乳腺癌各分子亞型的臨床特點(diǎn)及其預(yù)后情況

董　磊

作者單位：430000 武漢市第十一醫(yī)院腫瘤科

乳腺癌各分子亞型的臨床特點(diǎn)及其預(yù)后情況

董磊

作者單位：430000 武漢市第十一醫(yī)院腫瘤科

【摘要】目的探討不同分子亞型乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)和預(yù)后情況。 方法回顧性分析960例可手術(shù)治療的乳腺癌患者的臨床資料，分為L(zhǎng)uminal型組，HER-2型組及Basal-like型組。 結(jié)果3組患者在年齡、腫瘤大小、臨床分期方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；HER-2型患者腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為16.6%(27/163)，顯著高于其它二型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Luminal型5年總生存率為95.8%(570/595)，顯著高于HER-2型[93.4%(136/163)]及Basal-like型[88.6%(179/202)]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與5年總生存率獨(dú)立相關(guān)的因素有：腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2型和Basal-like型。 結(jié)論各分子亞型的乳腺癌患者臨床特點(diǎn)各異，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及生存情況各異，分子亞型可能為其預(yù)后提供參考，以便臨床制定個(gè)體化治療方案。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；臨床特點(diǎn)；分子亞型；預(yù)后

Clinical Characteristics and Prognosis of Different Molecular Subtypes of Breast Cancer

DONGLei.NO.11Hospital，Wuhan，430000

【Abstract】ObjectiveTo discuss and analyze the clinical characteristics and prognosis of different molecular subtypes of breast cancer.MethodsClinical data of 960 patients with breast cancer appropriate for operations were retrospectively analyzed.They were divided into Luminal type group，HER-2 type group and Basal-like type group.ResultsThere were significant differences between the 3 groups in age，tumor size，and clinical stage(allP<0.05)；tumor distant metastasis rate of HER-2 type patients was 16.6% (27/163)，which was obviously higher than the other 2 types (P<0.05)；5-year survival rate of Luminal type was 95.8% (570/595)，which was obviously higher than HER-2 type (93.4%，136/163) and Basal-like type (88.6%，179/202) (P<0.05)；independent relevant factors of 5-year survival rate included tumor size，lymphatic metastasis，HER-2 type and Basal-like type (P<0.05).ConclusionClinical characteristics，tumor distant metastasis and survival conditions of different molecular subtypes of breast cancer are different.Molecular subtype can provide references for prognosis and help make individualized treatment.

【Key words】Breast cancer；Clinical characteristics；Molecular subtypes；Prognosis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0451～0453)

乳腺癌是高發(fā)于女性的第一位惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示，乳腺癌在女性新發(fā)惡性腫瘤中的比例高達(dá)30%[1]。目前，乳腺癌的臨床治療主要依據(jù)原發(fā)腫瘤大小、有無(wú)轉(zhuǎn)移等臨床分期情況。臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，即便治療方案相同，患者敏感性和預(yù)后仍有較為顯著的差異，這種差異可能是乳腺腫瘤的生物學(xué)特征差異導(dǎo)致的。因此，探尋準(zhǔn)確地反映腫瘤分子生物學(xué)特性的分型方法并指導(dǎo)個(gè)體化治療勢(shì)在必行。近年來(lái)，乳腺癌分子遺傳學(xué)備受關(guān)注，不同分子亞型患者預(yù)后差別較大。我院回顧性分析960例乳腺癌患者的臨床資料，比較不同分析亞型患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析我院2008年1月-2012年1月收治的960例可手術(shù)治療的乳腺癌患者的臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)標(biāo)準(zhǔn)》中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌者，臨床資料完整者，排除手術(shù)禁忌癥者，排除合并心腦肝腎血管等重要器官組織病變者。均為女性，年齡25~73歲，平均(45.2±5.4)歲，根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)修訂的TNM臨床病理分期：Ⅰ期264例(27.5%)，Ⅱ期576例(60.0%)，Ⅲ期74例(7.7%)，Ⅳ期者46例(4.8%)。術(shù)后病理診斷：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌494例(51.5%)，導(dǎo)管內(nèi)癌224例(23.3%)，小葉原位癌112例(11.7%)，黏液腺癌64例(6.7%)，乳頭狀癌48例(5.0%)，腺癌18例(1.9%)?；颊呔M(jìn)行相應(yīng)的局部、系統(tǒng)治療，根治術(shù)86例(9.0%)，保乳術(shù)45例(4.7%)，改良根治術(shù)829例(86.4%)。根據(jù)孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)及人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her-2)的表達(dá)，將所有患者分為L(zhǎng)uminal型組595例(62.0%)，HER-2型組163例(17.0%)，Basal-like型組202例(21.1%)。

1.2　方法

記錄每組患者年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)情況、輔助化療，通過(guò)門(mén)診復(fù)查及電話(huà)回訪等隨訪形式記錄患者的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況，分析每組患者5年總生存率情況，并以年齡、腫瘤大小、家族史、淋巴結(jié)情況、分子亞型、輔助化療、輔助放療及內(nèi)分泌治療情況作為調(diào)查對(duì)象，采用多因素分析影響預(yù)后因素。

1.3　療效判斷和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

各分子亞型標(biāo)準(zhǔn)[4]。Luminal型：ER(+)和(或)PR(+)；HER-2型：ER(-)、PR(-)、HER-2(+)；Basal-like型：ER(-)、PR(-)、HER-2(-)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，比較采用Fisher精確概率法，多因素分析采用多元線(xiàn)性回歸方程分析，P<0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　3組臨床特點(diǎn)比較

3組患者在年齡、腫瘤大小、臨床分期、輔助化療及內(nèi)分泌治療方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；Luminal型中腫瘤直徑≤5 cm者比例高于其它二型，占92.4%，確診時(shí)臨床分期較早，Ⅰ期者占20.3%，95.5%的患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療；HER-2型中腫瘤直徑>5 cm者比例高于其它二型，占16.0%，確診時(shí)臨床分期較晚，Ⅲ期者占35.0%，93.9%的患者進(jìn)行輔助化療；Basal-like型中年輕患者居多，<35歲者占13.9%，90.1%的患者進(jìn)行輔助化療，見(jiàn)表1。

表1　3組患者臨床特點(diǎn)比較(例，%)

2.2　3組局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況比較

3組患者局部復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但HER-2型患者腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為16.6%，顯著高于其它二型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　3組患者局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況比較(例，%)

2.3　3組5年總生存率比較

所有患者隨訪29~77個(gè)月，中位隨訪45個(gè)月，共75例患者死亡，各組5年總生存率分別為：Luminal型95.8%(570/595)，HER-2型93.4%(136/163)，Basal-like型88.6%(179/202)，Luminal型患者5年總生存率顯著高于其它二型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.25，P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4　預(yù)后影響因素多因素分析

與5年總生存率獨(dú)立相關(guān)的因素有：腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2型和Basal-like型，見(jiàn)表3。

表3　影響因素多因素分析

3討論

目前，乳腺腫瘤的組織形態(tài)特征是病理診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，且為臨床治療提高依據(jù)。特別是傳統(tǒng)的臨床病理分期方式，可作為預(yù)測(cè)乳腺腫瘤預(yù)后的指標(biāo)[5]。隨著基因分子水平時(shí)代的開(kāi)啟，傳統(tǒng)病理學(xué)分期及診斷已經(jīng)無(wú)法完全符合癌癥臨床研究和治療的需要。按照基因分析結(jié)果，臨床從分子水平，借助PR、ER及HER-2的免疫組化結(jié)果將乳腺癌分為不同亞型，包括Luminal型、HER-2型和Basal-like型[6]。這3種亞型可基本反映各類(lèi)患者的臨床特點(diǎn)，并能夠預(yù)測(cè)預(yù)后，指導(dǎo)治療，被臨床廣泛應(yīng)用。本研究對(duì)上述3種分子亞型的乳腺癌患者進(jìn)行臨床熱點(diǎn)及預(yù)后情況分析。

本研究回顧性分析近年來(lái)960例乳腺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)Luminal型患者占62.0%，HER-2型患者占17.0%，Basal-like型占21.1%。國(guó)外報(bào)道顯示[7]，Luminal型患者比例達(dá)乳腺癌患者一半以上，HER-2型患者比例為25%，Basal-like型患者比例為15%。國(guó)內(nèi)資料顯示Basal-like型患者比例較高[8]，本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致，這可能與乳腺癌的種族差異、檢測(cè)技術(shù)及研究環(huán)境不同差異相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，各分子亞型的乳腺癌患者臨床特點(diǎn)各異。Luminal型患者確診時(shí)一般腫瘤直徑較小，臨床分期較早，95.5%的患者都可接受內(nèi)分泌治療，因此，預(yù)后往往較好。HER-2型患者確診時(shí)腫瘤直徑較大，且處于臨床分期晚期，93.9%的患者需進(jìn)行輔助化療，因此，預(yù)后往往較差。Basal-like型以年輕患者居多，預(yù)后也相對(duì)較差，這可能與遺傳因素相關(guān)[9]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)各分子亞型的乳腺癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率存在差異，HER-2型患者腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率顯著高于其它二型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與相關(guān)報(bào)道一致[10]，提示HER-2型患者腫瘤容易轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。各分子亞型的乳腺癌患者5年總生存率也存在差異，本研究結(jié)果顯示，Luminal型患者5年總生存率最好。這可能與下述原因相關(guān)：首先，不同分子亞型的乳腺癌患者具有預(yù)后因素各異；其次，不同分子亞型的乳腺癌患者接受的系統(tǒng)治療有所差異，Luminal型患者大多接受內(nèi)分泌治療，有研究結(jié)果顯示[11]，內(nèi)分泌治療具有降低激素受體陽(yáng)性患者腫瘤復(fù)發(fā)率及死亡率的作用。多因素分析結(jié)果顯示，與5年總生存率獨(dú)立相關(guān)的因素包括腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2型和Basal-like型，提示分子亞型也與乳腺癌患者預(yù)后密切相關(guān)。這與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致[12]。

綜上所述，各分子亞型的乳腺癌患者均具有各自的臨床特點(diǎn)，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和生存情況各異，分子亞型可能為預(yù)后提供參考，以便臨床制定個(gè)體化治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1]何英劍，李金鋒，王天峰，等.不同分子亞型浸潤(rùn)性乳腺癌治療后生存情況分析〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(46)：3663-3666.

[2]Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al.Molecular portraits of human breast tumours〔J〕.Nature，2000，406(6797)：747-752.

[3]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)〔J〕.中國(guó)癌癥雜志，2013，23(8)：637-684.

[4]Carey LA，Perou CM，Livasy CA，et al.Race，breast cancer subtypes，and survival in the Carolina Breast Cancer Study〔J〕.JAMA，2006，295(21)：2492-2502.

[5]Carey LA，Dees EC，Sawyer L，et al.The triple negative paradox：primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes〔J〕.Clin Cancer Res，2007，13(5)：2329-2334.

[6]張慧明，屈翔，張忠濤，等.Luminal亞型浸潤(rùn)性乳腺癌〔J〕.中華普通外科雜志，2011，26(12)：989-993.

[7]Maambo EC，Ioffe OB.Molecular classificalion and prognostication of breast cancer〔J〕.Pathol Case Rev，2009，14(7)：129-134.

[8]曹華，閆茂生，鄭濤，等.乳腺癌分子分型的臨床意義〔J〕.中華乳腺病雜志(電子版)，2011，5(6)：670-680.

[9]梁秀清，周文斌，丁強(qiáng)，等.青年乳腺癌及其分子亞型的臨床特征分析〔J〕.中華乳腺病雜志(電子版)，2013，7(1)：7-11.

[10]胡慧，劉倩，徐玲，等.乳腺癌臨床病理分類(lèi)與臨床病理特征研究〔J〕.中華外科雜志，2014，52(2)：113-116.

[11]田延鋒，趙增仁，范忠林，等.乳腺癌的新輔助內(nèi)分泌治療進(jìn)展〔J〕.中華普通外科雜志，2010，25(12)：1024-1026.

[12]楊錢(qián)，陳潔，李宏江，等.不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2011，33(1)：42-46.

(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-07-09修回日期 2014-11-20)

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)30-0451-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.043