右美托咪定對(duì)肺癌手術(shù)患者微循環(huán)的影響

范昌桂

作者單位：353000 解放軍第92醫(yī)院

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右美托咪定對(duì)肺癌手術(shù)患者微循環(huán)的影響

范昌桂

作者單位：353000 解放軍第92醫(yī)院

【摘要】目的探討右美托咪定對(duì)肺癌手術(shù)患者微循環(huán)的影響。方法選擇肺癌手術(shù)患者60例，ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組靜脈注射生理鹽水，研究組靜脈注射右美托咪定1 μg/kg(20 ml)。記錄手術(shù)前后，患者心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果研究組中患者高血壓發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論右美托咪定可有效地改善肺癌手術(shù)患者的微循環(huán)。

【關(guān)鍵詞】肺癌；微循環(huán)；心血管事件；右美托咪定

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0090～0092)

肺癌為我國癌癥發(fā)病率和死亡率上升最快的腫瘤[1]，發(fā)病率及死亡率均居腫瘤之首[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年大約有130萬人死于肺癌[3]。目前肺癌總的5年生存率只有13%～15%[4]。胸外科手術(shù)使患者處于高應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致其微循環(huán)灌注不足，甚至重要臟器血管收縮，增加心臟和腎臟并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致圍術(shù)期病死率增加。右美托咪定是α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜，具有劑量相關(guān)性腎上腺素血濃度下降，并相應(yīng)地減慢HR和降低血壓[5]。靜脈注射右美托咪定可以抑制肺癌手術(shù)患者由于應(yīng)激狀態(tài)導(dǎo)致的腎微動(dòng)脈血管收縮，增加圍術(shù)期腎血流量，改善胸外科手術(shù)患者的腎功能[6]，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。本研究評(píng)價(jià)右美托咪定對(duì)肺癌手術(shù)患者微循環(huán)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取在我院實(shí)施肺癌手術(shù)的患者60例，ASA分級(jí)為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，年齡45～73歲，體重43～78 kg，手術(shù)前無其他并發(fā)癥，無放療及化療史。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。對(duì)照組中男性21例，女性9例，年齡45～72歲，平均年齡65.7歲，體重45～76 kg，研究組中男性23例，女性7例，年齡47～75歲，平均年齡68.3歲，體重43～79 kg。對(duì)照組和研究組中肺癌患者的一般情況如性別構(gòu)成、年齡、體重、麻醉事件及手術(shù)時(shí)間等沒有較大差異，即差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組肺癌患者的一般情況比較±s)

1.2方法

對(duì)照組：靜脈注射生理鹽水20 ml。研究組：靜脈注射右美托咪定1 μg/kg(20 ml)。麻醉誘導(dǎo)：2組采用TCl異丙酚，血漿靶濃度為4 μg/ml及羅庫溴銨0.9 mg/kg；其中對(duì)照組靜脈注射芬太尼5 μg/kg，研究組靜脈注射芬太尼3 μg/kg。麻醉維持：2組采用TCl異丙酚，血漿靶濃度4 μg/ml；其中對(duì)照組間斷靜脈注射芬太尼0.1 mg，研究組每小時(shí)靜脈輸注右美托咪定0.5 μg/kg，必要時(shí)靜脈注射芬太尼0.1 mg。2組分別于麻醉誘導(dǎo)前、氣管插管前即刻、氣管插管后即刻、切皮即刻、胸骨撐開即刻、開胸后30 min、開胸后1 h及手術(shù)結(jié)束記為T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7。記錄TPI、低頻功率(LF)和高頻功率(HF)，并記錄心血管事件的發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1疼痛VAS評(píng)分無痛、鎮(zhèn)痛良好、鎮(zhèn)痛滿意、鎮(zhèn)痛較差、無法忍受的疼痛得分分別為0分、<3分、≥3～4分、≥5～9分、≥10分。

1.3.2Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分焦慮、煩躁、不安靜為1分；安靜清醒為2分；嗜睡，能聽從指令為3分；入睡狀態(tài)，但能夠喚醒為4分；入睡狀態(tài)，對(duì)較強(qiáng)的刺激有反應(yīng)，反應(yīng)遲鈍為5分；深睡狀態(tài)，呼喚不醒為6分。1分為鎮(zhèn)靜不滿意，2～4分為鎮(zhèn)靜滿意，5～6分為鎮(zhèn)靜過度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組肺癌患者手術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS及Ramsay評(píng)分

研究組患者的疼痛VAS評(píng)分在肺癌患者手術(shù)后2 h、4 h、8 h明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分在肺癌患者手術(shù)后2 h、4 h、8 h、24 h明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組肺癌患者手術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS及Ramsay評(píng)分±s)

2.22組肺癌患者圍術(shù)期TPI值和LF/HF的比較

研究組在T3～T7時(shí)比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，LF/HF T4～T6時(shí)比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組肺癌患者圍術(shù)期TPI值和LF/HF的比較

3討論

肺癌患者在Ⅰ期就有微循環(huán)改變并隨著病情加重而加重，其主要表現(xiàn)為管徑變細(xì)、血流減慢、紅細(xì)胞聚集、有白色血栓。這與腫瘤細(xì)胞釋放或表面具有凝血纖溶活性物質(zhì)有關(guān)，也與肺癌缺氧、血瘀有關(guān)。而血栓形成對(duì)腫瘤細(xì)胞在血管壁著床有著促進(jìn)作用，提示肺癌能導(dǎo)致微循環(huán)障礙，而微循環(huán)障礙也能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。現(xiàn)在認(rèn)為腫瘤從發(fā)生到發(fā)展要經(jīng)過兩個(gè)階段-前血管階段和血管階段。前血管階段持續(xù)時(shí)間長，與腫瘤的生長受限有關(guān)，血管少且很少發(fā)生轉(zhuǎn)移；血管階段則持續(xù)時(shí)間短，有可能與腫瘤的快速生長，腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。Ⅰ期肺癌僅有流態(tài)改變，無形態(tài)改變，可能與腫瘤處于前血管階段有關(guān)；Ⅱ期肺癌出現(xiàn)流態(tài)，形態(tài)改變，可能標(biāo)志腫瘤初入血管階段；Ⅲ，Ⅳ期肺癌病晚期病情重，腫瘤生長快并又向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其微循環(huán)出現(xiàn)流態(tài)、形態(tài)、袢周狀態(tài)改變，這可能說明腫瘤已處在血管階段。因此控制血管形成是抑制腫瘤生長和治療的重要途徑。微循環(huán)障礙程度與肺癌分期成正比。末梢灌注指數(shù)(tip perfusion index，TPI)是由哈爾濱華翔公司提供的一項(xiàng)新的麻醉鎮(zhèn)痛深度檢測指標(biāo)，是將指脈搏血氧飽和度探頭采集到的容積波形通過數(shù)學(xué)方法經(jīng)計(jì)算機(jī)處理后轉(zhuǎn)化成數(shù)字為0～100的指數(shù)，即數(shù)量化的容積波，能更有效地檢測麻醉深度。心率變異性(HRV)是竇性心律逐次心跳周期差異的變化。

對(duì)照組和研究組中肺癌患者的一般情況如性別構(gòu)成、年齡、體重、麻醉事件及手術(shù)時(shí)間等沒有較大差異，即差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由表2知研究組患者的疼痛VAS評(píng)分在肺癌患者手術(shù)后2 h、4 h、8 h明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分在肺癌患者手術(shù)后2 h、4 h、8 h、24 h明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TPI可有效檢測傷害性刺激的程度，從而用于評(píng)估其對(duì)內(nèi)臟血流灌注的影響。由表3知在切皮至手術(shù)結(jié)束時(shí)TPI值研究組比對(duì)照組升高，并且2組患者在手術(shù)中的輸液量無差異，因此可以證明在不增加術(shù)中液體負(fù)荷的情況下右美托咪定仍可維持良好的微循環(huán)灌注。

LF與HF的比值可以反映交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間的張力平衡。由表3知，與對(duì)照組相比，研究組T4-6時(shí)LF/HF降低，這提示右美托咪定可以通過降低交感神經(jīng)張力，改善肺癌手術(shù)患者的微循環(huán)。右美托咪定在臨床上主要應(yīng)用在全麻手術(shù)患者以及機(jī)械通氣治療過程中的鎮(zhèn)靜環(huán)節(jié)。規(guī)格為200 μg/2 ml，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至50 ml，用微量泵筋脈輸注，常規(guī)速度1.0 μg/(kg·h)，10 min以上，若達(dá)到鎮(zhèn)靜深度，改為維持量0.2～0.7 μg/(kg·h)，具體視患者鎮(zhèn)靜效果調(diào)整劑量。右美托咪定是一種新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，通過作用于中樞的藍(lán)斑核內(nèi)相應(yīng)受體而發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，達(dá)到維持自然非動(dòng)眼睡眠狀態(tài)，還可作用于脊髓內(nèi)相應(yīng)的受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，呼吸抑制作用小，也無體內(nèi)蓄積[7-8]，能有效降低圍術(shù)期患者的心率和血壓，減少術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)[9]。也有研究指出右美托咪定可減少神經(jīng)外科手術(shù)患者麻醉蘇醒期躁動(dòng)情況，有效緩解疼痛，利于維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)[10]。此外，右美托咪定能降低老年高血壓患者拔管期的心血管應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動(dòng)學(xué)平穩(wěn)，具有良好的安全性[11]?？傊颐劳羞涠▽?duì)肺癌手術(shù)患者微循環(huán)有改善作用。

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(編輯：甘艷)

Effect of Dexmedetomidine on Microcirculation of Lung Cancer Patients

Treated with Operation

FANChanggui.92HospitalofthePLA，Nanping，353000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on microcirculation of lung cancer patients treated with operation.Methods60 ASA ⅠorⅡlung cancer patients were randomly divided into the control group and the study group.The control group was injected with normal saline，the study group was injected with intravenous dexmedetomidine (20 ml)1 μg/kg.The development of cardiovascular event was recorded before and after operation.ResultsThe hypertension in the study group were significantly lower than of the control group.ConclusionDexmedetomidine can effectively improve the microcirculation of lung cancer patients treated with operation.

【Key words】Lung cancer；Microcirculation；Cardiovascular events；Dexmedetomidine

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-09-16)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0090-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.026