冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素C水平分析*

崔　艷　李　艷　戴　雯　許淑文

冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素C水平分析*

崔艷李艷#戴雯許淑文

【摘要】目的：分析冠心病(CHD)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cys-C)水平變化。方法：125例CHD患者分為急性心肌梗死組(AMI組，n=24)、不穩(wěn)定性心絞痛組(UA組，n=73)、穩(wěn)定性心絞痛組(SA組，n=28)，同期因胸悶、胸痛癥狀經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除CHD的患者作為對(duì)照組(n=80)。采用免疫比濁法測(cè)定各組血清hs-CRP和Cys-C濃度，統(tǒng)計(jì)分析各組間差異及二者單檢和聯(lián)檢對(duì)CHD的診斷效能。結(jié)果：CHD各組血清hs-CRP和Cys-C水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。血清hs-CRP和Cys-C診斷CHD的ROC曲線下面積分別為0.70(95%CI：0.63-0.77)和0.72(95%CI：0.66-0.79)，二者聯(lián)合檢測(cè)診斷CHD的ROC曲線下面積為0.76(95%CI：0.70-0.83)。以4.23mg/L為Cut-off值，血清hs-CRP診斷CHD的靈敏度為82.40%，特異度為53.70%；以1.37mg/L為Cut-off值，血清Cys-C診斷CHD的靈敏度為77.70%，特異度為60.20%；二者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度分別為84.30%和65.40%。結(jié)論：hs-CRP和Cys-C水平與CHD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，二者血清水平聯(lián)合檢測(cè)可以提高CHD診斷的靈敏度和特異度。

【關(guān)鍵詞】冠心病； 超敏C反應(yīng)蛋白； 胱抑素C

The Clinical Value of the Serum High-sensitivity C-reactive Protein and Cystatin C Level in Coronary Heart Disease Patients

CUI Yan, LI Yan#, DAI Wen,XU Shu-wen

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China;#Corresponding author

【Abstract】Objective: To investigate the diagnostic value of serum high-sensitivity C-reaction protein (hs-CRP) and cystatin C (Cys-C) level in coronary heart disease (CHD) patients. Method: 125 patients with CHD were classipied in acute myocardical infarction(AMI group)24cases，unstable angina(UA group)73 cases and stable angina(SA group)28 cases，another 80 subjects without CHD were taken as controls．All patients were detected the fasting blood levels of serum hs-CRP and Cys-C. Results: The levels of serum hs-CRP and Cys-C were statistically significant difference between CHD groups and control group(P<0.01), also had difference among each CHD groups. ROC analysis showed that the value of serum hs-CRP and Cys-C were 0.70 and 0.72 in diagnosis of CHD. 4.23mg/L was set as Cut-off value, the sensitivity serum hs-CRP was 82.40% and specifity was 53.70% in diagnosis of CHD; While 1.37mg/L was set as Cut-off value, the sensitivity of serum Cys-C was 77.70% and specifity was 60.20%; Combined detection of them, the sensitivity was 84.30% and specifity was 65.40%.Conclusion: The serum levels of hs-CRP and Cys-C were closely related to CHD and the combined detection of them was very important for the diagnosis and assessment of CHD.

【Key words】Coronary heart disease; High-sensitivity C-reaction protein; Cystatin C

[作者單位]武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430060；#通訊作者，E-mail：yanli.1120@hotmail.com

本文2015-01-05收到，2015-04-22修回

冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)由脂質(zhì)代謝紊亂引起，是最常見的心血管疾病。近年發(fā)病率和死亡率呈逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人體健康。C反應(yīng)蛋白(C-reaction Protein，CRP)是炎癥反應(yīng)及心血管事件的重要檢測(cè)指標(biāo)。用高靈敏度方法檢測(cè)低濃度的CRP即為超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，有研究表明其在CHD的病理生理過(guò)程中起著重要的作用[1]。本文檢測(cè)125例CHD患者和80例非CHD患者血清hs-CRP和Cys-C水平，分析兩指標(biāo)在CHD診斷中的臨床價(jià)值，為CHD臨床診斷、評(píng)估提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1資料與方法

1.1　對(duì)象和分組

選取2012-11—2013-10在本院住院CHD患者125例，男94例，女31例，年齡38-96歲，平均(59.70±15.10)歲。其中急性心肌梗死組(AMI組)24例，不穩(wěn)定性心絞痛組(UA組)73例，穩(wěn)定性心絞痛組(SA組)28例，診斷符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)布的CHD診斷與治療指南[2]。同期因胸悶、胸痛入院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除CHD患者80例作為對(duì)照組，其中男47例，女33例，年齡39-77歲，平均(57.80±14.70)歲。所有入選病例均排除肝、腎功能不全、急慢性感染、自身免疫性疾病、外科手術(shù)、創(chuàng)傷等。CHD各組與對(duì)照組年齡、性別、高血壓、高血脂及血肌酐水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2　檢測(cè)指標(biāo)和方法

(1)標(biāo)本：患者入院后第一天用藥前抽取空腹靜脈血5ml于促凝管中，3 000r/min離心10min，分離血清，2h內(nèi)完成檢測(cè)。

表1　CHD各組與對(duì)照組基本資料比較

(2)測(cè)定指標(biāo)和方法：采用日本奧林巴斯AU5400型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清Cys-C濃度；采用德國(guó)西門子ADVIA2400型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清hs-CRP、血脂及血肌酐濃度。hs-CRP測(cè)定試劑盒(免疫比濁法)購(gòu)于西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司(貨號(hào)：03108390)；Cys-C測(cè)定試劑盒(免疫比濁法)購(gòu)于上海景源醫(yī)療器械有限公司(貨號(hào)：3117Y);血脂(總膽固醇)測(cè)定試劑盒(免疫比濁法)購(gòu)于西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司(貨號(hào)：03050910)；血肌酐測(cè)定試劑盒(酶法)購(gòu)于西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司(貨號(hào)：04992596)。

1.3　血清hs-CRP及Cys-C診斷冠心病的效能評(píng)價(jià)方法

采用受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic，ROC)曲線分析，ROC曲線下面積在0.50-0.70之間，表示診斷價(jià)值較低；在0.70-0.90之間，表示診斷價(jià)值中等；0.90以上表示診斷價(jià)值較高[3]。在ROC曲線分析中，以靈敏度與特異度之和為最大時(shí)的截?cái)帱c(diǎn)作為最佳診斷Cut-off值，并計(jì)算靈敏度[=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)]與特異度[=真陰性/(假陽(yáng)性+真陰性)]。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1　各組hs-CRP和Cys-C水平比較

方差分析表明，各組hs-CRP和Cys-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 AMI組、UA組、SA組hs-CRP和Cys-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。CHD各組hs-CRP和Cys-C均呈AMI組>UA組>SA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組血清hs-CRP和Cys-C水平比較

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.05;與SA組比較，2)P<0.05

2.2　血清hs-CRP和Cys-C診斷CHD的效能評(píng)價(jià)

血清hs-CRP和Cys-C診斷CHD的ROC曲線下面積分別為0.70(95%CI：0.63-0.77)和0.72(95%CI：0.66-0.79)，二者聯(lián)合檢測(cè)診斷CHD的ROC曲線下面積為0.76(95%CI：0.70-0.83)，即Cys-C單檢以及hs-CRP與Cys-C聯(lián)檢對(duì)CHD診斷有中等價(jià)值(圖1)。血清hs-CRP診斷CHD的最佳Cut-off值為4.23mg/L，對(duì)應(yīng)的診斷靈敏度和特異度分別為82.40%和53.70%。血清Cys-C診斷CHD的最佳Cut-off值為1.37mg/L，對(duì)應(yīng)的診斷靈敏度和特異度分別為77.70%和60.20%。二者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度分別為84.30%和65.40%。即二者聯(lián)檢的靈敏度和特異度均高于單檢。見圖1、表3。

圖1　血清hs-CRP、Cys-C診斷CHD的ROC曲線

指 標(biāo)ROC曲線下面積SEP95%CI靈敏度(%)特異度(%)hs-CRP0.700.04<0.010.63-0.7782.4053.70Cys-C0.720.03<0.010.66-0.7977.7060.20hs-CRP+Cys-C0.760.03<0.010.70-0.8384.3065.40

3討論

CHD的病理生理過(guò)程尚未完全明了，發(fā)病機(jī)制也十分復(fù)雜，主要包括脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)、炎癥學(xué)說(shuō)等[4]。越來(lái)越多的流行病學(xué)證據(jù)表明，炎癥反應(yīng)在CHD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。hs-CRP作為經(jīng)典的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的介導(dǎo)作用。Tanaka等[5]研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的破潰數(shù)呈正相關(guān)，其血清水平可反映冠狀動(dòng)脈壁的炎癥程度。因此認(rèn)為，血清hs-CRP水平是CHD診斷及評(píng)估的重要輔助指標(biāo)。本文結(jié)果也顯示，CHD各組血清hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，且AMI組>UA組>SA組，進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP對(duì)CDH的分類評(píng)估作用。

Cys-C是由122個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的低分子量非糖基化蛋白質(zhì)，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，人體所有的有核細(xì)胞均能穩(wěn)定表達(dá)，且生成不受性別、年齡、腫瘤、炎癥、內(nèi)分泌等病理生理狀態(tài)的影響[6，7]。Cys-C的主要作用是調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，保護(hù)細(xì)胞免受蛋白酶水解，維持細(xì)胞外基質(zhì)生成和降解的動(dòng)態(tài)平衡。此外，Cys-C在中性粒細(xì)胞吞噬和趨化的炎癥過(guò)程中起到調(diào)節(jié)作用[8]。目前，Cys-C在CHD發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制尚未完全闡明，血清Cys-C在CHD患者中的表現(xiàn)水平也存在爭(zhēng)議[9，10]。有報(bào)道[11]顯示，血清Cys-C通過(guò)其巰基氧化過(guò)程中產(chǎn)生的一系列自由基(過(guò)氧化氫、羥自由基、超氧化物陰離子等)而致斑塊發(fā)生。Koenig等[12]研究表明，血清Cys-C水平與CHD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；而Shi等[13]則發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊中的Cys-C水平與CHD的發(fā)生發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。本文結(jié)果中，CHD各組與對(duì)照組血清Cys-C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且AMI組>UA組>SA組，提示Cys-C可能通過(guò)調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性來(lái)維持細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡，也可能通過(guò)干預(yù)粒細(xì)胞的吞噬和趨化功能參與炎癥過(guò)程。

血清hs-CRP和Cys-C同為反映CHD發(fā)生發(fā)展的炎性標(biāo)志物，二者單檢和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHD的診斷效能如何是臨床關(guān)心的問(wèn)題。本分析結(jié)果顯示，hs-CRP單檢對(duì)CHD亦為中等診斷價(jià)值。hs-CRP與Cys-C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHD亦為中等診斷價(jià)值，但其ROC曲線下面積較hs-CRP高出較多，因而其診斷價(jià)值更高。hs-CRP診斷CHD的靈敏度高于Cys-C，但是特異度較Cys-C低，兩者聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)二者的不足，既可提高靈敏度，也能提高特異度，所以推薦兩者聯(lián)檢用于CHD的輔助診斷。

綜上所述， hs-CRP和Cys-C與CHD發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；二者血清水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHD的診斷與評(píng)估具有重要價(jià)值。

?

崔艷(1990-)，女，土家族，碩士研究生，主要從事個(gè)體化醫(yī)療的研究

參考文獻(xiàn)

1Niccoli G, Conte M, Bone RD, et al. Cystatin C is associated with atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischenormal glomerular filtration rate [J]. Atherosclerosis,2008,198(2):373-380.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195-206.

3Swets JA.Measuring the accuracy of diagnostic systems[J]. Science,1988, 240(4 857): 1 285-1 293.

4Burq MM, Meadows J, Shimbo D, et al.Confluence of depression and acute psychological stress among patients with stable coronary heart disease: effects on myocardial perfusion[J]. J Am Heart Assoc,2014,3(6):e000898.

5Tanaka A，Shimada K，Sano T，et al．Multiple plaque rupture and C reactive protein in acute myocardial infarction[J]. J Am CoiI Cardiol，2005，45(10)：1 594-1 599.

6童俊容,何鳳,羅正茂,等.血清NGAL和Cystatin C對(duì)糖尿病腎病早期診斷的意義研究[J].中國(guó)全科醫(yī)生,2010，13(8):810-812.

7陳紅英.2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C與Scr檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010，7(15):49-50.

8Tsai HT，Wang PH，Tee YT，et al．Imbalanced serum concentration between cathepsin B and cystatin C in patients with pelvic inflammatory disease[J]．Fertil Steril，2009，91(2)：549-555．

9曾曉妹,唐惠芳.血清胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,28(20):3 118-3 120.

10周敬,宗嫦娥,劉兆軍.血清胱抑素C對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(4):140-141.

11沈云峰,胡遠(yuǎn)貴,張紅波,等.冠心病患者血清胱抑素C、一氧化氮、超氧化物歧化酶及超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及與冠脈狹窄程度的相關(guān)性[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2014,24(3):28-31.

12Koenig W, Twardella D, Brennter H, et al. Plasma concentration of Cytatinc in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular event:more[J].Clinical Chemistry,2009,51(2):321-327.

13Shi GP, Sukhova GK, Grubb A, et al. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J]. J Clin Invest,1999,104(9):1 191-1 197.

作者簡(jiǎn)介：本文第一

*[基金項(xiàng)目]國(guó)家重點(diǎn)臨床?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(財(cái)社2010305)

[中圖分類號(hào)]R446.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1005-1740(2015)04-0057-04

doi：10．3969／j．issn．1005－1740．2015．04．014

微循環(huán)學(xué)雜志，2015，25（4）：57－60

? 2015 CHINESE JOURNAL OF MICROCIRCULATION