电影av网| 免费高清视频大片| 久久草成人影院| 亚洲专区国产一区二区| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 身体一侧抽搐| 日本a在线网址| 欧美大码av| 午夜福利高清视频| cao死你这个sao货| 精品国内亚洲2022精品成人| 精华霜和精华液先用哪个| 夜夜爽天天搞| 国产激情欧美一区二区| 亚洲自拍偷在线| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 中文字幕av在线有码专区| 搡老岳熟女国产| 一边摸一边抽搐一进一小说| 看片在线看免费视频| 日韩欧美精品v在线| 久久精品91无色码中文字幕| 黑人操中国人逼视频| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 国产激情久久老熟女| 不卡av一区二区三区| 亚洲激情在线av| 欧美日韩福利视频一区二区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 十八禁网站免费在线| 女警被强在线播放| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 色av中文字幕| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 黄片大片在线免费观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产区一区二久久| 老司机靠b影院| 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美成人午夜精品| 99在线人妻在线中文字幕| 国产97色在线日韩免费| 欧美三级亚洲精品| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美大码av| 国产av在哪里看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 欧美性长视频在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 精华霜和精华液先用哪个| 久久九九热精品免费| netflix在线观看网站| 婷婷六月久久综合丁香| 国产区一区二久久| 一区二区三区高清视频在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 18禁国产床啪视频网站| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 12—13女人毛片做爰片一| 一夜夜www| 男女那种视频在线观看| 午夜a级毛片| 免费在线观看黄色视频的| 欧美激情久久久久久爽电影| a级毛片a级免费在线| 亚洲第一电影网av| 午夜免费成人在线视频| 99在线视频只有这里精品首页| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 99久久综合精品五月天人人| 国内精品一区二区在线观看| 日本黄大片高清| 国产av一区在线观看免费| 国产亚洲精品av在线| 丁香欧美五月| 大型av网站在线播放| 日韩欧美国产在线观看| 日本黄大片高清| 香蕉丝袜av| 国产单亲对白刺激| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产精品 国内视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲无线在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲专区字幕在线| 精华霜和精华液先用哪个| 老鸭窝网址在线观看| 正在播放国产对白刺激| 一级黄色大片毛片| 久久99热这里只有精品18| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产久久久一区二区三区| 国语自产精品视频在线第100页| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 在线观看日韩欧美| 99精品在免费线老司机午夜| 999精品在线视频| 国产av不卡久久| 热99re8久久精品国产| 久久 成人 亚洲| 日韩欧美国产一区二区入口| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 免费无遮挡裸体视频| 天堂动漫精品| 又爽又黄无遮挡网站| 日韩国内少妇激情av| 国产主播在线观看一区二区| 日本一二三区视频观看| 亚洲一区高清亚洲精品| √禁漫天堂资源中文www| 国产精品永久免费网站| 亚洲最大成人中文| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 成人永久免费在线观看视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日韩欧美免费精品| 国产成人欧美在线观看| 亚洲专区字幕在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 性色av乱码一区二区三区2| 女人被狂操c到高潮| netflix在线观看网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 在线观看午夜福利视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 婷婷精品国产亚洲av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 可以在线观看毛片的网站| 国产主播在线观看一区二区| 欧美一级毛片孕妇| 午夜福利18| 亚洲人与动物交配视频| ponron亚洲| 日本一二三区视频观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 精品免费久久久久久久清纯| 在线观看舔阴道视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲avbb在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产精品1区2区在线观看.| 男女之事视频高清在线观看| 一本大道久久a久久精品| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 宅男免费午夜| 亚洲第一电影网av| 国产精品久久久人人做人人爽| 91麻豆av在线| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 免费在线观看黄色视频的| 国产一级毛片七仙女欲春2| 又大又爽又粗| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 日韩高清综合在线| 在线观看66精品国产| 日日干狠狠操夜夜爽| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲熟妇熟女久久| 日日爽夜夜爽网站| 国产亚洲欧美在线一区二区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产午夜精品久久久久久| 91老司机精品| 国产高清视频在线观看网站| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 在线永久观看黄色视频| 精品久久久久久久久久久久久| 国产不卡一卡二| 性欧美人与动物交配| 嫩草影视91久久| 午夜免费激情av| 亚洲专区国产一区二区| www.www免费av| 婷婷亚洲欧美| 亚洲精华国产精华精| 又黄又爽又免费观看的视频| 日日夜夜操网爽| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产片内射在线| 草草在线视频免费看| 少妇的丰满在线观看| 午夜福利高清视频| 国产麻豆成人av免费视频| 国产爱豆传媒在线观看 | 此物有八面人人有两片| 在线看三级毛片| 此物有八面人人有两片| 99热6这里只有精品| 欧美精品亚洲一区二区| 中国美女看黄片| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久久久国内视频| 亚洲熟女毛片儿| 一边摸一边抽搐一进一小说| 一区二区三区激情视频| 十八禁人妻一区二区| 欧美精品亚洲一区二区| 久久精品91无色码中文字幕| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 欧美性长视频在线观看| 亚洲黑人精品在线| 手机成人av网站| 亚洲av熟女| www日本在线高清视频| 午夜亚洲福利在线播放| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产高清有码在线观看视频 | 亚洲国产欧美人成| netflix在线观看网站| 亚洲av电影在线进入| 在线国产一区二区在线| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 九九热线精品视视频播放| 看黄色毛片网站| 天天添夜夜摸| 亚洲欧美日韩东京热| 精品免费久久久久久久清纯| 国产乱人伦免费视频| 最近最新免费中文字幕在线| 久久香蕉精品热| 禁无遮挡网站| 日韩欧美 国产精品| 好男人在线观看高清免费视频| 免费在线观看影片大全网站| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 97碰自拍视频| 少妇的丰满在线观看| av国产免费在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 日本在线视频免费播放| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 99精品久久久久人妻精品| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲中文字幕日韩| 国产欧美日韩精品亚洲av| 可以在线观看的亚洲视频| 成人欧美大片| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 亚洲国产精品999在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 宅男免费午夜| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 麻豆成人av在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 日本一本二区三区精品| 国产一区在线观看成人免费| 欧美日韩一级在线毛片| 婷婷精品国产亚洲av| 麻豆国产97在线/欧美 | 成人一区二区视频在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 99精品在免费线老司机午夜| 叶爱在线成人免费视频播放| 免费无遮挡裸体视频| 俺也久久电影网| 国产精品99久久99久久久不卡| a在线观看视频网站| 麻豆久久精品国产亚洲av| 可以在线观看的亚洲视频| 国产男靠女视频免费网站| 久久草成人影院| 久久这里只有精品中国| 久久热在线av| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 麻豆av在线久日| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产真人三级小视频在线观看| 在线播放国产精品三级| 日韩三级视频一区二区三区| 国产探花在线观看一区二区| or卡值多少钱| 色老头精品视频在线观看| 麻豆av在线久日| 国产一级毛片七仙女欲春2| aaaaa片日本免费| 国产av在哪里看| 精品日产1卡2卡| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品久久久人人做人人爽| 国内精品久久久久精免费| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 黄色视频不卡| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲精品在线美女| 欧美色欧美亚洲另类二区| 在线观看一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看 | 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 毛片女人毛片| 婷婷精品国产亚洲av在线| 精品日产1卡2卡| 日韩欧美三级三区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久热爱精品视频在线9| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 美女黄网站色视频| 精品高清国产在线一区| 大型av网站在线播放| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 很黄的视频免费| 国产一区二区在线观看日韩 | 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 精品日产1卡2卡| 88av欧美| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 色精品久久人妻99蜜桃| 好男人电影高清在线观看| 老司机福利观看| 美女黄网站色视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲精华国产精华精| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产91精品成人一区二区三区| 一区二区三区国产精品乱码| 夜夜爽天天搞| 身体一侧抽搐| 成年免费大片在线观看| 宅男免费午夜| 久久久久免费精品人妻一区二区| 丝袜人妻中文字幕| 精品人妻1区二区| 日本在线视频免费播放| 久久久久久国产a免费观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 成年人黄色毛片网站| 男人舔女人的私密视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲18禁久久av| 又黄又粗又硬又大视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 午夜福利18| 精品第一国产精品| or卡值多少钱| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 午夜老司机福利片| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲午夜理论影院| 精品久久久久久久末码| 999久久久国产精品视频| 亚洲avbb在线观看| 亚洲中文av在线| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产真实乱freesex| 亚洲性夜色夜夜综合| 日本成人三级电影网站| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 日本 欧美在线| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 成人三级做爰电影| 国产三级黄色录像| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久这里只有精品中国| 在线国产一区二区在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲精品一区av在线观看| 91大片在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 一边摸一边做爽爽视频免费| 99久久精品国产亚洲精品| 宅男免费午夜| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产av又大| 国产一区二区在线观看日韩 | 很黄的视频免费| 欧美午夜高清在线| 中文资源天堂在线| 高清毛片免费观看视频网站| 日韩成人在线观看一区二区三区| 黄色a级毛片大全视频| 国产伦人伦偷精品视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| av福利片在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲,欧美精品.| 日本熟妇午夜| 精品熟女少妇八av免费久了| 两个人免费观看高清视频| 中文字幕高清在线视频| 俺也久久电影网| 成人三级黄色视频| 脱女人内裤的视频| 国产精品 国内视频| 精品人妻1区二区| 日本一本二区三区精品| 成人午夜高清在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 天堂影院成人在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| svipshipincom国产片| 国产精品爽爽va在线观看网站| 中文亚洲av片在线观看爽| bbb黄色大片| 午夜免费观看网址| 老司机深夜福利视频在线观看| av福利片在线| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产熟女xx| 麻豆国产av国片精品| 国产主播在线观看一区二区| 欧美日本视频| 久久九九热精品免费| 在线观看一区二区三区| 黑人操中国人逼视频| tocl精华| 99久久精品热视频| 欧美乱色亚洲激情| 国产真实乱freesex| 他把我摸到了高潮在线观看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产免费av片在线观看野外av| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产高清激情床上av| 亚洲一区二区三区不卡视频| 99精品久久久久人妻精品| 国产欧美日韩一区二区三| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久99久视频精品免费| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲国产精品合色在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产欧美日韩精品亚洲av| 一级黄色大片毛片| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区|