國產(chǎn)高能型腸內(nèi)營養(yǎng)對大腸癌術(shù)后營養(yǎng)狀況、炎性反應(yīng)和免疫功能的影響

舒曉亮　王銘河　趙　堅　于婷婷　康　凱

國產(chǎn)高能型腸內(nèi)營養(yǎng)對大腸癌術(shù)后營養(yǎng)狀況、炎性反應(yīng)和免疫功能的影響

舒曉亮王銘河趙堅于婷婷康凱

【摘要】目的研究國產(chǎn)高能型腸內(nèi)營養(yǎng)對大腸癌患者術(shù)后營養(yǎng)狀況、炎性反應(yīng)和免疫功能的影響。方法采用隨機數(shù)表法將63例限期手術(shù)大腸癌患者分為研究組(n=31)和對照組(n=32)，兩組根據(jù)理想體重給予等熱量104.5 kJ/kg·d和等氮量0.2 g/kg·d的腸內(nèi)營養(yǎng)聚合劑，研究組給予高能型腸內(nèi)營養(yǎng)(力存)，對照組給予腸營養(yǎng)聚合劑(能全力)，試驗期為7天。觀察基礎(chǔ)人口學資料及臨床信息，于術(shù)前和術(shù)后第7天檢測患者營養(yǎng)狀況、炎性反應(yīng)和免疫功能。結(jié)果兩種腸內(nèi)營養(yǎng)均能同等改善大腸癌患者術(shù)后營養(yǎng)不良，兩組血漿白蛋白(ALB)、前白蛋白(TP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(FP)水平均高于術(shù)前。術(shù)后第7天，研究組CD4/CD8比值明顯高于對照組及術(shù)前的，而血液IL-1、TNF-α水平和CRP水平明顯低于對照組與術(shù)前的。術(shù)后第7天CD4、CD8水平與對照組及術(shù)前比較，無顯著性意義。兩組患者血尿素氮(BUN)、血總膽固醇(TC)、血甘油三酯(TG)各參數(shù)比較差別無顯著性意義(P均>0.05)。結(jié)論國產(chǎn)高能型腸內(nèi)營養(yǎng)(力存)明顯改善大腸癌患者營養(yǎng)不良，降低患者炎性反應(yīng)和提高細胞免疫應(yīng)答。

【關(guān)鍵詞】高能型腸內(nèi)營養(yǎng)；大腸腫瘤；營養(yǎng)狀況；炎性反應(yīng)；免疫功能

The Effect of High Energy Enteral Nutrition on Postoperative Nutritional Status，

Inflammatory Reaction and Immune Function of Colorectal Cancer

SHUXiaoliang，WANGMinghe，ZHAOJian，etal.EastHospital，TongjiUniversityMedicineSchool，Shanghai，200120

【Abstract】ObjectiveTo study the effect of hight energy enteral nutrition on postoperative nutritional status，inflammatory reaction and immune function of colorectal cancer.MethodsAccording to random number table，63 colorectal cancer patients of limited operation were divided into the research group(n=31) and the control group(n=32)，the 2 groups were given enteral nutrition polymerizer 104.5 kJ/kg · d and nitrogen is 0.2 g/kg·d according to the ideal weight，the research group received tumor special enteral nutrition(revilife)，the control group received whole protein enteral nutrition(Nutrison Fibre)，trial period was 7 days.Basic demographic data and clinical information of patients were observed，and the nutritional status，inflammatory reaction and immune function 7 days before and after surgery were detected.ResultsBoth of the 2 types of the enteral nutrition could equally improve the malnutrition of colorectal tumor patients.The level of plasma albumin(ALB)，prealbumin(TP)，transferrin(FP) of the 2 groups were higher than before the operation.On the 7th day after surgery，the team CD4 / CD8 ratio was significantly higher than that of the control group and before surgery，IL - 1 and TNF alpha level and blood CRP levels are significantly lower than the control group and before surgery.On the 7th day after surgery，there was no significant difference on the comparison of CD4，CD8 levels，the control group and before surgery.There was no significant difference on the 2 groups of patients in body weight，BMI，nutritional risk score，operation method，enteral nutrition，enteral nutrition，start time，serum creatinine(Cr)，blood urea nitrogen(BUN)，blood blood total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)(P>0.05).ConclusionDomestic hight energy enteral nutrition(Revilife) can significantly improve malnutrition，reduce level of inflammatory factor and promote the tumor growth ability，improve the cellular immune responses.

【Key words】Hight energy enteral nutrition；Colorectal tumor；Nutritional status；Inflammatory reaction；Immune function

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:249～252)

胃腸道惡性腫瘤患者常伴有營養(yǎng)不良，手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激反應(yīng)可加重患者的營養(yǎng)不良及免疫損傷，從而影響患者的預(yù)后。研究表明結(jié)直腸癌均伴有慢性炎癥反應(yīng)[1-2]。抑制腫瘤炎癥并上調(diào)機體免疫應(yīng)答對腫瘤治療非常重要。力存高能型腸內(nèi)營養(yǎng)是一種高能量、高脂肪、低碳水化合物、富含免疫增強物質(zhì)精氨酸，ω-3不飽和脂肪酸及抗氧化劑維生素A、C、E及冬蟲夏草粉、人參粉、枸杞粉等藥食同源食材的腸內(nèi)營養(yǎng)。本研究通過觀察力存對大腸癌患者營養(yǎng)狀況，炎性反應(yīng)和免疫功能的影響，評價國產(chǎn)高能型腸內(nèi)營養(yǎng)的支持效果。

1資料與方法

1.1　研究對象

選取2013年9月-2014年5月在胃腸外科住院的、限期手術(shù)的大腸癌患者63例，其中行橫結(jié)腸切除術(shù)27例，右半結(jié)腸切除術(shù)16例，直腸切除術(shù)11例，腹會陰聯(lián)合切除9例。納入標準：①經(jīng)病理組織學診斷為大腸癌；②男性或女性，年齡≥18歲；③術(shù)前、術(shù)后計劃使用營養(yǎng)支持治療≥7 d。④營養(yǎng)風險評分(NRS2002)≥3分；⑤具有營養(yǎng)支持指征的大腸手術(shù)患者。⑥患者/親屬知情同意參加本研究。剔除標準：①患者腸內(nèi)腸外營養(yǎng)禁忌；② APACHEⅡ評分>10分的患者；③已知對研究用腸外腸內(nèi)營養(yǎng)的任何成分過敏；④在研究開始前6周或同時參加了其它臨床研究；⑤已知處于妊娠期或哺乳期；⑥研究者認為不適合參加的患者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者均同意參加本試驗并簽署知情同意書。按隨機表法將患者分為研究組和對照組，進行隨機對照臨床研究，對照組行營養(yǎng)支持治療，研究組給予高能型腸內(nèi)營養(yǎng)(力存，上海勵成營養(yǎng)品科技有限公司)，對照組用標準整蛋白型腸內(nèi)營養(yǎng)(能全力，紐迪希亞公司)，兩種腸內(nèi)營養(yǎng)劑成分比較見表1。在術(shù)前1天、術(shù)后第8天早晨7：00～8：00空腹采集血液樣品進行檢測。

1.2　營養(yǎng)支持方法

對照組和研究組患者術(shù)前開始接受口服營養(yǎng)，術(shù)后待血液動力學穩(wěn)定、胃腸道功能恢復(fù)開始應(yīng)用營養(yǎng)支持治療，連續(xù)7天，在醫(yī)生、護士和營養(yǎng)師的監(jiān)督下使用，腸內(nèi)營養(yǎng)遵循“濃度由低到高、容量由少到多、速度由慢到快”。研究組用國產(chǎn)高能型腸內(nèi)營養(yǎng)(力存，上海勵成營養(yǎng)品科技有限公司)，對照組用腸內(nèi)營養(yǎng)(能全力，紐迪希亞公司)，2種腸內(nèi)營養(yǎng)為液體(能量密度均為4.18 kJ/ml的，1 500 ml/d滿足每日營養(yǎng)素需要量)。根據(jù)病情，口服腸內(nèi)營養(yǎng)先從1/3供給量，待消化功能逐漸恢復(fù)給予1/2供給量至全量，每日6～8次，150～200 ml/次，溫度近于體溫。各組給予相同熱量、氮量的營養(yǎng)支持，熱量125.4 kJ/(kg·d)，氮量0.2 g/(kg·d)。

表1　兩種腸內(nèi)營養(yǎng)制劑成分比較(g/100 ml)

1.3　檢測指標

1.3.1一般資料性別，年齡，體重(kg)，體重指數(shù)(BMI，kg/m2)，營養(yǎng)風險評分，手術(shù)方式，腸內(nèi)營養(yǎng)原因，腸內(nèi)營養(yǎng)開始時間(h)。

1.3.2血漿檢測指標血漿白蛋白(ALB)，前白蛋白(TP)，轉(zhuǎn)鐵蛋白(FP)，血肌酐(Cr)，血尿素氮(BUN)，血總膽固醇(TC)，血甘油三酯(TG)。

1.3.3炎性反應(yīng)指標于術(shù)前、術(shù)后第7天采血離心后取上清液，置于-80 ℃冰箱凍存，應(yīng)用雙抗體夾心(ABC-ELISA) 法檢測IL-2和TNF-α濃度；C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法測定。

1.3.4細胞免疫指標T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，應(yīng)用流式細胞儀測定。

1.4　統(tǒng)計學處理

2結(jié)果

2.1　人口學統(tǒng)計資料和基線特征

68例符合入選標準的患者進行隨機分組，63例完成研究，5例終止觀察，研究組完成研究31例，對照組完成研究32例。63例患者Ⅰ期8例、Ⅱ期22例、Ⅲ期25例、Ⅰ期8例。術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥6例，其中1例尿路感染、2例尿儲留、1例切口脂肪液化，2例會陰部積液拆開。兩組患者在性別(男/女)，年齡(歲)，體重(kg)，體重指數(shù)(kg/m2)，營養(yǎng)風險評分，手術(shù)方式，腸內(nèi)營養(yǎng)原因，術(shù)后腸內(nèi)營養(yǎng)開始時間(h)各參數(shù)間比較差別無顯著性意義(P>0.05)(表2)。

2.2　研究組和對照組腸內(nèi)營養(yǎng)治療效果比較

兩組患者研究期間接受腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療7 d后，兩組患者血清ALB、PA、FA水平明顯高于手術(shù)前(P<0.05)，而血糖、總膽固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮水平與手術(shù)前比較差異無顯著性意義(P>0.05)，兩組間各指標比較差異無顯著性意義(P>0.05)(表3)。

表2　研究組和對照組基礎(chǔ)人口統(tǒng)計學資料及基線特征/例

±s)

*為與手術(shù)前比較，P<0.05。

2.3　研究組和對照組炎癥因子和免疫水平變化

與對照組和術(shù)前比較，研究組患者術(shù)后第7天血液TNF-α、IL-1和CRP水平明顯下降(P<0.05)，與術(shù)前比較，對照組IL-1、TNF-α和CRP水平無顯著性差異(P>0.05)。與對照組和術(shù)前比較，研究組術(shù)后第7天血液CD4+/CD8+比值增大(P<0.05)；而CD4+、CD8+水平變化無顯著性差異(P>0.05)。對照組試驗期間免疫指標水平變化無顯著性差異(P>0.05)，見表4。

±s)

與對照組比較，*為P<0.05；與術(shù)前比較，# 為P<0.05。

3討論

惡性腫瘤由于自身的代謝消耗，患者往往伴有不同程度的營養(yǎng)不良[3]，而營養(yǎng)不良會導(dǎo)致患者術(shù)后創(chuàng)傷修復(fù)時間延長、免疫功能下降，并發(fā)癥增多。因此，營養(yǎng)支持的意義已不僅僅是1種輔助手段，它已成為影響患者臨床結(jié)局的一種重要治療方法[4]。目前臨床應(yīng)用的腸內(nèi)營養(yǎng)種類較多，其臨床應(yīng)用的效果也不盡相同，選擇一種適合于惡性腫瘤患者的腸內(nèi)營養(yǎng)非常重要。力存是國產(chǎn)高能型腸內(nèi)營養(yǎng)，配方中高蛋白質(zhì)、高脂肪和低糖符合抑制腫瘤生長代謝需要。研究結(jié)果顯示，力存和能全力同等有效地改善大腸癌患者營養(yǎng)狀態(tài)，術(shù)后第7天，血漿ALB、PA、FP水平明顯升高。

炎癥反應(yīng)在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，利用某些特殊營養(yǎng)物質(zhì)的藥理作用改變腫瘤微環(huán)境，達到抑制腫瘤的炎癥反應(yīng)并提高機體免疫力，抑制癌細胞增殖。力存高能型腸內(nèi)營養(yǎng)包含多種有對腫瘤有特異性營養(yǎng)作用的營養(yǎng)素，配方中添加ω-3脂肪酸、精氨酸、核苷酸、維生素A、C、E及冬蟲夏草粉、人參粉、枸杞粉具有抗氧化損傷、調(diào)節(jié)免疫功能和炎性反應(yīng)。研究表明ω-3脂肪酸具有強力的抗炎作用，如抑制PGE2等的產(chǎn)生[5]；能抑制腫瘤細胞生長。核苷酸具有免疫增強作用，可提高腫瘤患者的免疫功能[6]；維生素C和維生素E可清除氧自由基，減輕手術(shù)創(chuàng)傷的氧化損傷[7]。冬蟲夏草具有增強單核-巨噬細胞吞噬功能，刺激T、B淋巴細胞增殖，增強ConA、PHA誘導(dǎo)的淋巴細胞增殖效應(yīng)，并能對許多細胞因子產(chǎn)生影響[8-9]。枸杞多糖可上調(diào)CD3+、CD4+細胞亞群，下調(diào)CD8+細胞亞群，使CD4+/CD8+比值上升，提高IgA、IgG的濃度，即對人體細胞和體液免疫應(yīng)答有增強作用[10]，枸杞多糖可降低肝臟內(nèi)腫瘤壞死因子α和IL-1β的水平，抑制轉(zhuǎn)化生長因子β和羥脯氨酸的水平，從而減輕肝細胞的壞死和肝臟的損傷程度[11]。研究表明人參皂苷能改善大鼠創(chuàng)傷失血性休克免疫抑制，用藥后腫瘤壞死因子(TNF-A)釋放及巨噬細胞的吞噬能力明顯提高[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者術(shù)后第7天血液TNF-α、IL-1和CRP明顯低于對照組和術(shù)前。CRP、IL-1、TNF-α是重要的炎癥介質(zhì)，這些介質(zhì)在機體內(nèi)的水平可反映炎癥反應(yīng)的程度[13]，提示力存可能通過降低炎癥因子TNF-α、CRP和IL-1水平，控制局部和全身炎癥水平，達到治療腫瘤目的。而對照組試驗過程中各項炎性指標變化無顯著性意義，表明常規(guī)營養(yǎng)支持治療對炎癥反應(yīng)影響不顯著。

腫瘤免疫反應(yīng)主要表現(xiàn)為T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫[14]。T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值是反映機體免疫水平的敏感指標，CD4+水平升高，CD4+/CD8+比值增大表明機體免疫力增強，本研究發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后第7天CD4+/CD8+比值明顯高于術(shù)前和對照組，表明力存有提高大腸癌患者手術(shù)細胞免疫水平的作用，這對遏制大腸癌的發(fā)展可能是有效的。而對照組試驗過程中各項免疫指標變化無顯著性意義，表明常規(guī)營養(yǎng)支持治療對細胞特異性影響不顯著。

有營養(yǎng)風險的大腸癌手術(shù)患者，采用含特殊營養(yǎng)素的高能型腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，可改善患者的營養(yǎng)不良、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和增強機體免疫功能。是1種較安全有效的腸內(nèi)營養(yǎng)。

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-07-21修回日期 2014-10-29)

中圖分類號：R735.3+4

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0249-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.028

通訊作者：舒曉亮

基金項目：國家“十二五”科技支撐計劃課題(編號：2012BAI35B03)
作者單位：200120 同濟大學附屬東方醫(yī)院營養(yǎng)科(舒曉亮，趙堅，于婷婷，康凱)；200032 復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院大腸外科(王銘河)