培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復發(fā)性晚期卵巢癌的療效及生存質(zhì)量評價

王巧琳，鄧皖利，陸 明

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復發(fā)性晚期卵巢癌的療效及生存質(zhì)量評價

王巧琳，鄧皖利，陸 明

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

目的觀察培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復發(fā)性晚期卵巢癌的療效及對生存質(zhì)量的影響。方法選擇醫(yī)院2012年2月至2014年1月收治的復發(fā)性晚期卵巢癌患者72例，隨機分為對照組和觀察組，各36例。對照組給予吉西他濱聯(lián)合洛鉑化學治療(簡稱化療)方案，觀察組給予培美曲塞聯(lián)合洛鉑化療方案，均治療3周。結(jié)果化療結(jié)束時，患者總緩解率觀察組為38.89%、對照組為36.11%（P＞0.05）；觀察組1年生存率為36.11%，與對照組的33.33%相當（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清糖鏈抗原125（CA125）水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組卡氏生活質(zhì)量（KPS）評分均較治療前顯著上升，觀察組高于對照組（P＜0.05）。觀察組白細胞下降、血小板下降、粒細胞下降、惡心嘔吐及肝功能損害發(fā)生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，脫發(fā)發(fā)生率均與對照組相當（P＞0.05）。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復發(fā)性晚期卵巢癌的近期療效及1年生存率與吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療方案相當，但可通過降低血清CA125水平和減少不良反應(yīng)發(fā)生率，顯著提高患者的生存質(zhì)量，是值得推廣的二線治療方案。

培美曲塞；洛鉑；復發(fā)性卵巢癌；臨床療效；生活質(zhì)量

卵巢癌已成為發(fā)病率居第5位的女性惡性腫瘤[1]。卵巢癌早期診斷率低，確診時多數(shù)患者已屬晚期，卵巢癌腫瘤細胞減滅術(shù)是主要的治療手段，術(shù)后給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線化學治療(簡稱化療)方案可取得一定療效，但仍有40%～60%的病例復發(fā)且產(chǎn)生耐藥性，需采用二線化療方案繼續(xù)治療[2]。由于大多數(shù)復發(fā)患者的治愈率極低，所以其治療目的主要為改善患者的生存質(zhì)量。吉西他濱聯(lián)合洛鉑是傳統(tǒng)常用的二線化療藥物，但不良反應(yīng)較多，患者生存質(zhì)量較差[3]，因此尋找有效率高且不良反應(yīng)相對較小的替代藥物具有重要的臨床價值。培美曲塞是多靶點作用的抗葉酸藥物，具有抗癌活性強、不易產(chǎn)生耐藥性等特點[4]。筆者觀察了我院收治的復發(fā)性晚期卵巢癌患者給予培美曲塞聯(lián)合洛鉑的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年2月至2014年1月收治的復發(fā)性晚期卵巢癌患者72例，全部患者均經(jīng)病理證實為復發(fā)性晚期卵巢癌。納入標準：預(yù)計生存期超過3個月；身體狀況評估可耐受3周化療；卡氏生活質(zhì)量(KPS)評分≥60分。排除標準：無明顯心、肝、腎及血液學檢查異常；4周內(nèi)未接受過放射治療、化療、激素和其他治療。所有患者均簽訂知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。隨機分為對照組和觀察組，各36例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=36）

1.2 方法

兩組患者化療前均予以維生素B12、葉酸及地塞米松等藥物預(yù)處理。對照組第1天及第8天予吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030105，規(guī)格為1.0 g）1 000 mg/m2靜脈滴注，第2天予洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359，規(guī)格為10 mg）50 mg/m2靜脈滴注。觀察組第1天給予培美曲塞（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20080230，規(guī)格為500 mg）500 mg/m2靜脈滴注，第2天給予洛鉑50 mg/m2靜脈滴注。兩組患者均治療3周，治療期間給予防治嘔吐、利尿及抗過敏等措施。

1.3 觀察指標及臨床療效評價標準[5]

臨床療效評價標準：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的RECIST 1.0實體瘤客觀療效評價標準。以患者腫瘤實體完全消失，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，無新病灶發(fā)生，為完全緩解；腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小超過50%，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)無變化，為部分緩解；腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小不超過50%，增大不超過25%，為穩(wěn)定；治療后腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前增大超過25%，為進展。總緩解=完全緩解+部分緩解。隨訪1年，記錄兩組患者生存率。采用化學發(fā)光法檢測血清糖鏈抗原125（CA125）水平；采用KPS評價患者生存質(zhì)量；采用美國NCI-CTC 3.0版毒性反應(yīng)評價標準，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數(shù) ±標準差（）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。隨訪1年，觀察組患者存活13例（36.11%），對照組存活 12例（33.33%），兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=36]

表3 兩組患者血清CA125水平及KPS評分比較（，n=36）

表3 兩組患者血清CA125水平及KPS評分比較（，n=36）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，βP＜0.05。

組別 血清CA125（U/mL） KPS評分(分)對照組觀察組治療前47.34±10.28 49.23±9.01治療后25.58±5.85#19.91±4.71#β治療前71.46±5.09 70.19±5.34治療后80.10±7.38#94.97±5.19#β

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%），n=36]

3 討論

卵巢癌患者在腫瘤細胞減滅術(shù)后給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案可取得一定的療效，但易復發(fā)，復發(fā)后一線化療藥物如拓撲替康、多柔比星等單用對預(yù)后無幫助[6]，且不良反應(yīng)較多，大多數(shù)復發(fā)患者的生存質(zhì)量很差。因此，尋找替代性二線化療方案成為了臨床研究的焦點。在制訂化療方案時應(yīng)根據(jù)復發(fā)的性質(zhì)，遵循個體化原則，首先考慮提高患者的生存質(zhì)量，并盡可能地兼顧臨床療效。

培美曲塞可對葉酸代謝中的多個酶蛋白分子產(chǎn)生作用，從而明顯抑制嘌呤和嘧啶等物質(zhì)的合成速度，使腫瘤細胞的增殖停滯在S期，最終使腫瘤細胞凋亡。培美曲塞對腫瘤細胞的抑制具有多靶點性，使其具有抗癌活性強、不易產(chǎn)生耐藥性等特點[7]。培美曲塞對復發(fā)性晚期卵巢癌患者治療有一定效果，不論是單藥治療還是聯(lián)合鉑類均顯示明顯的優(yōu)勢。采用培美曲塞化療方案沒有患者因嚴重的不良反應(yīng)而停止化療，最大程度地保證了治療的連續(xù)性和有效性[8]。

CA125是一種膜抗原，是腫瘤存在與復發(fā)的可靠指征。臨床卵巢癌患者需要密切監(jiān)視該指標的變化情況，能夠一定程度反映治療效果、病情變化和預(yù)示預(yù)后[9]。Karnofsky最早提出晚期癌癥患者的生活質(zhì)量問題，包括身體的機能狀態(tài)與精神狀態(tài)兩方面。國外研究指出，CA125的波動會影響患者的精神心理狀態(tài)，進而影響患者的生活質(zhì)量。因此在選擇化療藥物時，不僅要有效控制癥狀，還要最大程度地提高患者的生存質(zhì)量[10]。

本研究結(jié)果顯示，化療結(jié)束時，兩組總緩解率和1年生存率相當（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CA125水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者 KPS評分均較治療前顯著上升，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。觀察組白細胞下降、血小板下降、粒細胞下降、惡心嘔吐及肝功能損害發(fā)生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，脫發(fā)發(fā)生率與對照組相當（P＞0.05），說明培美曲塞安全性更好。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復發(fā)性晚期卵巢癌的近期療效及1年生存率與吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療方案相當，但可通過降低血清CA125水平、減少不良反應(yīng)，顯著提高患者的生存質(zhì)量，是值得推廣的二線治療方案。

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R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0003-03

2015-03-28)