化療對(duì)肺癌患者凝血功能的影響作用及意義分析

巫翠華　黃立霞　陳延偉　黃　平

作者單位：518052 廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院呼吸內(nèi)科

?

化療對(duì)肺癌患者凝血功能的影響作用及意義分析

巫翠華黃立霞陳延偉黃平

作者單位：518052 廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院呼吸內(nèi)科

【摘要】目的探討化療對(duì)肺癌患者凝血功能的影響及其臨床意義。方法檢測(cè)40例肺癌住院化療患者(病例組)及同期體檢健康人群40例(健康組)的凝血功能相關(guān)指標(biāo)：凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)。結(jié)果肺癌患者(病例組)化療前PT、FIB、APTT、PLT、PCT、MPV、PDW值均顯著大于健康組(P<0.05)。不同臨床分期、病理類型肺癌患者的PT、FIB、APTT、PLT、PCT、MPV、PDW值比較差異均不顯著(P>0.05)。40例肺癌患者化療前與化療后PT、FIB、APTT、PLT、PCT、值比較差異顯著(P<0.05)，化療后較化療前均有所改善，MPV、PDW值在化療前后差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論晚期肺癌患者存在凝血功能異常，與腫瘤臨床分期、病理類型無明顯相關(guān)性；通過化療可逐步改善患者的凝血功能。

【關(guān)鍵詞】肺癌；化療；凝血功能；臨床意義

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0057～0059)

本文通過對(duì)40例肺癌患者化療前后及40例同期健康體檢者凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)等凝血功能指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)分析，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇我院腫瘤科住院化療患者40例作為病例組，其中男性26例、女性14例，年齡45～74歲，平均年齡(62.4±9.2)歲，其中鱗癌16例、腺癌8例、小細(xì)胞癌16例，小細(xì)胞癌采用PE化療方案，非小細(xì)胞癌采用NP方案；臨床TNM分期：Ⅰ~Ⅲ期患者25例、Ⅳ期患者15例。健康組40例作為研究對(duì)象，其中男性20例、女性20例，年齡40～72歲，平均年齡(60.1±10.4)歲。兩組一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組均經(jīng)過胸片、CT、MRI或纖支鏡取或組織檢查確診為肺癌患者；均在我院呼吸科或腫瘤科進(jìn)行住院化療治療；健康組為我院體檢中心隨機(jī)選取的健康體檢者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重的肝、腎、血栓疾病、糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、貧血、造血系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙患者；近期服用抗凝血類藥物或激素類藥物的患者。

1.3研究方法

根據(jù)是否為肺癌化療患者分為病例組(化療前)和健康組，比較兩組各項(xiàng)凝血指標(biāo)差異；病例組40例肺癌患者化療前根據(jù)臨床分期、病理類型及化療前與化療后進(jìn)行比較。

1.4檢測(cè)方法

分別采集所有患者化療前、化療結(jié)束后第2天及健康體檢者清晨空腹靜脈血5 ml，以3.8%枸櫞酸鈉抗凝劑：全血1∶9的比例混合，3 000 r/min 離心10 min分離血漿后，4 h內(nèi)進(jìn)行血凝功能檢測(cè)。血凝檢測(cè)項(xiàng)目用美國(guó)Beckman Coulter公司ACL-9000全自動(dòng)凝血/纖溶分析儀檢測(cè)，采用凝固法檢測(cè)TT、PT、APTT等指標(biāo)[1]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1病例組與健康組的凝血指標(biāo)差異

病例組化療前的PT、FIB、APTT、PLT、PCT、MPV、PDW值均顯著大于健康組(P<0.05)。見表1。

表1　病例組與健康組的凝血指標(biāo)差異±s)

2.2不同臨床TNM分期的肺癌患者化療前凝血指標(biāo)差異

40例肺癌患者根據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)劃分為Ⅰ~Ⅲ期組和Ⅳ期組，兩組患者的PT、FIB、APTT、PLT、PCT、MPV、PDW值比較差異均不顯著(P>0.05)，見表2。

表2　不同臨床TNM分期凝血指標(biāo)變化情況±s)

2.3不同病理類型肺癌患者化療前凝血指標(biāo)差異

40例肺癌患者根據(jù)病理類型標(biāo)準(zhǔn)劃分為腺癌、鱗癌和小細(xì)胞癌組，三組患者的PT、FIB、APTT、PLT、PCT、MPV、PDW值比較差異均不顯著(P>0.05)，見表3。

表3　不同病理類型的肺癌患凝血指標(biāo)變化情況±s)

2.4肺癌患者化療前后的凝血指標(biāo)變化情況

40例肺癌患者化療前與化療后的PT、FIB、APTT、PLT、PCT、值比較差異顯著(P<0.05)，化療后較化療前均有所改善，MPV、PDW值化療前后差異不顯著(P>0.05)，見表4。

3討論

生理情況下機(jī)體的凝血與抗凝血處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，各種改變血小板、凝血因子和纖溶物質(zhì)的因素打破這種動(dòng)態(tài)平衡會(huì)導(dǎo)致血液高凝血栓形成或者出血。肺癌晚期患者常常伴有凝血功能異常，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后具有重要的影響。本研究顯示30例肺癌患者化療前的PT、APTT、FIB、PLT、PCT、MPV、PDW值顯著大于健康組，PT是外源性凝血系統(tǒng)功能的指標(biāo)，APTT是內(nèi)源性凝血功能的指標(biāo)，兩者時(shí)間延長(zhǎng)反應(yīng)機(jī)體凝血機(jī)制障礙，PLT、PCT、MPV、PDW升高提示血小板生成增多，提示肺癌患者出現(xiàn)凝血機(jī)制紊亂，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致，其中涉及的機(jī)制可能為：①癌細(xì)胞能分泌組織因子、促血小板凝聚物質(zhì)、TNF-α等凝血因子，而且與血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、單核巨噬細(xì)胞相互作用，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)[2]；②肺癌晚期患者免疫力差，各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入量減少，臟器功能衰竭，影響肝臟合成分泌多種凝血因子；③癌細(xì)胞浸潤(rùn)血管使得血管功能改變，抗血栓形成的能力降低或者喪失[3]；④癌細(xì)胞崩解、壞死釋放促凝物質(zhì)，肺癌患者晚期長(zhǎng)期臥床，血液處于淤滯狀態(tài)、也是肺癌患者血液高凝狀態(tài)的原因[4]。但是也有一些報(bào)道不同于本研究，顯示肺癌患者化療前PT、APTT、TT與健康人沒有顯著差別[5]，可能與病例的選擇標(biāo)準(zhǔn)、樣本量的大小有關(guān)，提示關(guān)于此問題還需要進(jìn)一步的研究。

表4　肺癌患者化療前后的凝血指標(biāo)變化情況±s)

本研究顯示據(jù)不同病理的腺癌、鱗癌和小細(xì)胞癌患者化療前PT、FIB、APTT、PLT、PCT、MPV、PDW值沒有顯著的差別，說明肺癌患者凝血功能的變化與肺癌的病理分型關(guān)系不密切。有文獻(xiàn)報(bào)道肺癌患者的凝血異常隨著病情的進(jìn)展逐漸嚴(yán)重，與本研究的結(jié)果不一致，可能原因是本文所選的研究對(duì)象多為中晚期(Ⅲ期～Ⅳ期)的患者，即使沒有遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，也伴有附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者胸腔積液，因此患者凝血功能差別不明顯[6]?；熀蠓伟┗颊逷T、FIB、APTT、PLT、PCT等指標(biāo)較治療前下降，提示化療后患者的血液高凝狀態(tài)得到了一定程度緩解，PT、APTT降低說明化療后機(jī)體內(nèi)源、外源凝血系統(tǒng)激活，相關(guān)凝血因子形成復(fù)合物將凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，降解纖維蛋白原，形成不溶于水的交聯(lián)纖維蛋白單體，轉(zhuǎn)化為血栓前狀態(tài)[7]；FIB是一種急性期反應(yīng)凝血蛋白，可以介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板之間的相互作用，增加血小板粘附力，肺癌患者治療前FIB增高提示血液處于高凝狀態(tài)，化療后FIB降低說明化療可以緩解肺癌患者的血液高凝狀態(tài)[8]；化療前PLT、PCT增高說明肺癌發(fā)生過程中骨髓巨核細(xì)胞為了應(yīng)對(duì)機(jī)體的慢性消耗代償性產(chǎn)生體積較大的血小板，血液易呈現(xiàn)血栓前狀態(tài)，化療后PLT、PCT降低可能是化療藥物抑制血小板生成和骨髓造血功能，循環(huán)血液中活化狀態(tài)的小型血小板增多[9]。

綜上所述，凝血功能障礙是肺癌患者晚期常出現(xiàn)的病理現(xiàn)象，與腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，化療可以緩解患者血液的高凝狀態(tài)，但是化療本身在降低血液高凝狀態(tài)的同時(shí)會(huì)抑制骨髓造血功能，可能會(huì)引起凝血系統(tǒng)的進(jìn)一步紊亂，因此在肺癌患者化療過程中要密切監(jiān)視患者血液的各項(xiàng)凝血指標(biāo)，提高患者的治療效果和預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉偉，史立英，高海燕，等.肺癌患者凝血功能改變的臨床意義〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17(9)：1720-1721.

[2]李珺，王泳，張雪松，等.肺癌患者纖維蛋白原及D-二聚體與腫瘤分期、轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2011，5(21)：6457-6459.

[3]Khorana AA，F(xiàn)rancis CW，Culakova E，et al.Frequency，risk faetors，and trends for venous thromboembolism among hospitalized cancer patient〔J〕.Cancer，2007，110(10)：2339-2346.

[4]楊震，姜丹丹，田慶，等.血栓彈力圖在晚期肺癌初診患者凝血功能狀態(tài)評(píng)估中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4(2)：155-157.

[5]Khorana AA，F(xiàn)rancis CW，Culava E，et al.Thromboembolism in hospitalized neutropenic cancer patients〔J〕.J Clin Oneol，2006，24(3)：484-490.

[6]李艷瑩，羅大先，陳惠，等.回生口服液對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能的影響〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34(22)：2259，2263.

[7]徐春華，于力克.化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能的影響〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(1)：65-66.

[8]姚暄，楊國(guó)旺，唐武軍，等.欖香烯注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期肺癌緩解率和凝血功能的影響〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2012，19(4)：297-298，311.

[9]譚紅霞，張科，胡孝海，等.老年肺癌患者首次化療前凝血指標(biāo)與腫瘤臨床病理特征的關(guān)系〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(7)：983-987.

(編輯：吳小紅)

Effect of Chemotherapy on the Coagulation Function of Lung Cancer Patients and

its Significance

WUCuihua，HUANGLixia，CHENYanwei，etal.NanshanHospitalAffiliatedtoGuangdongMedicalCollege，Shenzhen，518052

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of chemotherapy on coagulation function of patients with lung cancer and its clinical significance.MethodsRelated indexes of coagulation function of 40 lung cancer patients hospitalized for chemotherapy (case group) and 40 cases of patients underwent health examination during the same period (control group) were detected.The indexes included prothrombin time (PT)，fibrinogen (FIB)，activated partial thromboplastin time (APTT)，platelet count (PLT)，platelet hematocrit (PCT)，mean plateletvolume (MPV)，and platelet distribution width (PDW).ResultsPT，F(xiàn)IB，APTT，PLT，PCT，MPV，PDW values of lung cancer patients (case group) before chemotherapy were significantly higher than those of the healthy group(P<0.05).PT，F(xiàn)IB，APTT，PLT，PCT，MPV，PDW values in different stages of lung cancer and pathological types had no significant difference (P>0.05).PT，F(xiàn)IB，APTT，PLT，PCT values in 40 cases of lung cancer patients improved after chemotherapy，there had significant differences (P<0.05)，MPV，PDW values had no significant difference (P>0.05) before and after chemotherapy.ConclusionAdvanced lung cancer patients has abnormal coagulation function，and it has no significant relation with clinical stage and pathological type little；blood coagulation function could be gradually improved by chemotherapy.

【Key words】Lung cancer；Chemotherapy；Coagulation function；Clinical significance

(收稿日期2014-09-08修回日期 2014-10-11)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0057-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.016