腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物吸收的研究進(jìn)展*

匡 健，黃 鑫，2，江振洲，3，張陸勇，2

中國藥科大學(xué)1江蘇省新藥篩選重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;2江蘇省藥效研究與評(píng)價(jià)服務(wù)中心;3藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南京 210009

腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物吸收的研究進(jìn)展*

匡 健1，黃 鑫1，2，江振洲1，3，張陸勇1，2

中國藥科大學(xué)1江蘇省新藥篩選重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;2江蘇省藥效研究與評(píng)價(jià)服務(wù)中心;3藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南京 210009

藥物與體內(nèi)各種轉(zhuǎn)運(yùn)體的相互作用是藥物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)的決定性因素之一。本文從腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體出發(fā)，介紹了它們在藥物吸收過程中的作用，旨在利用腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用增加藥物向組織器官的靶向分布；利用轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用改變藥物的消除途徑，從而減輕其毒副作用；利用轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用進(jìn)行新藥設(shè)計(jì)從而避免藥物間有害相互作用的產(chǎn)生；最后通過構(gòu)建轉(zhuǎn)運(yùn)體的高通量篩選系統(tǒng)模型，進(jìn)行新化合物篩選和候選藥物的藥動(dòng)學(xué)機(jī)制研究，為新藥的開發(fā)和臨床合理化給藥提供新的策略和思路。

腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體；藥物吸收；藥物設(shè)計(jì)

近年來，由于分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的廣泛應(yīng)用，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究取得了很大的進(jìn)步。口服藥物在腸道的吸收不僅是簡單的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，還通過腸道上皮細(xì)胞的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體來實(shí)現(xiàn)。目前研究已揭示腸上皮細(xì)胞黏膜上豐富地表達(dá)著藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它們在藥物吸收過程中發(fā)揮著十分重要的作用。按其功能可以分為兩大類（見表1）：第一類是具有外排作用，從而減小藥物生物利用度的腸道外排轉(zhuǎn)運(yùn)體；第二類是具有攝取作用，從而促進(jìn)藥物吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)體，即腸道攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體。

本文分別對(duì)腸上皮細(xì)胞黏膜上與藥物吸收有關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)、功能及其在腸道藥物吸收中的作用進(jìn)行闡述。

1 腸道攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)體

1.1 寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（oligopeptide transporter，PEPT）

目前，在人體腸道內(nèi)發(fā)現(xiàn)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中，寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白最受到關(guān)注，研究也最深入。它位于腸道上皮刷狀緣膜[1]，是一種質(zhì)子耦合的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，由小腸上皮細(xì)胞刷狀緣膜Na+/H+交換轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白產(chǎn)生的、向細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子梯度差為二肽三肽的轉(zhuǎn)運(yùn)提供驅(qū)動(dòng)力。寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)底物結(jié)構(gòu)的高耐受性和底物識(shí)別的多專屬性 （可識(shí)別廣泛范圍內(nèi)的不同大小、疏水性和荷電的藥物分子），對(duì)β-內(nèi)酰胺（β-lactam）抗生素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、腎素抑制劑（rennin inhibitor）、抗腫瘤藥、凝血酶抑制劑和多巴胺受體（dopamine）拮抗劑的口服吸收起著重要作用。因此以寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為靶點(diǎn)來提高小分子寡肽和擬寡肽藥物口服傳遞效率成為一種非常有前景的研究策略。通過將阿昔洛韋設(shè)計(jì)成伐昔洛韋，使其成為PEPT1的底物，顯著提高了伐昔洛韋的口服生物利用度。Cao等[2]以PEPT1為靶點(diǎn)，通過丙二醇連接氨基酸/二肽雙酯設(shè)計(jì)出齊墩果酸（OA）的前藥以改善OA的口服生物利用度。有研究表明，PEPT1的表達(dá)受到富含蛋白或多肽的食物影響[3]，并且隨著食物中蛋白和多肽類的含量的提高，PEPT1以及其mRNA的表達(dá)水平也隨之提高。

1.2 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

碳水化合物的最終消化產(chǎn)物經(jīng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白由小腸吸收。參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程有兩個(gè)不同的轉(zhuǎn)運(yùn)家族，即Na+依賴性續(xù)發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 （sodium dependent glucose active transporters，SGLTs）和非Na+依賴性易化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（sodi-um-independentglucose faciliatated transporters，GLUTs）。GLUT1/2/3/5、SGLT1/3/4/6均在腸道中有表達(dá)。通常，SGLTs一般位于腸道刷狀緣側(cè)，而GLUTs一般位于腸道基底側(cè)膜。利用SGLT1的高轉(zhuǎn)運(yùn)能力、底物專屬性和高親和性，可將其作為靶點(diǎn)來提高藥物生物利用度。如將槲皮素修飾成槲皮素-4’-β-葡萄糖苷，使它成為SGLT1的底物，從而促進(jìn)槲皮素的口服吸收[4]。在治療糖尿病時(shí)，可通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性（如GLUT2和SGLT1）來控制糖的小腸吸收，從而降低血糖濃度。Shirosaki等[5]研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠灌胃1000 mg· kg-1的桃葉水提取物可以顯著降低餐后的血糖水平，并且其降血糖能力與 500 mg·kg-1根皮苷作用相當(dāng) （根皮苷是SGLT1的特異性抑制劑）。

1.3 一元羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

腸道上皮細(xì)胞存在特殊轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，即一元羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（monocarboxylate transporter，MCT），它參與了腸道中單羧酸類化合物的吸收。目前發(fā)現(xiàn)其共有18個(gè)家族成員（MCT1-18）[6]，MCT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基于其廣泛的底物專屬性，在促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)pH、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝平衡過程中扮演著重要角色。替米沙坦是MCT1的底物，替米沙坦與單羧酸類藥物合用時(shí)可能會(huì)降低替米沙坦的降血壓效果。中草藥中的黃酮可以影響MCT1的活性，研究發(fā)現(xiàn)，四羥黃酮可以抑制MCT1的活性，從而降低γ-羥基丁酸鹽的腸吸收[7]。此外，MCT1可能是治療腫瘤理想靶點(diǎn)，因MCT1可通過轉(zhuǎn)運(yùn)乳酸調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的pH值，從而使腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。

表1 人腸道內(nèi)分布的主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

1.4 有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（organic cation transporters，OCTs）底物包括許多陽離子藥物、外源性物質(zhì)、一些維生素和各種內(nèi)源性物質(zhì)。最近，在人和動(dòng)物的組織中發(fā)現(xiàn)了OCT家族的新成員OCTNs（organic cation/carnitine transporters）。因此，目前有機(jī)陽離子型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白族分為兩大類，即 OCT1～3和OCTN1～3。臨床上重要的陽離子藥物如四乙胺，使用Oct1（-/ -）基因敲除的小鼠，靜脈注射四乙胺后與野生型小鼠相比，腸吸收降低兩倍，說明OCT1在小腸吸收分泌有機(jī)陽離子中起重要作用[9]。OCTN1和OCTN2在人小腸和Caco-2細(xì)胞中均有較高的表達(dá)水平，因此它們可能是有效傳遞口服陽離子藥物的理想靶點(diǎn)[10]。

1.5 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以分為兩大類：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OATs）和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATPs）。OATs主要表達(dá)于腎臟，有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物專屬性很廣泛，其主要功能是作為一個(gè)排泄系統(tǒng)，促進(jìn)許多內(nèi)源性化合物、各種陰離子藥物、外界物質(zhì)以及其代謝產(chǎn)物從機(jī)體排泄出去。由于目前還未在小腸發(fā)現(xiàn)有OAT族轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的存在，盡管有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有顯著的外排功能，但是目前還不清楚OATs對(duì)陰離子藥物經(jīng)腸吸收的生理功能。相反，若干個(gè)OATP亞型在人小腸中表達(dá)[11-12]，比如OATP-B（2B1）、OATPD（3A1）、OATP-E（4A1）和 OATP1A2。甲氨蝶呤、非索非那定、地高辛、普伐他汀和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是OATPs的底物[13-15]，因而這些藥物的腸道吸收受阻。研究顯示，食物對(duì)藥物的吸收有影響，如果水果汁中的柚皮苷能使阿利克侖的AUC降低38%，使非索非那定攝取受到抑制，柚子汁和橘子汁能分別使非索非那定的AUC降低40%～70%[16]。近期Misaka等[17]發(fā)現(xiàn)，綠茶可以抑制OATP1A2對(duì)納多洛爾的攝取，從而使其Cmax和AUC分別降低85．3%和85．0%。上述結(jié)果提示口服給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)注意食物對(duì)藥物吸收的影響。

1.6 膽酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

由膽汁分泌到小腸的膽酸，促進(jìn)了脂溶性維生素、膽固醇和脂肪的吸收。腸道的膽酸鹽可經(jīng)小腸進(jìn)行有效的重吸收，以完成膽酸鹽的腸肝循環(huán)。機(jī)體有兩種膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，分別參與了膽酸的肝攝取和腸吸收。第一種負(fù)責(zé)肝攝取的為Na+依賴性?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽 （sodium/taurocholic cotrans-porter，NTCP，SLC10A1），它位于肝細(xì)胞的基底側(cè)膜。第二種為回腸的Na+依賴性膽酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 （ileal bile acid trans-porter，ISBT或 ASBT，SLC10A2）。Na+依賴性膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ISBT）具有比較限制性的底物專屬性，主要為生理膽酸鹽及其結(jié)合物，包括?；悄懰猁}、鵝去氧膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、甘膽酸鹽等。在回腸，ISBT定位于刷狀緣膜上，可選擇膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作為藥靶以提高口服藥物的生物利用度。此外，利用ISBT抑制劑可通過阻斷腸道膽酸鹽重吸收來降低體內(nèi)膽酸鹽的含量，進(jìn)而促進(jìn)膽固醇合成為膽酸鹽，最終使血清中膽固醇的含量降低，例如抑制劑S-8921能降低正常生理?xiàng)l件下血清中膽固醇的含量[18]，這說明ISBT可作為降低膽固醇的藥物治療靶點(diǎn)。

1.7 氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

必需氨基酸是合成蛋白質(zhì)必需的原料，因?yàn)榇蟛糠职被犷惢衔锒际怯H水性的，所以大部分氨基酸類化合物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)需要氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（LAT）的幫助。腸道中的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有多種，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白系統(tǒng)IMINO、B、A、α和ASC為Na+依賴性，系統(tǒng)y+、asc、b和L為Na+非依賴性。LAT底物有L-甲基多巴、左旋多巴和巴氯芬等[19]。近幾年利用氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體底物從而提高類氨基酸藥物吸收的研究不斷出現(xiàn)。例如Majumdar等[20]把阿昔洛韋改成氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體底物前藥，從而可以通過轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白系統(tǒng)B提高阿昔洛韋的生物利用度。另有研究表明，LAT1和神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肺癌、實(shí)體腫瘤及多種癌癥有關(guān)，通過抑制腫瘤細(xì)胞中LAT1的活性可阻止氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞生長或增殖的速度減慢。

2 腸道外排性轉(zhuǎn)運(yùn)體

2.1 P-糖蛋白（P-gp）

P-gp是ATP結(jié)合盒（ATP Binding Cassette，ABC）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的超家族成員之一。它通過消耗能量將外源性毒物或代謝產(chǎn)物從細(xì)胞內(nèi)外排到細(xì)胞外，從而降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度。在小腸中，P-gp主要分布于腸上皮細(xì)胞的刷狀緣[21]，其底物主要是具有長碳鏈的陽離子藥物。此外，P-gp具有廣泛的底物、抑制劑和誘導(dǎo)劑的專屬性，因此在聯(lián)合用藥過程中常會(huì)出現(xiàn)影響藥物療效的P-gp分子水平上的競爭性，或非競爭性藥物的相互作用。當(dāng)?shù)馗咝僚cP-gp抑制劑合用時(shí)，由于地高辛的外排被P-gp抑制劑抑制，可導(dǎo)致地高辛吸收增加，血藥濃度增加50%～300%，極易導(dǎo)致地高辛中毒。近幾年，新型的P-gp抑制劑不斷出現(xiàn)，如新型抑制劑HM30181與紫杉醇合用時(shí)，可使紫杉醇的生物利用度大大提高[22]，顯著地改善了其抗腫瘤作用。由于細(xì)胞膜的磷脂雙分子結(jié)構(gòu)，為了使藥物更易透過細(xì)胞膜而提高生物利用度，通常將其設(shè)計(jì)為親脂性強(qiáng)的藥物。但是親脂性是P-gp底物的特征之一，P-gp的外排作用反而使藥物生物利用度減少。如纖維蛋白原受體拮抗劑L-767679，其胃腸道吸收差，將其修飾成親脂性強(qiáng)的藥物L(fēng)-775318，但是其小腸吸收并未改善。后來的研究證實(shí)，L-775318是P-gp的底物[23]。因此在藥物的設(shè)計(jì)中應(yīng)注意P-gp底物特異性。

2.2 多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）

從多柔比星耐藥但未表達(dá)P-gp的人肺癌細(xì)胞株中分離出另一種導(dǎo)致多藥耐藥的蛋白，該蛋白就是多藥耐藥相關(guān)蛋白1（MRP1 multidrug-resistance-associated protein1），腸道中表達(dá)的MRPs主要為MRP1、MRP2、MRP3，在藥物腸道處置過程中發(fā)揮重要作用。由于MRP1基本定位于細(xì)胞基底側(cè)膜上，這表明MRP1可以通過將細(xì)胞內(nèi)的底物外排到細(xì)胞外，降低了藥物的生物利用度。在腸道，MRP2位于腸上皮細(xì)胞的頂側(cè)膜，MRP2與P-gp一樣，限制了藥物經(jīng)腸道的吸收，但其作用有限，如格帕沙星為MRP2和P-gp的底物，在臨床前格帕沙星腸分泌研究中發(fā)現(xiàn)，與P-gp相比，MRP2作為吸收屏障的作用要小很多。Yamaguchi等[24]報(bào)道，丙磺舒（MRP2的抑制劑）不改變Caco-2細(xì)胞上格帕沙星的轉(zhuǎn)運(yùn)，這說明MRP2可能對(duì)格帕沙星的腸分泌作用很小。MRP3分布在腸細(xì)胞的基底側(cè)膜上，這表明MRP3通過將細(xì)胞內(nèi)的底物外排到血液中，從而降低細(xì)胞內(nèi)底物的濃度進(jìn)而起到保護(hù)細(xì)胞的作用。與MRP1、MRP2不同，MRP3能識(shí)別各種膽酸鹽，包括單價(jià)膽酸鹽，如膽酸、?；悄懰崤c甘膽酸，以及硫酸化膽酸鹽，如牛磺鵝去氧膽酸3-O-硫酸酯與?；鞘懰猁}3-O-硫酸酯。另外MRP3廣泛分布于腸道，尤其在腸道遠(yuǎn)端，因此認(rèn)為MRP3介導(dǎo)腸道膽酸鹽的重吸收，從而在膽酸鹽肝腸循環(huán)中起重要作用。

2.3 乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）

BCRP是ABC超家族轉(zhuǎn)運(yùn)體的成員之一。在腸道，BCRP表達(dá)于腸上皮細(xì)胞頂側(cè)膜，BCRP的底物主要包括甲氨蝶呤、柔紅霉素、米托蒽酯等抗癌藥，其抑制劑主要有環(huán)孢素A、新生霉素、甲磺酰伊馬替尼等。近幾年的研究結(jié)果表明，BCRP可以限制抗癌藥物阿霉素、米托蒽醌、托泊替康的腸道吸收[25]。

3 腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究方法

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的提高和發(fā)展，許多新的轉(zhuǎn)運(yùn)體研究方法如基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞模型、基因敲除的動(dòng)物模型、基因缺陷的動(dòng)物以及計(jì)算機(jī)模擬模型（In silico）等相繼出現(xiàn)。使用這些新技術(shù)可以構(gòu)建出新藥開發(fā)早期的藥動(dòng)學(xué)篩選平臺(tái)，對(duì)新藥開發(fā)篩選出理想藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)的候選化合物具有重要的意義。

將重組轉(zhuǎn)運(yùn)體基因穩(wěn)定或瞬時(shí)轉(zhuǎn)染于不同細(xì)胞系，可用于研究轉(zhuǎn)運(yùn)體功能及藥物的相互作用。構(gòu)建的MDCK-MDR1細(xì)胞模型是研究腸細(xì)胞黏膜層P-gp的有效工具，利用該模型可以進(jìn)行P-gp底物及其抑制劑的高通量篩選，研究由P-gp介導(dǎo)的藥物相互作用[26]。雙轉(zhuǎn)染細(xì)胞（MDCKII或LLC-PK1）是一種鑒別藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體底物及其誘導(dǎo)劑的有效模型，用于分析轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)底物的矢量轉(zhuǎn)運(yùn)。Cui等[27]構(gòu)建了 OATP1B1/ BCRP以及OATP1B1/MDR1等雙轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型，用來研究雌二醇-17β-葡萄糖醛酸、雌酮-3-硫酸鹽和HMG-CoA還原酶抑制劑的轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)。

In silico是生物信息學(xué)的新名詞，指的是在計(jì)算機(jī)環(huán)境下，用In silico方法的目的就是對(duì)有活性的化合物分子在其還是虛擬結(jié)構(gòu)時(shí)就預(yù)測其在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)。在先導(dǎo)化合物的早期篩選中，應(yīng)用計(jì)算機(jī)進(jìn)行定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）和定量構(gòu)動(dòng)關(guān)系（QSPR）的研究，可以更加快速地設(shè)計(jì)和篩選出目標(biāo)化合物，從而提高新藥的研發(fā)效率，縮短開發(fā)時(shí)間。對(duì)于轉(zhuǎn)運(yùn)體的計(jì)算機(jī)模擬，目前主要集中于口服藥物吸收中參與限速過程的轉(zhuǎn)運(yùn)體，如P-gp、PEPT1、MRP2以及ASBT等的底物及其轉(zhuǎn)運(yùn)活性的預(yù)測[28]。

4 結(jié) 語

伴隨著對(duì)腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的不斷深入，將有助于對(duì)藥物的體內(nèi)過程、藥物的效應(yīng)以及藥物的相互作用進(jìn)行準(zhǔn)確的分析，研究成果也將對(duì)藥物的開發(fā)與應(yīng)用產(chǎn)生重要的影響。例如作用于腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的降膽固醇藥物Ezetimibe能較好地抑制膽固醇吸收。另外由諾華公司開發(fā)、作用于SGLT1的治療2型糖尿病新藥LIK066正處于臨床2階段。目前的研究熱點(diǎn)主要集中在轉(zhuǎn)運(yùn)體與藥物代謝酶的關(guān)系、轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性與疾病易感性之間的關(guān)系、轉(zhuǎn)運(yùn)體與藥物體內(nèi)過程以及藥物效應(yīng)之間的關(guān)系上?？梢灶A(yù)見，隨著人們對(duì)腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，尋找和研制出安全、有效的轉(zhuǎn)運(yùn)體調(diào)節(jié)劑以增強(qiáng)藥物的靶向性分布，提高藥物療效，避免藥物不良反應(yīng)和毒副作用的發(fā)生，以指導(dǎo)臨床更加安全、合理用藥。

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Advances in Intestinal Transporters for the Absorption of Drugs*

KUANG Jian1,HUANG Xin1,2,JIANG Zhen-zhou1,3,ZHANG Lu-yong1,2
1Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening;2Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation;3Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance,China Pharmaceutical University,Ministry of Education,Nanjing 210009,China

Membrane transporters can be major determinants of the pharmacokinetics,safety and efficacy profiles of drugs. This paper summarizes the intestinal transporters,introduces their roles in drug absorption,which is aimed to take advantages of intestinal transporters to increase drug distribution to target tissues and organs,to change the pathway of drug elimination thereby reducing its side effects,to design rational new drugs to avoid harmful drug-drug interaction,and finally,by constructing high-throughput screening system model of transporter,to conduct new candidate compounds screening and study pharmacokinetic mechanisms of new drugs,which provides new strategies and ideas for the development of a new drug and the rational use for clinicians.

Intestinal transporter;Drug absorption;Drugdesign

R961

A

1673-7806（2015）03-279-04

國家自然科學(xué)基金（81303301）；中國藥科大學(xué)中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助（PY2014YW0016，PT2014YK0076）

匡健，男，碩士生 E-mail:marshallkuang@163.com

2015-04-03

2015-05-11