初治鼻咽癌單純常規(guī)外照射放療的臨床效果及其影響因素分析

包德強　吳　暢　李泳彗　朱佑強

作者單位:524009 解放軍第422醫(yī)院

?

初治鼻咽癌單純常規(guī)外照射放療的臨床效果及其影響因素分析

包德強吳暢李泳彗朱佑強

作者單位:524009 解放軍第422醫(yī)院

【摘要】目的探討單純常規(guī)外照射放療對初治鼻咽癌的臨床效果及其影響因素分析。方法對110例行常規(guī)放療的原發(fā)鼻咽癌患者進行單純常規(guī)外照射放療，評價臨床效果，并隨訪病例。運用Cox回歸模型分析5年存活率的相關影響因素。結(jié)果110例鼻咽癌患者經(jīng)照射放療后，顯效75例，有效27例，無效8例，治療有效率為92.7%。5年內(nèi)死亡47例，存活63例，5年總生存率為57.3%。對療效影響因素進行單因素分析，結(jié)果顯示患者年齡、臨床分期、T分期、N分期、顱神經(jīng)受侵、顱底受侵、放療劑量及PS評分與鼻咽癌的放療預后呈顯著相關(P<0.05)；Cox回歸分析結(jié)果顯示，患者年齡、T分期、N分期與是否出現(xiàn)顱底受侵可作為鼻咽癌放療的獨立預后因素(P<0.05)。結(jié)論采用單純常規(guī)外照射放療治療鼻咽癌效果顯著，安全性高；年齡、T、N分期以及是否出現(xiàn)顱底受侵為鼻咽癌放射治療的獨立預后因素。

【關鍵詞】鼻咽癌；單純常規(guī)外照射放療；臨床效果；影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:597～599)

鼻咽癌屬臨床多發(fā)病，早期癥狀具隱匿性，不易被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在就診時即已進入晚期，同時伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。目前首選治療方式為放射治療，但遠處轉(zhuǎn)移率與復發(fā)率仍較高[1]。鼻咽癌的5年生存率現(xiàn)已達74%左右[2]。隨著近年來放療設備的發(fā)展和照射技術(shù)的改進，其臨床治療模式亦日趨標準化和規(guī)范化。為評價單純常規(guī)外照射放療對鼻咽癌的臨床效果，本研究通過對110例鼻咽癌患者的臨床資料進行回顧性分析，對可能影響預后效果的因素進行了篩選，以嘗試獲得鼻咽癌放療后預后指標，為臨床制定個體化的治療方案提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

以2003年1月-2005年12月期間于我院行常規(guī)放療的原發(fā)鼻咽癌患者110例為研究對象，所有病例均經(jīng)病理檢查及CT或MRI確診。110例中男性69例，女性41例，年齡15～72歲，平均(46.3±5.9)歲。病理類型：低分化鱗癌107例，高分化鱗癌3例。臨床分期按照1992年福州會議所制定的分期標準：Ⅰ期3例，Ⅱ期23例，Ⅲ期57例，Ⅳ期27例。見表1。

表1　110例患者的T、N分期情況/例

1.2治療方法

首先用頭頸肩一體的熱塑網(wǎng)罩固定患者，采用Precise-Sim數(shù)字化模擬機定位，拍射野定位片。以面頸聯(lián)合野、耳顳側(cè)野和頸部切線野為主野，配合耳前、耳后野和品字野等。原發(fā)灶區(qū)放療劑量為70 Gy，當有殘留時局部縮野加量6～10 Gy。面頸聯(lián)合野為左右對穿野，每次需同時進行照射，照射DT36/20次，待腫瘤體積有所縮小后改小面頸野或耳前野照射。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，頸部采取劑量范圍為50～60 Gy，局部縮野加量范圍為10～20 Gy；未發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，上頸部采取預防劑量50～60 Gy，下頸部所用劑量50 Gy。所有患者均采取常規(guī)分割照射，每次2 Gy，每周5次。

1.3研究方法

放療后的臨床療效判定標準為：顯效：腫瘤病灶面積縮小超過50%，鼻塞、耳悶堵感、聽力下降及涕中帶血等癥狀基本消失；有效：腫瘤病灶縮小量介于30%～50%，臨床癥狀有顯著改善；無效：腫瘤病灶縮小量少于20%，甚至出現(xiàn)新病灶，臨床癥狀未見改善甚至惡化。隨訪時間為6～96個月，隨訪率100%。首先對患者一般資料進行單因素分析，再將結(jié)果中的相關變量引入Cox回歸方程進行多因素分析。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)分析，采用Kaplan-Meier法進行生存函數(shù)的估計，單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用Cox回歸模型。檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.1療效

110例鼻咽癌患者經(jīng)照射放療后，顯效75例，有效27例，無效8例，治療有效率為92.7%；5年內(nèi)死亡47全例，存活63例，5年生存率為57.3%。

2.2單因素分析

對患者相關特征進行單因素分析，結(jié)果顯示，年齡、臨床分期、T分期、N分期、顱神經(jīng)及顱底受侵、放療劑量及PS評分情況與鼻咽癌的放療預后顯著相關(P<0.05)。見表2。

表2　110例患者放療預后的單因素分析

2.3Cox回歸分析

將單因素分析結(jié)果中具統(tǒng)計學意義的相關變量引入Cox回歸模型。分析結(jié)果顯示，年齡、是否出現(xiàn)顱底受侵、T分期、N分期是鼻咽癌放療的獨立預后因素(P<0.05)，即年齡偏大、顱底受侵、T與N分期較晚為鼻咽癌放療預后不良的重要原因。見表3。

表3　110例患者放療預后的多因素分析

3討論

鼻咽癌臨床癥狀復雜，不易早期發(fā)現(xiàn)，同時鼻咽癌極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，往往在原發(fā)癌灶癥狀尚不典型時就已經(jīng)向頸部淋巴結(jié)和顱神經(jīng)等處轉(zhuǎn)移，以至于大多數(shù)鼻咽癌在確診時就已屬于晚期，為臨床治療帶來困難[3]。鼻咽癌的發(fā)病機制復雜，病毒感染、環(huán)境因素、遺傳因素等都被視為其發(fā)病原因[4]。目前，放射治療仍是臨床治療和防止鼻咽癌復發(fā)的主要治療方法。而且復發(fā)患者的放療方案與初治患者差別較大，應根據(jù)腫瘤的大小、范圍及患者的全身情況確定放療的時間和方法，以達到理想的效果，同時最大限度地避免并發(fā)癥的發(fā)生[5]。

放射治療對周圍組織的影響是一直以來高劑量照射受限的主要原因，尤其是腦干、頸段脊髓、腮腺等部位，此外對于復發(fā)病例的再次放射治療增加了損傷正常組織的危險性，后遺癥的發(fā)生率也明顯高于初治者[6]。之前治療復發(fā)常采取外照射加腔內(nèi)放療，但由于劑量分布并不理想，導致腫瘤控制率低，同時放射性損傷嚴重。選擇三維適形調(diào)強放療，能夠在避開正常組織的情況下使病灶獲得充足的照射劑量，在減少并發(fā)癥的同時達到良好的治療效果[7]。另外早期放療時多采用全頸切線野與耳前野，容易遺漏掉咽后間隙和莖突后間隙等部位，部分靶區(qū)之間的重疊以及對顱神經(jīng)的損傷。采用面頸聯(lián)合野照射，使多部位形成連續(xù)靶區(qū)，遵從全靶區(qū)照射原則，確保咽旁上頸部及其間隙得到充分照射[8]。本組研究中，110例鼻咽癌患者經(jīng)照射放療后，顯效75例，有效27例，無效8例，治療有效率為92.7%；5年內(nèi)死亡47全例，存活63例，5年總生存率為57.3%，與文獻報道基本一致。表明采用單純常規(guī)外照射放療治療鼻咽癌效果顯著，安全性高，在鼻咽癌的治療中占據(jù)重要地位。

臨床實踐證實鼻咽癌的放療預后與T分期有顯著相關性[9]。本組研究中，放療預后不良的危險性隨著T分期的增加而明顯升高，T分期每增加一個級別，其相對危險度即增加2.854倍。大部分學者認為，顱底骨質(zhì)受侵可作為判斷放療預后的不良危險因素。但Roh等[10]在對119例鼻咽癌患者的臨床資料進行分析得出結(jié)論，單純顱底骨質(zhì)受侵并不導致預后不良，但合并顱神經(jīng)受侵的患者則往往導致放療預后不良，生存率顯著下降。本研究中單因素分析結(jié)果顯示，顱神經(jīng)受侵與顱底骨質(zhì)受侵均與放療預后相關。但在多因素分析中，顱底骨質(zhì)受侵可看作是鼻咽癌T分期中放療的獨立危險因素。

鼻咽部淋巴管網(wǎng)豐富且互相交叉，因此易經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，70%的患者在初診時即有頸部淋巴結(jié)腫大體征[11]。本組數(shù)據(jù)中，N分期可作為初治鼻咽癌患者放射治療的獨立預后因素，N分期每上升一個級別，預后不良的相對危險度就增大1.462倍，與國內(nèi)外多數(shù)報道相一致[12]。因此對于 N2、N3的患者臨床在制定治療方案時，應注意防止遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。多因素分析結(jié)果顯示，顱底骨質(zhì)受侵患者發(fā)生預后不良的相對危險性是無受侵現(xiàn)象發(fā)生患者的2.182倍。多數(shù)學者認為局部增加放療劑量能提高局部控制率，但對于是否能提高生存率仍未達成共識[7]。本組病例中，放療劑量增加后，患者的5年生存率有了明顯提升，但70～74 Gy與74 Gy 2組間的5年生存率并無顯著性差異，提示放射劑量與鼻咽癌患者的生存時間之間并非呈正相關。此外年齡也可作為鼻咽癌患者放療的獨立預后因素，每增加一個單位，預后不良的危險度就增大1.287倍。

目前引起鼻咽癌患者死亡的主要原因為遠處轉(zhuǎn)移與放療后復發(fā)。因此預測患者發(fā)生預后不良的危險因素，對于個體化綜合治療方案的制定和實施具有重要指導意義。在本研究中，年齡、T分期、N分期以及是否出現(xiàn)顱底受侵是鼻咽癌放射治療的獨立預后因素。但同時病例數(shù)量尚顯不足，因此需擴大病例總數(shù)，進一步明確其臨床意義。

參考文獻

[1]王銳濠,張書旭,張國前,等.局部晚期鼻咽癌調(diào)強放療解剖體積變化及其對劑量分布的影響〔J〕.廣東醫(yī)學,2014,2(1):9-11.

[2]陳默,唐玲瓏,孫穎,等.調(diào)強放療下單純咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移鼻咽癌部分頸部照射的可行性〔J〕.廣東醫(yī)學,2014,3(1):12-15.

[3]王銳濠,張書旭,林生趣,等.基于CT圖像引導鼻咽癌自適應放療研究進展〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,12(7):560-564.

[4]殷曉明,萬杰清,樊翊凌,等.鼻咽癌放療后主動脈弓上動脈狹窄血管內(nèi)支架置入的療效分析〔J〕.中國腦血管病雜志,2014,8(4):196-200.

[5]Yi JL,Gao L,Huang XD,et al.Nasopharyngeal carcinoma treated radical radiotherapy alone aen year experience in a single institute〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,65(1):161-168.

[6]金慶植,張晶,劉天博,等.鼻咽癌單純常規(guī)外照射放療的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志,2013,18(9):119.

[7]李齡,高穎川,朱小東,等.鼻咽癌調(diào)強放療療效及局部復發(fā)的劑量學〔J〕.腫瘤防治研究,2014,8(4):353-357.

[8]溫戈,黃曉波,孫瑞，等.鼻咽癌同期加量適形放療生物劑量評估應用探討〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,12(9):691-696.

[9]Sun LM,Li GI,Huang EY,et al.Survival differences by race in nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Am J Epidemiol,2007,165(3):271-278.

[10]Roh JL,Sung MW,Kim KH,et al.Nasopharyngeal carcinoma with skull base invasion:a necessity of staging subdivision〔J〕.Am J Otolaryngol,2004,52(1):26-32.

[11]Tombolini V,De Sanctis V,Donato V,et al.Prognostic features and treatment outcome in patients with nasopharyngeal carcinoma:an experience of 20 years〔J〕.Anticancer Res,2001,21(2B):1413-1418.

[12]王娟毅,馬武,景文江，等.放療同步TNF方案治療鼻咽癌的臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2014,10(5):1043-1045.

(編輯：甘艷)

Analysis of Clinical Efficacy and Influencing Factors of Conventional External Beam

Radiotherapy Alone for Primary Nasopharyngeal Carcinoma (PNC)

BAODeqiang,WUChang,LIYonghui,etal.NO.422HospitalofPLA,Zhanjiang,524009

【Abstract】ObjectiveTo discuss the clinical effects and influencing factors of conventional external beam radiotherapy alone for primary nasopharyngeal carcinoma (PNC).Methods110 cases of PNC received conventional radiotherapy were chosen as research objects,and were given conventional external beam radiotherapy alone.Clinical effect was evaluated and patients were given follow-up visits.Relevant influencing factors of 5-year survival rate were analyzed by Cox regression model.ResultsAfter radiotherapy,among 110 patients,there were 75 cases with excellent clinical effects,27 with good clinical effects and 8 with no clinical effects,and total effective rate was 92.7%;within 5 years,47 patients died and 63 survived,and 5-year survival rate was 57.3%;single factor analysis showed that,age,clinical stage,T stage,N stage,cranial nerve erosion,skull base erosion,radiotherapy dose and PS score were closely related to prognosis of PNC after radiotherapy (P<0.05).Cox regression analysis showed that age,T stage,N stage,whether there was skull base erosion,were independent prognosis factors of PNC after radiotherapy (P<0.05).ConclusionConventional external beam radiotherapy alone for PNC has obvious clinical effects and high safety;age,T stage,N stage,whether there is skull base erosion,are independent prognosis factors of PNC after radiotherapy.

【Key words】Nasopharyngeal carcinoma;Conventional external beam radiotherapy alone;Clinical efficacy;Influencing factors

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R739.63

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0597-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.040