DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)患者免疫功能的影響

魏　宇　胡　偉

作者單位:646000 四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院

?

DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)患者免疫功能的影響

魏宇胡偉

作者單位:646000 四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院

【摘要】目的探討DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)患者免疫功能的影響。方法將86例高齡原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組接受肝癌切除手術(shù)，觀察組在接受肝癌切除手術(shù)后同時(shí)應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞治療。結(jié)果觀察組總有效率為93.02%(40/43)，高于對(duì)照組總有效率76.74%(33/43)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，原發(fā)性肝癌患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平觀察組高于對(duì)照組；且原發(fā)性肝癌患者CD8+水平觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，EORTCQLQ-C30評(píng)分系統(tǒng)各維度的評(píng)分觀察組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組患者的1年生存率為93.0%，高于對(duì)照組患者1年生存率76.7%；且觀察組患者腫瘤復(fù)發(fā)率為2.3%，低于對(duì)照組患者腫瘤復(fù)發(fā)率18.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌療效顯著，能夠提高患者的免疫抵抗力，改善術(shù)后患者的生活質(zhì)量，同時(shí)有助于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、降低腫瘤的復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌；手術(shù)；DC-CIK細(xì)胞；免疫功能；生活質(zhì)量

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:654～657)

原發(fā)性肝癌是人體常見的惡性腫瘤，常見于高齡人群，患者確認(rèn)往往肝癌已發(fā)展至中晚期[1]。肝癌切除手術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的首選方法，短期效果較為理想，但是術(shù)后患者免疫抵抗力會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重下降[2]。因此通過肝癌切除手術(shù)配合其他相關(guān)治療來提高患者的免疫抵抗力、改善患者的生活質(zhì)量具有重要意義[3]。有研究報(bào)道[4]，DC-CIK細(xì)胞治療肝癌具有顯著效果，但其相關(guān)機(jī)制仍少見報(bào)道。為此，本研究中我們采用DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌，并觀察了其對(duì)患者免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選擇于2012年1月-2013年12月在我院接受治療的高齡原發(fā)性肝癌患者86例作為研究對(duì)象，全部患者均通過臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查確診，年齡62～77歲。按就診順序采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。對(duì)照組男性25例，女性18例；年齡(70.1±5.3)歲；腫瘤分期：Ⅱ期37.21%(16/43)，Ⅲ期41.86%(18/43)，Ⅳ期20.93%(9/43)；合并癥：高血壓46.51%(20/43)，糖尿病23.26%(10/43)，冠心病16.28%(7/43)，其他6.98%(3/43)。觀察組男性24例，女性19例；年齡(70.5±5.7)歲；腫瘤分期：Ⅱ期34.88%(15/43)，Ⅲ期41.86%(18/43)，Ⅳ期23.26%(10/43)；合并癥：高血壓41.86%(18/43)，糖尿病25.58%(11/43)，冠心病11.63%(5/43)，其他4.65%(2/43)。2組患者在性別、年齡、腫瘤分期、合并癥、手術(shù)方式等一般資料上比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：接受肝癌切除手術(shù)?；颊呷朐汉笳归_手術(shù)前的評(píng)估，肝切除手術(shù)需要確保剩余肝組織的代償功能。手術(shù)過程中選擇第一肝門阻斷法、同時(shí)控制中心靜脈壓(穩(wěn)定在4 cm H2O左右)，從而降低術(shù)中的出血量，第一肝門阻斷時(shí)間通常<15 min，5 min后可再次進(jìn)行阻斷。術(shù)后展開抗菌治療、給予營(yíng)養(yǎng)支持，做好保肝、利尿的處理。觀察組：接受肝癌切除手術(shù)，手術(shù)方法與對(duì)照組相同。術(shù)后同時(shí)應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞治療，術(shù)后7 d應(yīng)用血細(xì)胞分離機(jī)獲取患者外周血單核細(xì)胞40 ml，實(shí)驗(yàn)室常規(guī)培養(yǎng)DC-CIK細(xì)胞，培養(yǎng)2周后對(duì)DC-CIK 細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，達(dá)到應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)后，將DC-CIK細(xì)胞與生理鹽水混合后通過輸血器輸給患者，輸注細(xì)胞控制在(2.1～6.2)×109個(gè)之間，每天1次，連續(xù)治療3 d。

1.3觀察指標(biāo)

①免疫功能[5]：觀察治療前后患者免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的變化，通過流式細(xì)胞儀完成檢測(cè)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。②生活質(zhì)量。應(yīng)用EORTCQLQ-C30評(píng)分[6]系統(tǒng)了解患者生活質(zhì)量的變化情況，包括角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能以及整體生活質(zhì)量5個(gè)維度。③生存率和復(fù)發(fā)率。隨訪比較2組患者1年生存率以及腫瘤的復(fù)發(fā)情況。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

參考文獻(xiàn)[7]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：病灶消失，腫瘤未轉(zhuǎn)移，術(shù)后1年未復(fù)發(fā)。部分緩解：腫瘤體積縮小>50%，腫瘤未轉(zhuǎn)移。穩(wěn)定：腫瘤體積變化不明顯。進(jìn)展：腫瘤體積變大或者腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.12組療效比較

觀察組：完全緩解25例、部分緩解15例，穩(wěn)定3例、進(jìn)展0例。對(duì)照組：完全緩解19例、部分緩解14例，穩(wěn)定8例、進(jìn)展2例。觀察組患者總有效率為93.02%(40/43)，高于對(duì)照組患者總有效率76.74%(33/43)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.441，P<0.05)。

2.2免疫功能

治療后，原發(fā)性肝癌患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平觀察組高于對(duì)照組，且原發(fā)性肝癌患者CD8+水平觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

±s)

2.3生活質(zhì)量

治療后，原發(fā)性肝癌患者EORTCQLQ-C30評(píng)分系統(tǒng)各維度的評(píng)分觀察組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

±s，分)

2.41年生存率和腫瘤復(fù)發(fā)率

隨訪顯示，觀察組患者的1年生存率為93.0%(40/43)，高于對(duì)照組患者1年生存率76.7%(33/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者腫瘤復(fù)發(fā)率為2.3%(1/43)，少于對(duì)照組患者腫瘤復(fù)發(fā)率18.6%(8/43)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

近年來，原發(fā)性肝癌的患病人數(shù)不斷上升，可能與現(xiàn)階段人們不良生活習(xí)慣、長(zhǎng)期酗酒等生活方式有關(guān)[8]。原發(fā)性肝癌是威脅人們生命安全的重要疾病，患者的死亡率較高，早期診斷發(fā)現(xiàn)并予以有效的治療是挽救患者生命、延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵[9]。腫瘤細(xì)胞會(huì)對(duì)患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，同時(shí)手術(shù)會(huì)進(jìn)一步使得原發(fā)性肝癌患者的免疫抵抗力下降，造成患者生活質(zhì)量低下，不利于患者的康復(fù)預(yù)后[10]。且外科手術(shù)可能會(huì)存在腫瘤細(xì)胞殘余的現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。

本次研究結(jié)果顯示觀察組的有效率為93.0%，對(duì)照組的有效率為76.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌療效確切。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，CD8+水平低于對(duì)照組患者的CD8+，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌能夠有效提高患者的免疫抵抗力。推測(cè)這可能是因?yàn)镈C細(xì)胞屬于抗原提呈細(xì)胞，具有十分強(qiáng)的抗腫瘤活性[11]。CIK細(xì)胞則是在多種細(xì)胞因子作用后形成的異質(zhì)細(xì)胞，不僅具有T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，同時(shí)包含NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤功效，對(duì)腫瘤細(xì)胞有十分好的殺傷作用[12]。DC-CIK細(xì)胞對(duì)癌癥細(xì)胞的識(shí)別、殺傷作用更為顯著。同時(shí)DC-CIK細(xì)胞治療能夠促進(jìn)記憶T細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫[13]，顯著提高患者的免疫抵抗力。

有研究報(bào)道，DC-CIK細(xì)胞治療能夠有效清除殘留病灶[14]，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移、降低術(shù)后患者腫瘤的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者的生存期，顯著提高治療效果，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。對(duì)于晚期無法進(jìn)行手術(shù)和化療治療的原發(fā)性肝癌患者而言，DC-CIK細(xì)胞治療可有效控制癌性漿膜腔積液，一定程度上抑制病情的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[15-16]。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者EORTCQLQ-C30評(píng)分系統(tǒng)各維度的評(píng)分高于對(duì)照組患者EORTCQLQ-C30評(píng)分系統(tǒng)各維度的評(píng)分，且觀察組患者的1年生存率93.0%高于對(duì)照組患者1年生存率76.7%，觀察組患者腫瘤復(fù)發(fā)率2.3%少于對(duì)照組患者腫瘤復(fù)發(fā)率18.6%，差異顯著。提示DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期、降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。

綜上，DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療高齡原發(fā)性肝癌療效顯著，能夠提高患者的免疫抵抗力，改善術(shù)后患者的生活質(zhì)量，同時(shí)有助于增加患者的生存時(shí)間、降低腫瘤的復(fù)發(fā)。

[1]馬曉潔，李杰，譚榜憲.原發(fā)性肝癌切除術(shù)后預(yù)后因素及生存分析〔J〕.腫瘤研究與臨床，2013，25(9)：588-590.

[2]覃英容，林源，莫顯偉，等.原發(fā)性肝癌患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能狀況與復(fù)發(fā)的相關(guān)性〔J〕.中國癌癥防治雜志，2013，5(3)：235-238.

[3]高炳玉，劉玉，夏立平，等.肝動(dòng)脈灌注化療栓塞聯(lián)合微波消融治療中晚期肝癌的療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，18(9)：1228-1231.

[4]王哲.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞治療老年原發(fā)性肝癌的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013，33(24)：6276-6277.

[5]王廣偉，顧元龍，劉敏豐.負(fù)載自身腫瘤裂解物的樹突狀細(xì)胞聯(lián)合殺傷細(xì)胞對(duì)肝癌患者術(shù)后免疫功能的影響〔J〕.中華普通外科雜志，2012，27(4)：337-338.

[6]郭錳，張成輝，徐赟，等.中醫(yī)綜合療法輔助肝動(dòng)脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌43例〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(15)：195-199.

[7]蔡越飛，鐘勝，冼重楊，等.PET/CT對(duì)TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌的療效評(píng)價(jià)〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，40(22)：34-37.

[8]Wang YY，Huang S，Zhong JH，et al.Impact of diabetes mellitus on the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy〔J〕.PLoS One，2014，9(12)：e113858.

[9]楊小敏，張娓，鄭紅斌.乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(7)：54-55，58.

[10]Wu C，Bai DS，Jiang GQ，et al.Synchronous double cancers of primary hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma： a case report and review of the literature〔J〕.World J Surg Oncol，2014，12(1)：337.

[11]倪嘉延，許林鋒，陳耀庭，等.聯(lián)合介入治療中晚期原發(fā)性肝癌遠(yuǎn)期療效及影響因素分析〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2013，34(5)：734-738.

[12]王鄭.DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床研究〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(25)：62-64.

[13]Guo W，Liu L，Wu D.Dendritic cell-cytokine induced killer cell immunotherapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma：safety and efficacy〔J〕.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2014，34(5)：674-678.

[14]馬洪波，黃濤，韓風(fēng)，等.DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床研究〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，37(11)：980-983.

[15]史繼靜，王昕，常瑞霞，等.腫瘤抗原特異性CTL細(xì)胞聯(lián)合樹突狀細(xì)胞治療原發(fā)性肝癌的安全性和有效性評(píng)價(jià)〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，40(24)：93-95.

[16]王燕，陳占軍，郭會(huì)敏.原發(fā)性肝癌患者行樹突狀細(xì)胞和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫治療的護(hù)理〔J〕.中華護(hù)理雜志，2013，48(4)：363-364.

(編輯：甘艷)

《實(shí)用癌癥雜志》2015年征稿征訂啟事

《實(shí)用癌癥雜志》是中國科技核心期刊及腫瘤學(xué)引文分析來源刊，2001年入選“中國期刊方陣”。國內(nèi)統(tǒng)一刊號(hào) CN 36-1101/R，國際標(biāo)準(zhǔn)刊號(hào) ISSN 1001-5930。自2014年起，本刊由雙月刊改為月刊，每期頁碼也由112頁增至128頁。改擴(kuò)版后的《實(shí)用癌癥雜志》稿件容量大幅增加，印刷裝幀更加精美，為此熱忱歡迎廣大作者踴躍投稿，我們將本著“繁榮腫瘤學(xué)術(shù)，助您成功成才”的職業(yè)精神，真誠地為廣大的作者和讀者服務(wù)。同時(shí)歡迎各醫(yī)療衛(wèi)生單位、科研院(所)、醫(yī)學(xué)院校圖書館及個(gè)人訂閱本刊，本刊的郵發(fā)代號(hào)為44-37，可通過郵局訂閱，也可直接按訂價(jià)匯款至本刊編輯部訂閱。聯(lián)系地址:江西省南昌市北京東路519號(hào)，電話:0791-88329442，郵編 330029。另外，我部尚有2014年及以前的部分卷期雜志，需要者可與我部聯(lián)系購買。

DC-CIK Cells Combined with Surgical Treatment for Elderly Patients with Primary

Liver Cancer and Effect on Immune Function

WEIYu，HUWei.LuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Luzhou,646000

【Abstract】ObjectiveTo explore DC-CIK cells combined surgical treatment for elderly patients with primary liver cancer and effect on immune function.Methods86 cases of elderly patients with primary liver cancer were randomly divided into the control group and the observation group,43 cases in each.The control group received hepatectomy,and the observation group received DC-CIK cells after hepatectomy.ResultsThe total effective rate in the observation group was 93.02% (40/43),which was higher than that of the control group 76.74% (33/43).the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,CD3+,CD4+,CD4+ / CD8+ levels in the observation group was higher than those of the control group,and CD8+ levels in the observation group was lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).After treatment,each dimension of EORTCQLQ-C30 scoring system in the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).1-year survival rate in the observation group was 93.0%,which was higher than that of the control group 76.7%,and tumor recurrence in the observation group was 2.3%,which was less than that of the control group 18.6%,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionDC-CIK cells combined with surgical treatment for elderly patients with primary liver cancer has significant effect,it can improve immune resistance,and quality of life of patients,as well as increase the survival time and reduce tumor recurrence.

【Key words】Primary liver cancer;Surgery;DC-CIK cells;Immune function;Quality of life

(收稿日期2014-12-22修回日期 2015-03-25)

中圖分類號(hào)：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0654-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.008