水痘減毒活疫苗安全性與免疫原性分析

肖志輝

水痘減毒活疫苗安全性與免疫原性分析

肖志輝

目的分析水痘減毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法520例健康兒童隨機分為A組與B組, 各260例。A組為注射含明膠凍干水痘疫苗, B組為注射無明膠凍干水痘疫苗。對比兩組的安全性與免疫性。結果A組、B組中無1例出現即時反應；隨訪10 d內, A組的不良反應發(fā)生率高于B組,兩組的1級反應與2級反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 無明膠水痘疫苗的安全性較好, 可以推廣使用。

免疫原性；安全性；減毒活疫苗；水痘

水痘為臨床常見的急性傳染性疾病, 患兒可出現發(fā)熱、丘疹、皰疹及痂疹等癥狀, 水痘具有較強的傳染力, 經飛沫及接觸均可傳染, 為了控制水痘傳染及防治水痘引起的并發(fā)癥, 如腦炎、心肌炎、水痘肺炎等, 則應注重采取有效措施預防水痘感染[1]。注射水痘疫苗是預防水痘感染的常見手段, 本文分析了水痘減毒活疫苗的安全性及免疫原性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2～12月本轄區(qū)內的520例健康兒童作為分析對象, 男289例, 女231例, 年齡2～11歲,平均年齡(5.3±1.8)歲。所有入選對象均無水痘疫苗接種方面的禁忌證, 且其監(jiān)護人同意參與本次研究, 具有對研究的知情權, 符合醫(yī)學研究倫理要求。排除近3個月內接受免疫抑制劑治療、7 d內接種過其他疫苗、接種過水痘疫苗、對疫苗接種過敏、有帶狀皰疹及水痘感染史的兒童。將520例入選對象隨機分為A組與B組, 每組260例, 兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 分別為A、B兩組接種不同的水痘減毒活疫苗,其中A組為注射含明膠凍干水痘疫苗, B組為注射無明膠凍干水痘疫苗。在為兩組兒童接種疫苗時按照藥品使用說明,使用疫苗前進行復溶處理, 同時將疫苗充分搖勻后才能注射。注射時先采用濃度為75％的醫(yī)用酒精對上臂外側的三角肌處皮膚進行消毒, 皮膚微干之后實施皮下注射, 劑量為0.5 ml。

1.3 觀察指標 為對比兩種水痘疫苗的安全性與免疫原性,本研究采用了以下觀察指標。

1.3.1 安全性 接種后0.5 h內觀察即時反應(局部疼痛、硬結、瘙癢、腫脹及疼痛等), 隨后觀察記錄接種后10 d內出現的局部反應及全身反應(疼痛、瘙癢、腹痛、痙攣、惡心嘔吐、頭痛、出現水皰或皮疹等)。不良反應分級按照預防用疫苗不良反應分級指導原則, 分為1級、2級、3級、4級。

1.3.2 免疫原性 免疫接種前及免疫接種30 d后采集520例的空腹靜脈血, 分離血清后對水痘的抗體滴度進行檢測。檢測滴度時采用FAMA法, 血清的稀釋度為1∶4, 如免疫接種前的抗體滴度低于1∶4為易感者, 高于1∶4為非易感者；如免疫接種前抗體滴度低于1∶4, 接種后如抗體滴度高于1∶4為抗體陽轉；如接種前有低水平滴度或抗體呈陰性, 則接種后抗體滴度高于4倍或抗體陽轉為免疫成功。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)形式表示, 實施t檢驗；計數資料以率(％)形式表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

接種水痘疫苗后, A組、B組中無一例出現即時反應, 在隨訪的10 d內, 發(fā)現A組的不良反應發(fā)生率高于B組, 兩組的1級反應與2級反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在免疫原性方面, A組中抗體陽轉的有258例, 陽轉率為99.23％, B組中抗體陽轉259例, 陽轉率為99.62％, 兩組的陽轉率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.335, P=0.563), 兩組的安全性比較見表1。

表1 A組與B組接種水痘疫苗的安全性比較[n(％)]

3 討論

目前國內使用的水痘疫苗多將動物明膠或水解明膠片段作為穩(wěn)定劑, 相關研究指出, 在注射含明膠疫苗初期過敏反應較為輕微, 但提取自動物組織的水解明膠在人體內發(fā)生水解后可產生多肽類混合物, 且難以明確等電點及分子質量,因此可能增加不良反應的發(fā)生率, 本研究再次證實了上述觀點。另一方面, 目前還未能有效解決含明膠疫苗的污染控制及純度控制問題, 再加上豬、牛等動物性明膠存在攜帶動物病毒的危險性, 一旦病毒侵入人體, 還可能引起傳染性炎癥。在免疫原性評價方面, 本研究發(fā)現A組與B組的陽轉率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 提示無明膠水痘疫苗與含明膠水痘疫苗均具有良好的免疫原性。在評價水痘疫苗的接種免疫效果時通常采用國際通用的FAMA法, 有研究指出在接種水痘減毒活疫苗后抗體的陽轉率可達到99％以上, 本研究中A組與B組的陽轉率分別為99.23％、99.62％, 與目前多數研究所得出的結論保持一致。就一般情況而言, 如接種水痘疫苗前健康兒童的水痘抗體為陰性狀態(tài), 則在接種疫苗6 周后可產生新的抗體, 且抗體滴度通?？梢赃_到1∶42.57。即使接種水痘疫苗前無抗體, 在接種疫苗后仍可以獲得理想免疫效果。此外, 減毒活疫苗不但具有較好的安全性, 同時還具有相對持久免疫保護作用, 對于1～12歲的受試人群均具有良好安全性與免疫原性, 這對于水痘的預防有著非常重要的意義[2]。

綜上所述, 接種無明膠水痘減毒活疫苗的不良反應較為輕微, 免疫效果較好且安全性較高, 可以推廣使用。

[1]郭萬申, 徐瑾, 吳俊燏, 等.季節(jié)性流感裂解疫苗安爾來福(R)的安全性、免疫原性及與H7N9禽流感病毒的交叉免疫研究.中華流行病學雜志,2014,35(8):949-952.

[2]張蓉, 李見明.對一次性疫苗臨床試驗機構資格認定管理規(guī)定的解讀.中國臨床藥理學雜志,2014,30(9):833-835.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.110

2014-12-25]

510440 廣東省生物制品與藥物研究所