艾迪注射液對肝癌患者TACE術(shù)后血清炎性因子及免疫功能的影響

黃　文　曾茹雪　鐘　輝　王友杰　羅　琴　釧冬媚　陳荔川　卿　翔　張忠俊

作者單位:618000 四川省德陽市人民醫(yī)院

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艾迪注射液對肝癌患者TACE術(shù)后血清炎性因子及免疫功能的影響

黃文曾茹雪鐘輝王友杰羅琴釧冬媚陳荔川卿翔張忠俊

作者單位:618000 四川省德陽市人民醫(yī)院

【摘要】目的探討艾迪注射液輔助經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞術(shù)(TACE)治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法將116例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分成2組，各58例。對照組采用經(jīng)肝動脈灌注栓塞術(shù)治療。觀察組在經(jīng)肝動脈灌注栓塞術(shù)治療基礎(chǔ)上加用艾迪注射液輔助治療。結(jié)果觀察組總有效率為87.93%，高于對照組總有效率70.69%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能、整體生活質(zhì)量、疲乏、疼痛、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失、腹瀉等評分均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后，觀察組患者血清AFP(60.9±16.9)μg/L、ICAM-1(274.9±73.5)μg/L 、VEGF(23.1±8.75)ng/L，都低于對照組患者血清AFP(80.1±18.2)μg/L、ICAM-1(396.4±80.5)μg/L 、VEGF(32.0±8.3)ng/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論艾迪注射液輔助經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞術(shù)治療晚期原發(fā)性肝癌，能有效提高療效，改善患者生活質(zhì)量，增加患者免疫功能。

【關(guān)鍵詞】艾迪注射液；肝動脈灌注；原發(fā)性肝癌；炎性因子；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:658～661)

原發(fā)性肝癌是臨床常見疾病之一[1]，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。肝癌早期癥狀并不明顯，大部分患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是中晚期，對于中晚期的患者無法使用手術(shù)切除治療，目前臨床一般采用經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞(TACE)術(shù)治療[2]。但是，經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞術(shù)治療易導(dǎo)致嚴(yán)重的肝功能損害、免疫功能下降、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量且影響遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。如何緩解肝動脈化療灌注栓塞引發(fā)的不良反應(yīng)成為臨床首要任務(wù)，我院在經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞術(shù)治療基礎(chǔ)上加上艾迪注射液輔助治療，取得了良好效果?，F(xiàn)報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月-2014年9月來我院治療的原發(fā)性肝癌患者116例為研究對象，均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)肝組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌，隨機(jī)將其分成對照組和觀察組，每組各58例。對照組中男性35例，女性23例，年齡35～70歲，平均年齡(55.4±8.1)歲，其中12例為Ⅱ期，29例為Ⅲ期，17例為Ⅳ期。觀察組中男性32例，女性26例，年齡38～72歲，平均年齡(58.1±9.6)歲，其中10例為Ⅱ期，30例為Ⅲ期，18例為Ⅳ期。2組患者在年齡、性別、臨床分期等基本資料方面無顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法

2組患者均采用經(jīng)肝動脈灌注栓塞術(shù)治療。采用藥物包括吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930105)、氟尿嘧啶(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050330)、絲裂霉素(黃石黃抗藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020263)、超液化碘化油(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021603)。每4周重復(fù)1次，術(shù)后進(jìn)行護(hù)肝、護(hù)胃及對癥支持治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020236)輔助治療，每日1次，每次50～100 ml，加入0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～450 ml中靜脈滴注。2組均治療8個療程，每個療程10天。

1.3觀察指標(biāo)

觀察治療前后2組患者實(shí)體瘤大小。采用歐洲癌癥研究和觀察組織質(zhì)量核心量表(EORTCQLQ-C30)評價生命質(zhì)量[5]。采用流式細(xì)胞儀法檢測2組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+，CD4+，CD4+/CD8+)和自然殺傷細(xì)胞(NK)水平。觀察治療前后血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和血甲胎蛋白(AFP)水平。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價療效[6]。通過治療，病灶全部消失，并無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物降至正常，并能維持4周以上為完全緩解(CR)。通過治療，病灶最長徑之和縮小高于30%，并能維持4周以上為部分緩解(PR)。通過治療，病灶最長徑和縮小未超過30%，或增大未超過20%為穩(wěn)定(SD)。通過治療，病灶最長徑和增大超過20%，或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)。

1.5統(tǒng)計學(xué)軟件

2結(jié)果

2.12組患者實(shí)體瘤療效比較

觀察組總有效率為87.93%，高于對照組總有效率70.69%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.254，P<0.05)。見表1。

表1　2組患者實(shí)體瘤療效比較(例，%)

2.22組患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較

治療后，觀察組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

±s)

2.32組患者EORTCQLQ-C30評分比較

治療后，觀察組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能、整體生活質(zhì)量、疲乏、疼痛、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失、腹瀉等評分均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

，分)

2.42組患者血清AFP、ICAM-1和VEG水平比較

治療后，觀察組患者血清AFP(60.9±16.9)μg/L、ICAM-1(274.9±73.5)μg/L 、VEGF(23.1±8.75)ng/L都低于對照組患者血清AFP(80.1±18.2)μg/L、ICAM-1(396.4±80.5)μg/L 、VEGF(32.0±8.3)ng/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

指標(biāo)治療前對照組觀察組tP治療后對照組觀察組tPAFP/μg·L-1125.9±27.5124.1±24.50.372>0.0580.1±18.260.9±16.95.887<0.01ICAM-1/μg·L-1645.9±108.1652.5±113.90.320>0.05396.4±80.5274.9±73.58.489<0.01VEGF/ng·L-140.9±12.340.1±11.70.359>0.0532.0±8.323.1±8.755.620<0.01

3討論

肝癌是臨床常見疾病之一，其預(yù)后效果差，死亡率高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。由于肝癌早期癥狀并不明顯，等到發(fā)現(xiàn)時，肝癌已達(dá)到中晚期，不適合手術(shù)切除，或者有些患者肝癌發(fā)現(xiàn)早并不愿意接受手術(shù)切除治療，對于這類患者，目前臨床一般采用經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞治療。經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞以其局部化療藥物濃度高，全身副作用小等優(yōu)點(diǎn)受到臨床醫(yī)生及患者青睞，但是采用經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞治療后，部分患者會出現(xiàn)“栓塞綜合征”，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并且經(jīng)肝動脈化療灌注栓塞遠(yuǎn)期療效較低，患者5年的生存率只有8%～11%[7]。影響經(jīng)肝動脈化療灌注療效的因素主要為復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，尋找控制肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的方法是目前臨床首要任務(wù)。我院采用艾迪注射液輔助肝動脈灌注治療，取得了良好的效果。

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是人體內(nèi)一種強(qiáng)有效的促血管生成因子，能直接或間接參與血管生成。肝癌細(xì)胞的缺血缺氧會刺激VEGF及其受體的表達(dá)，對促進(jìn)肝癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移起到一定作用。細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)是一種重要的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，對降低癌細(xì)胞間的黏附力起到一定作用，ICAM-1過度表達(dá)能反映肝細(xì)胞的惡性程度和轉(zhuǎn)移情況[8]。有效的控制VEGF和ICAM-1能減少肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，經(jīng)過本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組ICAM-1、VEGF由治療前(652.5±113.9)μg·L-1、(40.1±11.7)ng·L-1下降到(274.9±73.5)μg·L-1、(23.1±8.75)ng·L-1，且明顯優(yōu)于對照組，差異顯著。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為原發(fā)性肝癌屬于“癓瘕、積聚、黃疸、肝積”等病證范疇，主要與濕熱、熱毒、血瘀、氣滯有關(guān)，所以治療肝癌主要辦法為扶正消積之法[9]。艾迪注射液主要由斑蝥、人參、黃芪、刺五組成，主要具有清熱解毒，消瘀散結(jié)功能，對治療原發(fā)性肝癌有明顯作用[10]。通過本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率87.93%，明顯高于對照組有效率70.69%，差異顯著。說明采用艾迪注射液輔助肝動脈灌注治療能有效提高治愈率。

EORTCQLQ-C30是公認(rèn)的癌癥患者生命質(zhì)量評價量表。本研究顯示，治療后觀察組患者的軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能和整體生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組。疲倦、惡心與嘔吐、呼吸困難、失眠、食欲喪失維度評分均低于對照組，說明艾迪注射液輔助肝動脈灌注治療能有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量水平。本研究還顯示，觀察組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平均呈現(xiàn)下降趨勢，說明采用艾迪注射液輔助肝動脈灌注治療能有效提高患者免疫力。

參考文獻(xiàn)

[1]莫春梅，榮震，胡振斌，等.中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌介入術(shù)后(TACE) 綜合征研究進(jìn)展〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，14(11)：75.

[2]曾普華,郜文輝,潘敏求,等.益氣化瘀解毒方加減聯(lián)合鴉膽子油乳經(jīng)血管介入治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(1):18-20.

[3]楊柳青，秦叔逵，龔新雷，等.索拉非尼治療國人中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究〔J〕.中國新藥雜志，2013，22(17)：2053-2059.

[4]中國腫瘤防治辦，中國抗癌協(xié)會.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范〔M〕.北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：16.

[5]覃英容，林源，莫顯偉，等.原發(fā)性肝癌患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能狀況與復(fù)發(fā)的相關(guān)性〔J〕.中國癌癥防治雜志，2013，5(3)：235-238.

[6]郭錳，張成輝，徐赟，等.中醫(yī)綜合療法輔助肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌43例〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(15)：195-199.

[7]陳世壯，張敏卓，張艷霞，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合華蟾素介入治療原發(fā)性肝癌〔J〕.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，31(8)：702-704.

[8]金從軍，張曉勇，謝慧梁，等.131Ⅰ美妥昔單抗治療79例原發(fā)性肝癌的近期療效及毒副作用觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(7)：1564-1567.

[9]胡正操，陳素梅，盧冠銘，等.艾迪注射液治療晚期原發(fā)性肝癌的近期療效分析〔J〕.右江醫(yī)學(xué)，2011，39(4)：424-425.

[10]李日彩.艾迪注射液治療晚期肝癌的臨床應(yīng)用研究〔J〕.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，7(4)：641-642.

(編輯：甘艷)

Effect of Addie Injection Intervention on Serum Inflammatory Factor and Immune

Function of Liver Cancer Patients after TACE Treatment

HUANGWen，ZENGRuxue，ZHONGHui，etal.DeyangPeople'sHospital,Deyang,618000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of intervention of Addie injection on serum inflammatory factors and immune function of liver cancer patients after TACE treatment.Methods116 cases of primary liver cancer patients were randomly divided into 2 groups，58 cases in each.The control group was treated by transcatheter arterial chemoembolization therapy (TACE).The observation group received Addie injection after TACE.ResultsTotal effective rate in the observation group was 87.93%,which was higher than that of the control group 70.69%，there had significant difference (P<0.05).After treatment，physical function，role function，emotional function，social function，the overall quality of life，fatigue，pain，nausea and vomiting，insomnia，loss of appetite，diarrhea score in the observation group were better than those of the control group，there had statistically significant differences (P<0.01).After treatment，the serum levels of AFP (60.9±16.9) g/L，ICAM-1 (274.9±73.5) g/L，VEGF (23.1±8.75) ng/L in the observation group were lower than those of the control group，the serum levels of AFP (80.1±18.2) g/L，ICAM-1 (396.4±80.5) g/L，VEGF (32.0±8.3) ng/L，there had statistically significant differences (P<0.01).ConclusionAddie injection in adjuvant chemotherapy and TACE for advanced primary liver cancer can effectively improve the curative effects，quality of life,and immune function.

【Key words】Addie injection；Transcatheter arterial chemoembolization therapy (TACE)；Primary liver cancer；Inflammatory cytokines；Immune function

(收稿日期2014-12-22修回日期 2015-04-07)

中圖分類號：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0658-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.009