老年女性乳腺癌患者的合并癥數(shù)量對輔助治療耐受性和生存的影響

徐蓓　金文　李倩　周宇紅　劉天舒

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，上?！?00032)

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·論著·

老年女性乳腺癌患者的合并癥數(shù)量對輔助治療耐受性和生存的影響

徐蓓金文李倩周宇紅劉天舒

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，上海200032)

摘要目的：探討老年女性乳腺癌患者的常見合并疾病對術(shù)后輔助化療和(或)內(nèi)分泌治療的治療耐受性和生存的影響。方法： 將2012年1月—2012年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院行手術(shù)治療的52例老年女性乳腺癌患者按照合并疾病數(shù)量分為2組(伴有0~1個(gè)合并癥組和≥2個(gè)合并癥組)，分析臨床和病理特征與患者生存和預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果：0~1個(gè)合并癥組和≥2個(gè)合并癥組復(fù)發(fā)率、病死率、無疾病生存期(drease free survival，DFS)和總生存期(overall survival，OS)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.666、1.000、0.347、0.562)。結(jié)論：合并癥的數(shù)量與老年女性乳腺癌患者的生存期、治療耐受性無明顯相關(guān)性。

關(guān)鍵詞乳腺癌；合并疾?。恍g(shù)后輔助治療；生存期

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率隨年齡的增長而逐漸上升。近年來，隨著我國人口的老齡化加劇，老年女性乳腺癌患者的人數(shù)不斷增多。然而，老年乳腺癌患者常伴有糖尿病、高血壓、慢性支氣管炎和心腦血管疾病等，這些合并疾病是否會影響患者的治療耐受性，進(jìn)而干擾后續(xù)治療，最終影響長期生存目前仍有待研究。本研究探討老年女性乳腺癌患者的合并癥數(shù)量對術(shù)后輔助治療的耐受性和生存的影響。

1資料與方法

1.1患者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)本研究共納入2012年1月—2012年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院行手術(shù)治療的老年女性乳腺癌患者52例。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡大于60周歲；(2)美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)評分≤2；(3)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為乳腺癌；(4)接受乳腺改良根治術(shù)或腫塊切除術(shù)，且術(shù)后病理分期為美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)分期 0~Ⅲ期；(5)治療前血常規(guī)、心臟功能以及肝、腎功能基本正常; (6)手術(shù)后接受放化療或內(nèi)分泌治療；(7)具備包括雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER2)等檢測結(jié)果在內(nèi)的較為完整的臨床資料；(8)有門診復(fù)查資料或可以電話隨訪，末次隨訪時(shí)間為2015年2月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往或隨訪過程中發(fā)生其他惡性腫瘤；(2)因伴有嚴(yán)重的合并癥而被認(rèn)為不能耐受手術(shù)后的輔助放化療或內(nèi)分泌治療的患者，未行輔助治療(治療過程中因?yàn)榛熕幬锏牟涣挤磻?yīng)或骨質(zhì)疏松等未能完成預(yù)計(jì)化療或內(nèi)分泌治療療程的患者仍然納入本研究)。

1.2患者的一般資料入組的52例乳腺癌患者均為女性，年齡60~97歲，平均年齡71歲。ER/PR陽性定義為≥10%癌細(xì)胞核染色陽性。HER2陽性定義為免疫組織化學(xué)結(jié)果+++，或FISH證實(shí)HER-2基因擴(kuò)增。52例患者中，42例接受乳腺改良根治術(shù)，其余10例接受乳腺腫塊切除術(shù)。激素受體陽性的患者分別為：ER陽性30例，PR陽性25例，HER2陽性7例。AJCC分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分別有14、22和16例。合并癥主要包括糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和呼吸系統(tǒng)疾病(哮喘和慢性支氣管炎)，2例合并腔隙性腦梗死，1例有乙型病毒性肝炎，1例有完全性房室傳導(dǎo)阻滯。根據(jù)合并癥數(shù)目，將52例患者分為伴有0~1個(gè)合并癥組(n=38)和≥2個(gè)合并癥組(n=12)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理隨訪時(shí)間為3年，因隨訪結(jié)束時(shí)大多數(shù)患者未達(dá)總生存期，故選擇的主要研究終點(diǎn)是無病生存期(disease-free survival, DFS)，即從患者首次被確診為乳腺癌開始至乳腺癌復(fù)發(fā)或隨訪結(jié)束；次要研究終點(diǎn)是總生存期(overall survival，OS)，即從患者首次被確診為乳腺癌開始至患者因任何原因死亡或至隨訪終點(diǎn)。采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。運(yùn)用χ2或Fisher精確檢驗(yàn)分析合并癥數(shù)量與手術(shù)方式、臨床病理特征等方面的相關(guān)性。采用Kaplan-Meier方法作生存曲線。采用Log-rank分析DFS、OS和各因素的相關(guān)性。以上統(tǒng)計(jì)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.10～1個(gè)合并癥組和≥2個(gè)合并癥組患者的臨床和病理特征0~1個(gè)合并癥組中32例(61.5%)行乳腺改良根治術(shù)，6例(11.5%)行乳腺腫塊切除術(shù)；≥2個(gè)合并癥組中10例(19.2%)行乳腺改良根治術(shù)，8例(15.4%)行乳腺腫塊切除術(shù)；兩組手術(shù)方式的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.428)。0~1個(gè)合并癥組中ER陽性22例(42.3%)，PR陽性19例(36.5%)，HER2陽性5例(9.6%)；≥2個(gè)合并癥組中ER陽性8例(15.4%)，PR陽性6例(11.5%)，HER2陽性2例(3.8%)；3種激素受體表達(dá)水平在兩組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.961、0.647、1.000)。術(shù)后病理分期顯示，0~1個(gè)合并癥組的38例患者中AJCC分期為Ⅰ期10例(19.2%)，Ⅱ期16例(19.2%)，Ⅲ期12例(19.2%)；≥2個(gè)合并癥組的14例患者中AJCC分期為Ⅰ期4例(19.2%)，Ⅱ期6例(19.2%)，Ⅲ期4例(19.2%)；兩組AJCC分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.975)。見表1。

表1　兩組患者的臨床和病理特征比較(n,%)

2.2各因素對老年女性乳腺癌患者生存的影響隨訪時(shí)間為17.4~36個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為26.7個(gè)月。到隨訪結(jié)束時(shí)，0～1個(gè)合并癥組有5例(9.6%)患者病死，≥2個(gè)合并癥組有3例患者病死(5.8%),均死于疾病進(jìn)展，無患者死于治療不良反應(yīng)；0～1個(gè)合并癥組和≥2個(gè)合并癥組分別有9例(17.3%)和3例(5.8%)乳腺癌復(fù)發(fā)。兩組的復(fù)發(fā)率和病死率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.666、1.000)。見表2。

0～1個(gè)合并癥組和≥2個(gè)合并癥組的中位DFS分別為25.8個(gè)月和25.1個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[風(fēng)險(xiǎn)比(HR)：0.59；95%可信區(qū)間(95%CI)：0.20 ~ 1.77；P=0.347]。0～1個(gè)合并癥組和≥2個(gè)合并癥組的中位OS分別為28.4個(gè)月、25.1個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[HR：0.63；95%CI：0.13 ~ 3.0；P=0.562]。見表3。兩組患者的生存曲線見圖1。

表2　兩組患者的復(fù)發(fā)和生存情況比較　(n，%)

表3　兩組患者的DFS和OS情況比較　(月)

圖1　采用Kaplan-Meier法作兩組患者

3討論

乳腺癌高發(fā)于老年人群，有文獻(xiàn)報(bào)道近一半的乳腺癌患者的發(fā)病年齡大于或等于65周歲[1]。近年來，乳腺癌的治療得到了長足的進(jìn)步，但是年老患者治療后的獲益小于相對年輕的患者[2]。與年輕患者不同，60歲以上的女性乳腺癌患者擔(dān)心不良反應(yīng)而不愿意接受術(shù)后的輔助治療。此外，接受輔助治療的老年患者中，中斷治療和降低藥物劑量的情況也較多[3]。

目前已經(jīng)有基于計(jì)算機(jī)的評估模型Adjuvant和PREDICT，它們可根據(jù)患者的年齡、腫瘤大小、腫瘤分級、腋窩淋巴結(jié)受累和合并疾病等情況來評估患者的10年無病生存率、總生存率和全身治療的預(yù)期益處，進(jìn)而指導(dǎo)治療策略的制定[4-5]。盡管一項(xiàng)對70歲以上的老年女性乳腺癌患者進(jìn)行的回顧性研究[6]報(bào)道，老年乳腺癌患者中88%接受了4個(gè)周期以上的TC方案輔助化療，無治療相關(guān)性死亡，且治療過程中的化療不良反應(yīng)大多可以耐受。但是，對于老年患者進(jìn)行輔助治療的安全性和耐受性，目前尚無明確結(jié)論。Barcenas等[7]研究發(fā)現(xiàn)，大于65歲的乳腺癌患者往往因白細(xì)胞降低、發(fā)熱和感染等輔助化療相關(guān)的不良反應(yīng)而住院，高齡和合并疾病是導(dǎo)致住院率增高的兩個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。我們的研究未發(fā)現(xiàn)患者死于治療相關(guān)的不良反應(yīng)。一般認(rèn)為，致死性不良反應(yīng)并非老年患者輔助治療后常見的結(jié)果，輔助治療主要導(dǎo)致老年人認(rèn)知功能的損害。在高齡患者中，治療后的認(rèn)知缺損與糖尿病和心血管疾病的關(guān)系最為密切，也可能與患者的受教育程度和人種相關(guān)[8]。

本研究顯示，0～1個(gè)合并癥組和≥2個(gè)合并癥組患者的總體生存情況無明顯差異。Klepin等[9]對65歲以上的接受輔助治療的早期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，合并疾病數(shù)量的增多雖可縮短患者OS，但與疾病復(fù)發(fā)、化療不良反應(yīng)無明顯相關(guān)性。值得注意的是，對于合并2種及2種以上疾病的患者，醫(yī)師更傾向于下調(diào)藥物的劑量，而患者也更易于中斷治療、縮短療程，這勢必會對患者的PFS和OS產(chǎn)生影響。

綜上所述，本研究初步表明，合并疾病的數(shù)量與老年女性乳腺癌患者的生存無直接相關(guān)性。但是，由于本研究為單中心小樣本的回顧性研究，存在較大的局限性，合并癥的數(shù)量對老年乳腺癌患者生存的影響需要進(jìn)一步的探索和研究。

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Impact of Comorbidities on Treating Tolerance and Survival in Elderly Patients with Breast Cancer

XUBeiJINWenLIQianZHOUYuhongLIUTianshuDepartmentofOncology,ZhongshanHospital，F(xiàn)udanUniversity,Shanghai200032,China

AbstractObjective：To investigate the effect of comorbidities on tolerance and survival of elderly female patients with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy and/or endocrine therapy. Methods:According to the number of comorbidities, 52 breast cancer patients were divided into 2 groups (0-1 complication group and more than 2 complication group). All patients were old female received operation in Zhongshan Hospital, Fudan University from 2012 January to 2012 December. The relationship of patient clinical and pathological characteristics and survival were analyzed between the two groups. Results: No statistical difference in the recurrence rate, mortality, disease free survival (DFS) and overall survival (OS) were found (P=0.666, 1.000, 0.347 and 0.562) between the two groups. Conclusions: Comorbidities may not strongly associated with risk of shorter survival and worse treatment tolerance for elderly female breast cancer patients.

Key WordsBreast cancer；Comorbidity；Adjuvant therapy；Survival

通訊作者劉天舒，E-mail：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金(編號：81101498)

中圖分類號737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識碼A